长效CCB药剂学解析

主要内容一.长效CCB的药剂学二.长效CCB的说明书第一页，共30页。长效CCB剂型

类型 缓释剂型

控释剂型普通片

药物特点按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放按零级速率，始终恒速释放药物半衰期长

代表药物

硝苯地平缓释片非洛地平缓释片硝苯地平控释片

氨氯地平第二页，共30页。长效CCB的药代动力学血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-90硝苯地平-普通片0.53-434-43-缓释片1.6-434-43-控释片634-43非洛地平-缓释片2.5-511-1620KaiserGetal.1990,UlmEhetal,1982,SalvethA,1990第三页，共30页。缓释制剂可溶性外膜不溶性外膜可崩解的基质不可崩解的基质普通制剂第四页，共30页。普通片的崩解、溶出示意图崩解时限：≤

15分钟主要吸收部位：胃及小肠上段

完整的药片迅速崩解分散溶出第五页，共30页。缓释片释放示意图常用技术：包衣膜型、骨架型(不能掰开)主要吸收部位：胃、小肠下段、结肠缓慢释放，持续20小时以上第六页，共30页。双层推-拉渗透泵片半透膜活性药物核心激光释放微孔多聚物推动层吸水膨胀的推动层释放前释放时第七页，共30页。普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时间的限速因素普通片释药、吸收体内消除药效衰减、消失快缓释片释药、吸收体内消除药效衰减、消失快第八页，共30页。缓释片在胃肠道的转运AbrahamssonB,etal.InternationalJournalofPharmaceutics.1996;140:229-35.胃排空：3–5小时小肠传输：3小时结肠传输：8-14小时总计传输：14–22小时第九页，共30页。缓释制剂的药代动力学易受多种因素影响：个体差异增大理想药物缓释剂与食物同服副作用增加血压控制作用减弱血药浓度食物胃肠道动力

PH值患者依从性缓释剂的药代动力学易受胃肠道环境的影响影响缓释剂药代动力学的

可能因素参考文献：ChienYW.1989;ArnoldRJG,KanieckiDJ.1993;RobinsonDH,MaugerJw.1991最低中毒浓度最低有效浓度第十页，共30页。

苯磺酸氨氯地平片（络活喜），是真正的分子长效CCB，无需剂型改良

剂型改良，改变的只是释药、吸收过程，但是药物本身的性质不会改变，正如现实生活中的整容，确实能改善容颜，但是无法改变DNA李世恩蔡妍第十一页，共30页。主要内容一.长效CCB的药剂学二.长效CCB的说明书第十二页，共30页。说明书的地位药品说明书是载明药品的重要信息的法定文件，是选用药品的法定指南。新药审批后的说明书，不得自行修改根据《药品管理法》第五十四条的规定，药品必须附有说明书。根据《药品说明书和标签管理规定》第九条规定，药品说明书的基本作用是指导安全、合理使用药品。考察我国药品管理相关法律，可以发现药品说明书有着更加广泛而重要的法律意义，药品说明书可以作为药品管理领域一系列法律事实的认定依据第十三页，共30页。长效CCB说明书对比1.说明书更新次数2.适应症3.有效期4.储存条件5.安全性方面6.特别提醒第十四页，共30页。说明书更新版次第十五页，共30页。众多循证证据从各方面充分验证了络活喜®临床获益络活喜®具有明确的临床获益证据1993TOMHS1994CAPE1996PRAISE2000PREVENT20022003IDNT20042004CAMELOT20052006200820082010BPLA第十六页，共30页。苯磺酸氨氯地平:

临床研究和循证证据最丰富的CCB苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片PUBMED索引文献数量***ESH/ESC高血压指南*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日252923813640处8处11处苯磺酸氨氯地平研究硝苯地平控释片研究非洛地平缓释片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平临床研究高达40处2007ESH/ESC高血压指南第十七页，共30页。适应症第十八页，共30页。有效期口服药物的最高保存年限是5年第十九页，共30页。贮藏药品储存条件中的：常温指温度在0～30℃；阴凉处指温度在0～20℃；冷处保存指温度在2～10℃，三者相对湿度都是45%～75%.武汉属北亚热带季风性（湿润）气候，以夏季最长约130多天；春秋二季各约60天。第二十页，共30页。特殊人群-孕妇及哺乳期妇女第二十一页，共30页。特殊人群-孕妇及哺乳期妇女第二十二页，共30页。特殊人群-孕妇及哺乳期妇女第二十三页，共30页。儿童第二十四页，共30页。致癌，致畸，生殖毒性第二十五页，共30页。致癌，致畸，生殖毒性第二十六页，共30页。致癌，致畸，生殖毒性第二十七页，共30页。其它注意第二十八页，共30页。总结一.苯磺酸