浅谈化疗医学知识培训专家讲座

浅谈化疗浅谈化疗医学知识培训第1页

调查结果表明：脑血管病、恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡总数22.45%和22.32%。据世界卫生组织汇报

世界人口80亿，每年新增癌症病例将达1500万；

发展中国家将增加73%；

发达国家为29%。浅谈化疗医学知识培训第2页无限生长新生血管形成侵袭和转移无限增殖凋亡逃逸对生长抑制信号不敏感肿瘤细胞浅谈化疗医学知识培训第3页在发达国家如北美和欧洲，儿童肿瘤治愈率超出70%，成人肿瘤治愈率超出50%，临床肿瘤1/2-2/3是能够治愈。肿瘤不是“不治之症”，是一个“慢性病”。治愈关键是早发觉、早诊疗、早治疗。肿瘤预后毁容头颈肿瘤手术↓↓↓乳腺癌根治术↓↓↓骨肉瘤截肢术↓↓↓肺癌死亡率上升最快宫颈癌死亡率下降最快日本胃癌治愈率高浅谈化疗医学知识培训第4页局部治疗：手术放射治疗全身治疗：化疗(细胞毒药品)内分泌治疗生物治疗靶向治疗中医中药治疗肿瘤综合治疗前列腺癌、乳腺癌粒细胞刺激因子、促红细胞生成素乳腺癌—赫塞汀、大肠癌—贝伐单抗化疗期间不能同时服用抗肿瘤中药浅谈化疗医学知识培训第5页1、姑息性化疗：为晚期肿瘤主要治疗方法2、根治性化疗3、辅助化疗毁灭术后或放疗后残留肿瘤病灶、亚临床微小转移灶降低术后或放疗后复发和转移提升治愈率4、新辅助化疗术前辅助化疗：术前应用化疗使肿瘤缩小

化疗临床应用浅谈化疗医学知识培训第6页放化疗同时

1.相互提升治疗敏感性与疗效

2.不良反应发生率和程度亦对应增加

化疗临床应用浅谈化疗医学知识培训第7页

抗肿瘤药品发展——里程碑40年代

氮芥50年代环磷酰胺、氟尿嘧啶70年代阿霉素、铂类药品80年代紫杉类、拓扑异构酶I抑制剂代分子靶向治疗浅谈化疗医学知识培训第8页细胞毒类药品（化疗药品）烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物类药其它（激素类、铂类等）浅谈化疗医学知识培训第9页烷化剂——背景与当代化疗起源氮芥研究始于硫芥，1859年Guthrie合成硫芥（芥子气，代号H）19第一次世界大战，德国将H用为战争毒气1929年Berenblum第一次发觉芥子气可抑制煤焦油诱发小鼠肿瘤生长1931年Adair及Bagg试用于乳腺癌患者，但因毒性大而放弃Ward合成一系列含氮之硫芥类似物——氮芥浅谈化疗医学知识培训第10页定义能向其它化学分子引进烷基化合物称烷化剂。烷化剂是第一个用于治疗肿瘤化疗药品。自1942年氮芥用于临床治疗淋巴瘤以来，烷化剂基础研究和临床应用得到快速发展，成为肿瘤化学治疗药品中主要一类药品。浅谈化疗医学知识培训第11页1、环磷酰胺别名癌得星，环磷氮芥，安道生英文名Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA浅谈化疗医学知识培训第12页适应证:(1)恶性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴细胞白血病。（3）乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤。（4）神经母细胞瘤。（5）横纹肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宫颈癌。使用方法：500mg-1000mg/m2，每七天静注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，连用10-14天，2-3周重复。不良反应：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢复）。⑵消化道反应。⑶脱发、皮肤色素从容。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。⑹大剂量可致心肌炎。⑺无月经、无精子及不育。⑻肺纤维化。注意事项：⑴肝肾功效异常时毒性增加。⑵大剂量使用时应水化利尿，同时应用尿路保护剂（Mesna）以预防出血性膀胱炎。规格包装：每瓶100mg，200mg，片剂，每片50mg。出血性膀胱炎——解救剂“美斯钠”浅谈化疗医学知识培训第13页2、替莫唑胺

别名替莫待尔，蒂清英文名Temozolomide，Temodal，TMZ适应证

脑胶质瘤和恶性黑色素瘤使用方法口服，以150mg/m2为起始剂量，4周为一治疗周期，在头5日连续给予本品，每日一次。不良反应⑴骨髓抑制：为剂量限制性毒性反应，常在治疗第一周期发生，不累积。4度中性粒细胞或血小板降低发生率在10%以下。⑵胃肠反应，重度恶心和呕吐发病率分别为10%和6%。⑶头痛和倦怠。审批情况1999年欧盟和美国同意上市，4月我国SFDA同意江苏天士力帝益药业生产蒂清（替莫唑胺胶囊)上市。可透过血脑屏障，治疗脑胶质瘤。浅谈化疗医学知识培训第14页毒副作用监测

