药理学课件之2014五年制利尿药

第一节

利尿药作用的生理学基础

1第一页，共33页。

利尿药是作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿和非水肿性疾病（高血压、尿崩症、高钙血症）的治疗。2第二页，共33页。一、尿液的形成及利尿药的作用基础（一）肾小球的滤过---------原尿形成

180升正常成人每日原尿量（二）肾小管的重吸收-------产生终尿

正常成人每日：1-2L

3第三页，共33页。二、利尿药分类1．碳酸酐酶抑制药主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。2．袢利尿药又称为高效利尿药或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。4第四页，共33页。3．噻嗪类利尿药又称为中效利尿药或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪等。4．保钾利尿药又称为低效利尿药。主要作用于末端远曲小管和集合管，利尿作用弱，减少K+排出，如螺内酯等。5．渗透性利尿药又称为脱水药。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。5第五页，共33页。HOHONaClHONaCA近曲小管皮质髓质HOHO降支髓袢升支粗段NaNaClClCANaADHHOADHHOHO远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗肾小管的重吸收与药物作用部位6第六页，共33页。机制药物

主要作用部位分类

螺内酯氨苯喋啶远曲小管末端及集合管竞争醛固酮受体，间接地抑制Na+-K+交换直接抑制Na+-K+交换低效利尿药

呋噻咪布美他尼依他尼酸髓袢升枝粗段皮质和髓质部抑制Na+-K+-2Cl-同向转运体，抑制NaCl的重吸收高效利尿药乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶留K+利尿药抑制Na+-Cl-同向转运体噻嗪类氯塞酮远曲小管近段(皮质部)中效利尿药

排K+利尿药排K+利尿药7第七页，共33页。

第二节常见利尿药

8第八页，共33页。(一)高效利尿药呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿）9第九页，共33页。【体内过程】

口服迅速,生物利用度为50～70%,20～30min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射5～10min起效。30min达高峰,维持2～3h,半衰期约为1.5h。10第十页，共33页。【药理作用】1利尿作用

(1)利尿特点:

①作用强大、迅速、短暂。②尿中排出大量的Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+，HCO3-排泄也增加。11第十一页，共33页。

（2）利尿机制:

与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运体可逆性结合,使原尿中Na+、Cl-重吸收减少。2扩张血管

扩张肾血管血管,增加肾血流量；扩张小静脉，减轻肺水肿。扩血管作用与促进前列腺素合成有关。12第十二页，共33页。

【临床应用】

1.急性肺水肿及脑水肿静脉注射呋塞米等袢利尿药可对此发挥良好效果。它们能使血容量及细胞外液明显减少，进而降低回心血量，减少左室充盈压及降低肺楔压。还可通过舒张血管、增加静脉容量、降低左室舒张末压而消除肺水肿。由于利尿，使血液浓缩，血浆渗透压升高，也有利于消除脑水肿。

2.其它严重水肿可治疗心、肝、肾性水肿等各类水肿，主要用于其它利尿药无效的严重水肿病人。

13第十三页，共33页。3.急、慢性肾功能衰竭袢利尿药可预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾衰早期的少尿，能增加尿量及尿流速度，防止肾小管萎缩、坏死及急性肾衰时的无尿。大剂量呋塞米还可治疗慢性肾功能衰竭，用药后可使尿量明显增加。当肾小球滤过率降至2ml/min时，或当其他利尿药无效时，仍可有效。4.高钙血症袢利尿药可抑制髓袢升枝粗段对钙的重吸收，增加钙排出而降低血钙。

14第十四页，共33页。5.加速某些毒物的排泄当某些药物或毒物急性中毒时，可选用袢利尿药利尿，同进配合输液，使尿量增加，可加速毒物排出，但这一作用仅对以原型自尿排出的药物或毒物有效。15第十五页，共33页。【不良反应】

