抗菌药和抗病毒

抗菌药和抗病毒第1页/共47页一、磺酰胺类㈠、磺胺类的发展百浪多息对氨基苯磺酰胺(SN)磺胺类药物第2页/共47页㈡、磺胺类抑菌机制二氢蝶啶焦磷酸酯+对氨基苯甲酸(PABA)二氢叶酸合成酶二氢叶酸(FAH2)二氢叶酸还原酶四氢叶酸(FAH4)辅酶FDNA

磺胺类甲氧苄氨嘧啶(TMP)第3页/共47页磺胺类药物与PABA竞争性拮抗对氨基苯甲酸(PABA)磺胺类药物第4页/共47页㈢、磺胺类构效关系N1N41、对氨基苯磺酰胺是必要的，两个取代基必须是对位。2、苯环如取代，活性↓。3、保持N4为游离氨基或潜在状态是关键。4、N1单取代，如杂环取代，活性↑。第5页/共47页㈣、磺胺类为两性物质显碱性显酸性pH3~5析出磺胺药第6页/共47页㈤、磺胺类药物吸收与代谢大部分4-氨基的乙酰化代谢，小肠吸收第7页/共47页㈥、磺胺类重点药物1、磺胺嘧啶类⑴、2-氨基磺胺嘧啶磺胺嘧啶（SD)中效磺胺嘧啶银（SD-Ag)外用消炎药第8页/共47页⑵、4-氨基磺胺嘧啶磺胺莫托辛（SMM)长效第9页/共47页2、磺胺噁唑类磺胺异噁唑（SIZ)短效磺胺甲噁唑（SMZ)短效第10页/共47页㈦、磺胺类药物合成磺胺甲噁唑（SMZ)的合成p282采用磺胺类药物合成通法：用对-乙酰氨基苯磺酰氯（ASC)与相应的杂环缩合。第11页/共47页二、磺胺增效剂（TMP)甲氧苄氨嘧啶(TMP)㈠、作用机制阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化复方新诺明

（SMZ+TMP)与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性第12页/共47页三、磺酰脲类降血糖氨磺丁脲毒性大甲苯磺丁脲格列本脲

p288长效，口服第13页/共47页喹诺酮类抗菌药一、药物发展与分类第一代1962-1969萘啶酸类萘啶酸

抗菌能力G-(+)G+(-)绿脓杆菌(-)结构特点第14页/共47页第二代1970-1977吡啶并嘧啶羧酸类吡哌酸

抗菌能力G-(+)G+(-)绿脓杆菌(+)结构特点7-位增加哌嗪基团第15页/共47页第三代1978--喹啉羧酸类氟哌酸

抗菌能力G-(+)G+(+)绿脓杆菌(+)结构特点7-哌嗪基；6-位引入F原子环丙沙星

抗菌活性更强第16页/共47页二、喹诺酮类药物作用机制大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2个B亚单位组成。喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂影响因素①抑菌强度;②穿透细胞能力A亚单位B亚单位穿透力萘啶酸类(一代)吡啶并嘧啶羧酸类(二代)喹啉羧酸类(三代)（+）（-）弱(+）（+）弱（+）（+）强第17页/共47页三、喹诺酮类构效关系N1取代基应为乙基或其电子等排体3位羧基和4位的羰基为必须结构6-位引入F结合力↑穿透力↑第18页/共47页药物合成环丙沙星p296第19页/共47页三、抗真菌药真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织和内脏感染表皮---皮癣毛发---头屑指甲--灰指甲浅表真菌病深部真菌病白色念珠菌等传染性强占90%第20页/共47页药物来源抗生素类合成抗真菌药多烯类非多烯类氮唑类非氮唑类第21页/共47页㈠、抗生素类抗真菌药多烯类：P401两性霉素B

制霉菌素多用于深部感染非多烯类：灰黄霉素对皮肤浅部真菌，多外用第22页/共47页作用机制：多烯类与麦角甾醇结合→损伤膜通透性→破坏正常代谢→抑制生长第23页/共47页㈡、合成抗真菌药1、氮唑类三氮唑环1-2个咪唑环1位氮与芳烃连接1或2卤取代第24页/共47页克霉唑联苯苄唑

(孚琪)p298(12-37）渗透强，长效咪康唑

(达克宁)p298(12-39)广谱抗真菌药替硝唑p299(12-42)第25页/共47页氟康唑广谱抗真菌药可口服第26页/共47页2、非氮唑类抗真菌药特比萘芬广谱抗真菌第27页/共47页作用机制：羊毛甾醇P450羟化酶麦角甾醇低浓度：高浓度：对真菌细胞膜磷脂的直接损害氮原子与亚铁离子络合第28页/共47页四、抗结核药1、抗生素类抗结核药链霉素

(十四章第二节p388）利福霉素

p303-304包括利福霉素B、O、S、SV第29页/共47页利福霉素B氧化、水解、还原利福霉素SV

作用有所提高，口服吸收差第30页/共47页半合成利福霉素利福平

P305（12-59）口服吸收好，活性↑不单独使用（易产生耐药性），利福定P305比利福霉素作用强空腹第31页/共47页2、化学合成抗结核药异烟肼

(雷米封)游离肼，毒性大有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。异烟腙

利用前药原理对氨基水杨酸钠有抑制无杀灭第32页/共47页乙胺丁醇

P311主要用于抗药性的结核菌，右旋体有效★★第33页/共47页五、消毒防腐药特点：1、利用自身的化学性质，2、作用对象不再是机体本身3、选择性差，毒性大消毒剂—杀灭病源性微生物；防腐剂—抑制某些微生物生长。第34页/共47页分类及重点药物：1、重金素类红汞

P3142、卤素类氯气漂白粉（次氯酸钙）Ca(ClO)2碘酊（碘酒）

碘伏（聚维酮碘）→次氯酸→原子态氧聚乙烯吡咯烷酮与碘络合高分子载体第35页/共47页3、醇、醛、酚类75%乙醇37%的甲醛水溶液（福尔马林）防腐剂戊二醛

溶液pH=7.5-8.5苯酚（石炭酸）4、染料类甲紫p315

硫氯酚

p315(12-83)第36页/共47页5、表面活性剂（季铵类）新洁尔灭

p316(12-28)度米芬

p316(12-29)毒性低，作用快，刺激性小单季胺型：双季胺型：创必龙（12-93）作用机制：降低细胞壁表面张力，细胞膜破裂，蛋白质变性。第37页/共47页6、双胍类洗必泰p317广谱杀菌剂对细菌、真菌有效，但对病毒无效第38页/共47页第二节抗病毒药一、病毒的特性1、是病源性微生物中最小的一种0.02~0.4μm2、没有完整的细胞结构；3、必须寄生在宿主细胞内繁殖第39页/共47页病毒复制周期：病毒在细胞上吸附→进入宿主细胞→利用宿主细胞的代谢系统复制核酸→合成蛋白质→形成新病毒第40页/共47页二、分类及重点药物㈠、金刚烷胺类金刚烷胺

p318预防亚洲甲型流感氨基被取代，活性消失阻止病毒进入细胞。作用机制：第41页/共47页㈡、核苷类天然核苷：由碱基和糖两部分组成合成糖苷：结构改造碱基或糖基第42页/共47页作用机制：干扰病毒复制，主要是干扰核酸的合成，属核苷拮抗剂竞争性地和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，抑制酶的活性第43页/共47页1、嘧啶核苷类碘苷