免疫学 第18章 自身免疫与自身免疫

第十八章

自身免疫病

AutoimmuneDisease整理ppt一、自身免疫和自身免疫病

自身免疫机体免疫系统对自身成分发生免疫应答.自身免疫病指自身免疫达到一定强度，破坏自身细胞和组织，导致组织损害和器官功能障碍。第一节概述(introduction)整理ppt（一）器官特异性自身免疫性疾病（二）器官非特异性自身免疫性疾病病变可见于多种器官及结缔组织，如：类风湿关节炎、系统红斑狼疮。分类（根据抗原的分布范围）病变常局限于某一特定的器官，如：桥本甲状腺炎整理ppt（一）可测得高效价自身抗体/自身应答性T淋巴细胞；造成损伤或功能障碍；（二）病情转归与自身免疫反应强度密切相关（三）原因不明、反复发作、慢性迁移；（四）病情重叠；（五）女性发病率高；有遗传倾向；（六）用免疫抑制药物治疗有一定效果。二、AID的主要特征HLA-B27HLA-DR3整理ppt一、自身抗原的产生1.自身抗原性质的改变2.隐蔽抗原的释放3.分子模拟或共同抗原自身抗原的作用；机体因素。T淋巴细胞的旁路活化第二节AID发生的相关因素整理ppt二、淋巴细胞方面的因素1.淋巴细胞突变2.逃避阴性选择第二节AID发生的相关因素

3.多克隆激活剂整理ppt三、免疫调节机制紊乱1.MHCⅡ类抗原表达异常2.细胞因子产生失调

3.抑制性免疫调节作用减弱

4.Th1和Th2细胞功能失衡第二节AID发生的相关因素整理ppt四、机体因素1.遗传因素2.年龄与激素整理ppt第三节AID的组织损伤机制一、自身抗体介导组织损伤自身免疫性溶血3.介导受体内化与降解作用重症肌无力2.竞争性阻断作用胰岛素耐受性糖尿病1.模拟配体作用毒性弥漫性甲状腺肿（Graves，病）整理ppt二、自身抗原-抗体免疫复合物介导组织损伤三、自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤类风湿性关节炎胰岛素依赖性糖尿病第三节AID的组织损伤机制系统性红斑狼疮整理ppt（一）消除诱因：控制病原体的感染（二）免疫抑制1.化学药物：环孢菌素A、FK5062.生物制剂：细胞因子、特异性抗体（三）对症治疗第四节AID的治疗原则整理ppt小结重点内容：自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫性疾病的诱因自身免疫性疾病致组织损伤机制整理ppt化学或物理因素HC改变的自身抗原CH自身抗原整理pptTh0Th1Th2TDTHTC细胞免疫B体液免疫IL-2IFN-γIL-4、5IL-10、13IL-10IL-4

IL-2、IL-12IFN-γTh1细胞功能亢进可促某些器官特异性自身免疫病的发展；Th2细胞的功能过高，可促进抗体介导全身性自身免疫性疾病的发展。--整理ppt细胞性抗原机体IgGIgM细胞性免疫复合物激活补体溶解靶细胞吞噬细胞吞噬靶细胞NK等细胞发挥ADCC刺激或阻断作用自身抗原而致自身组织细胞损伤整理ppt可溶性抗原机体抗体免疫复合物大免疫复合物小免疫复合物肾小球滤过排除吞噬细胞吞噬清除中等大小免疫复合物局部或全身免疫复合物病沉积于毛细血管基底膜激活补体系统活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞招募中性粒细胞形成攻膜复合物活化血小板整理ppt整理ppt自身应答T或BT细胞免疫耐受无辅助信号自身抗原低浓度多克隆激活剂（如EB病毒、细菌内毒素）B细胞无Th辅助而不能分泌抗体自身抗体自身免疫病整理ppt免疫耐受无自身免疫病自身应答T或B无辅助信号自身抗原自身应答T或B辅助刺激分子异常表达自身抗原T细胞激活、B细胞分泌抗体自身免疫病整理ppt整理pptCD4+Th1（炎症T细胞）CD8+致敏Tc靶细胞溶解、破坏或凋亡单核-巨噬细胞活化，粘附分子表达增加等IL-2IFN-TNF-IL-3相同抗原穿孔素FasL颗粒酶相同抗原整理ppt整理ppt抗原剂量过高高带耐受抗原剂量过低低带耐受不足以激活T及B细胞Ts细胞活化T、B耐受T耐受TD-AgTD、TI-Ag整理pptT、B细胞耐受的特点T细胞B细胞耐受原TDAg所有抗原抗原剂量低/高高耐受形成较易较难耐受诱导期较短较长耐受维时较长较短主要机制克隆清除、克隆无能整理ppt半抗原-载体效应抗原桥模式载体特异性T细胞半抗原