(25)-皮质激素药物化学药学制剂

肾上腺皮质激素可的松(cortisone)氢化可的松(hydrocortisone)皮质酮(corticosterone)一、内源性肾上腺皮质激素11-脱氢皮质酮17α-OH-11-去氧皮质酮醛固酮肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素的分类按照生理作用，肾上腺皮质激素可分为糖皮质激素和盐皮质激素。主要与糖、脂肪和蛋白质的代谢以及生长发育有密切关系。促进糖原异生，减慢葡萄糖分解，使血糖升高；促进蛋白分解，抑制蛋白合成；激活四肢皮下脂肪酶，使脂肪重新分布于面部和躯干；抗炎和免疫抑制作用；糖皮质激素：肾上腺皮质激素另外还有影响水盐代谢的作用，使钠离子从体内排除困难而发生水肿，容易诱发精神症状，骨质疏松，所以临床使用比较谨慎（副作用）。肾上腺皮质激素盐皮质激素：主要调节机体水盐代谢，维持电解质平衡；本身临床应用还不确切。临床可用于：感染性和炎症性疾病；过敏反应和自身免疫疾病；抗休克辅助疗法；肾上腺危象和慢性肾上腺功能紊乱的替补疗法；血液病、神经炎症和局部治疗皮肤病、眼病。肾上腺皮质激素糖皮质激素具有临床应用价值，但是糖皮质激素经常具有盐皮质激素的活性。糖皮质激素的研究主要集中在如何进行糖皮质激素的结构修饰，将糖、盐两种活性分开，以减少糖皮质激素的副作用。经过几十年的研究，已经找到了活性强、副作用小的药物，已经在临床上使用。肾上腺皮质激素氢化可的松化学名：11β,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮，又名皮质醇。氢化可的松的代谢11β-羟甾脱氢酶5α、5β-还原酶3α-羟基脱氢酶肾上腺皮质激素氢化可的松为短效糖皮质激素，主要用于炎症和免疫性疾病。酯化后的药物比原药更稳定，作用时间延长，可以口服并且可以制成盐以增加其亲水性；不能增加糖皮质激素的活性，也不能降低其副作用。肾上腺皮质激素C-1的结构修饰着甾体合成化学的进展，20世纪50年代，开始对氢化可的松进行结构改造，以降低盐皮质激素活性，增强抗炎活性。泼尼松（强的松）泼尼松龙在1位引入双键，他们的抗风湿和抗变态活性强于母体，但是钠潴留作用不变。二、糖皮质激素类药物肾上腺皮质激素在9位引入卤素原子，其活性与卤素的大小成反比。糖皮质激素和盐皮质激素的作用都会增加且盐皮质激素活性增加大于糖皮质激素活性。可作为盐皮质激素的替补治疗药物，作为糖皮质激素只能用做外用皮肤病治疗药。C-9的结构修饰肾上腺皮质激素C-16的结构修饰在16位上引入16α-OH，可以在保留药物糖皮质激素活性的同时，降低其盐皮质激素的活性。曲安西龙16α-OH和17α-OH制成缩酮，即曲安奈德，可使药物作用时间延长。肾上腺皮质激素地塞米松倍他米松地塞米松的抗炎抗风湿活性大大增加，醋酸地塞米松是目前临床上使用的最强的糖皮质激素，盐皮质活性副作用大为减弱。在16位上引入CH3，可增加药物的代谢稳定性，增强药物的抗炎活性，降低钠潴留。肾上腺皮质激素C-6的结构修饰在6α位引入甲基或氟，抗炎和钠潴留活性均增加，且后者增加更多，故该类药物常用作外部皮肤用药。氟轻松肾上腺皮质激素C-21的结构修饰氢化可的松与醋酸酐反应，可得C-21位羟基被酯化的前体药物——醋酸氢化可的松，其作用时间延长，稳定性增加，改善生物利用度，而不改变其生物活性。肾上腺皮质激素地塞米松是一种强效、长效类糖皮质激素药物，适用于各种严重的炎症、休克、过敏性疾病等危重患者，不适用于替代疗法，不宜久用。肾上腺皮质激素三、肾上腺皮质激素受体拮抗剂肾上腺皮质激素四、激素的滥用糖皮质激素是一大类药，被广泛用来抗炎、抗毒、抗过敏，对很多种疾病都有着不可替代的疗效，如红斑狼疮、哮喘、慢性肾炎、严重创伤、皮肌炎等。常用的药物：皮炎平、皮康霜、氟轻松（肤轻松）、皮康王、优卓尔等。含激素的滴眼液有：可的松，强的松，百力特，点必舒，艾氟龙。肾上腺皮质激素长期不当使用激素会对人体造成极大损害，最常见的有以下几类：——皮肤损害：面部皮肤对激素最为敏感，常见的有：黑斑、皱纹、萎缩、毛细血管扩张、局部多毛、激素依赖性皮炎等，其中以激素依赖性皮炎最为严重。——全身损害：最为多发的全身不良反应有骨质疏松、股骨头坏死、柯兴（库欣）氏综合征、角膜溶解、生长发育迟缓、精神抑郁、免疫力低下等。——掩盖病情，延误治疗：在没有确定诊断的情况下，使用激素易掩盖真实病情，延误治疗。如皮肤科常见的体股癣，是真菌感染引起，但许多人滥用激素软膏，使皮损更为加重。肾上腺皮质激素长期不当使用激素会对人体造成极大损害，最常见的有以下几类：——皮肤损害：面部皮肤对激素最为敏感，常见的有：黑斑、皱纹、萎缩、毛细血管扩张、局部多毛、激素依赖性皮炎等，其中以激素依赖性皮炎最为严重。——全身损害：最为多发的全身不良反应有骨质疏松、股骨头坏死、柯兴（库欣）氏综合征、角膜溶解、生长发育迟缓、精神抑郁、免疫力低下等。——掩盖病情，延误治疗：在没有确定诊断的情况下，使用激素易掩盖真实病情，延误治疗。如皮肤科常见的体股癣，是真菌感染引起，但许多人滥用激素软膏，使皮损更为加重。本章要点掌握糖皮质激素的结构改造；掌握重点药物氢化可的松的结构特点、用途及与之相关的药物。本章要点掌握甾体激素基本的命名方式（甾体母核、原子编号等）；掌握甾体雌激素的结构特点及其结构改造；掌握非甾雌激素的结构特点；掌握雄激素的结构特点及其结构改造；掌握糖皮质激素的结构改造及构效关系；掌握重点药物雌二醇、己烯雌酚、甲睾酮、苯丙酸诺龙、黄体酮、氢化可的松的结构特点、用途及与之相关的药物。本章要点掌握甾体激素基本的命名方式（甾体母核、原