1．水与电解质紊乱常为过度利尿所引起，表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。低血钾症的症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等，故应注意及时补充钾盐，加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。长期应用还可引起低血镁，如不纠正低血Mg2+，即使补充K+也不易纠正低血钾。16第十六页，共33页。2．耳毒性表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，呈剂量依赖性。可能与耳蜗毛细胞受损伤和内耳淋巴电解质成分改变有关。布美他尼的耳毒性最小，为呋塞米的1/6，对听力有缺陷及急性肾衰者宜选用布美他尼。17第十七页，共33页。

3．高尿酸血症主要由利尿后血容量降低、细胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的重吸收增加所致。另一原因是利尿药和尿酸经有机酸分泌途径排出时相互竞争，长期用药时多数病人可出现高尿酸血症，但临床痛风的发生率较低。4．其它可引起高血糖（但很少促成糖尿病）；升高LDH胆固醇和甘油三酯、降低HDL胆固醇；可引起恶心、呕吐、上腹部不适，长期使用可致胃及十二指肠溃疡；极少数病例可发生胰腺炎、中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜、皮症、多形性红斑、肝功能障碍而出现黄疸。18第十八页，共33页。(二)中效利尿药

噻嗪类及类噻嗪类

氢氯噻嗪

吲达帕胺

19第十九页，共33页。【药理作用】

1.利尿作用噻嗪类药物作用于远曲小管近端抑制NaCl的重吸收，此段排Na+量达原尿Na+的10%～15%，尿中除含较多的Cl-及Na+外，K+排出较多，长期服用可致低血钾。此外可增加Mg2+的排泄，减少Ca2+和尿酸的排泄。本类药物对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加HCO3-的排泄。

20第二十页，共33页。2.

抗利尿作用噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状，其作用机制不明。3．降压作用噻嗪类药物是常见的抗高血压药物，用药早期通过利尿、血容量减少而降压，长期用药则通过扩张外周血管而产生降压作用。

21第二十一页，共33页。【临床应用】

1.水肿可用于各种原因引起的水肿。对于轻、中度心源性水肿疗效较好，是慢性心力衰竭的主要药物之一。

2.高血压本类药物是治疗高血压的常见药物之一，多和其它降压药合用。

3.其它可用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症，也可用于高尿钙伴有肾结石者。

22第二十二页，共33页。【不良反应】

1电解质紊乱：低血K+，血Mg2+，低血Na+;2高尿酸血症：原因同高效利尿药

3代谢障碍

高血糖症:→糖尿病人慎用。高脂血症:→高血脂症者慎用。

4变态反应23第二十三页，共33页。

(三)低效利尿药（

弱,慢,久）

螺内酯（安体舒通）

螺内酯醛固酮24第二十四页，共33页。

利尿机制：

竞争远曲小管远段和集合管醛固酮受体,拮抗醛固酮的作用，表现出排钠保钾的作用。

25第二十五页，共33页。

用途：

螺内酯的利尿作用弱，起效缓慢而持久。其利尿作用与体内醛固酮的浓度有关，仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用，对切除肾上腺的动物则无利尿作用。

治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿对肝硬化、充血性心力衰竭水肿患者较为有效，常与其他利尿药合用。

26第二十六页，共33页。不良反应：

其不良反应较轻，少数患者可引起头痛、困倦与精神紊乱等。久用可引起高血钾。还有性激素样副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。此外，可见恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应，以及粒细胞缺乏症。27第二十七页，共33页。

氨苯喋啶

28第二十八页，共33页。

1、利尿机制：直接作用远曲小管和集合管,抑制K+-Na+交换。

2、排钠、保钾、利尿。

3、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。4、禁用于高血钾。29第二十九页，共33页。

(四)脱水药（渗透性利尿药）

①易经肾小球滤过；②不易被肾小管重吸收；③在体内不被代谢；④对机体无明显毒性反应和变态反应；不易从血管透入组织液中。根据上述特性，这类药物在大量静脉给