1.监测血常规：每七天2次（化疗期）

2.每七天期最少查肝肾功效1次

3.应用吉粒芬等，停药后48小时才能给药2基本情况浅谈化疗医学知识培训第15页

临床研究主要用于HD，单药有效率高达50%-80%（CR率30%-50%），MOPP及COPP方案治疗晚期HD，CR率64%-100%，5年生存率60%-90%。NHL，单药有效率30%左右，proMACE/MOPP治疗中高度NHL，CR率高达80%，长久生存率50%左右。单药治疗SCLC有效率＜30%。联合应用PCZ治疗多发性骨髓瘤有效率40%-60%，MST为2-3年。在中枢神经系统肿瘤中，PCZ对恶性胶质瘤效果很好。浅谈化疗医学知识培训第16页细胞毒类药品（化疗药品）烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物类药其它（激素类、铂类等）浅谈化疗医学知识培训第17页定义抗肿瘤抗生素是由微生物产生含有抗肿瘤活性化学物质抗肿瘤抗生素化学结构各种多样，作用机理不尽相同，大部分是抑制DNA，RNA和蛋白质合成已发觉数千种微生物代谢产物有细胞毒作用，10余种已成为临床惯用抗肿瘤药品浅谈化疗医学知识培训第18页蒽环类抗生素研发史1957年从意大利Adria海岸土壤标本中分离到链霉素菌株，产生含有抗肿瘤作用抗生素，称为柔毛霉素阿霉素是由链霉素诱导变异株产生，1968年开始临床试验，抗瘤谱广，成为抗肿瘤药品发展里程碑1973年日本梅伬浜夫分离出阿克拉霉素1975年意大利学者发觉表阿霉素浅谈化疗医学知识培训第19页注意事项

含有强烈刺激性，必须经过静脉或动脉给药。膀胱内给药也可行，极少进入体循环惯用溶液为氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液配制后溶液于室温正常光照下可保持稳定48小时，强烈光照下可最少保持稳定24小时提议避光保留在2－8℃，并在24小时内使用浅谈化疗医学知识培训第20页骨髓抑制粘膜炎累积心脏毒性恶心、呕吐、脱发、肝肾功效异常等药品外渗可引发组织溃疡和坏死

浅谈化疗医学知识培训第21页蒽环类药品诱导心脏毒性－特点

心肌重复损伤结果－－不可逆

左心室射血分数（LVEF）是最惯用检测指标，但它不能有效预测慢性心力衰竭（CHF）患者进展情况CHF和/或心脏事件发生率取决于蒽环类药品种类及其累积剂量浅谈化疗医学知识培训第22页与血药浓度峰值、组织中游离药品浓度以及累积剂量相关最为严重心脏并发症是危及生命心肌病临床特征：急性毒性亚急性毒性慢性毒性迟发性毒性蒽环类药品诱导心脏毒性－特点浅谈化疗医学知识培训第23页蒽环类药品急性心脏毒性发生于静注给药时或给药后几小时发生率0.4-41%主要ECG表现：QRS低电压（特异性）、窦速、室上性或室性早搏、QT间期延长等，极少出现急性心肌缺血多发生于单次大剂量给药严重心力衰竭可突然发生，预先无心电图改变浅谈化疗医学知识培训第24页蒽环类药品慢性心脏毒性发生于化疗后数周或数月发生率约0.4-23%表现为充血性心力衰竭(CHF)。严重合并症为心肌病，仅少数人经过治疗减缓症状，死亡率27-61%CHF发生与药品累积总量显著相关，并随治疗时间延长而增加

ADM：累积总量<550mg/㎡，CHF发生率0.1-0.27%

浅谈化疗医学知识培训第25页蒽环类药品迟发性心脏毒性化疗结束后多年发生ADM累积量相对低（<480mg/m2）主要表现为充血性心衰、心律失常、传导阻滞，极少发生心源性猝死。终止治疗十年内18%有左室射血分数（LVEF）减低危险原因有：

发育年纪接收治疗、高单剂给药、累积剂量大、纵隔放射浅谈化疗医学知识培训第26页保护心肌策略低毒蒽环类似物EPI合成改变给药方式：分次剂量每七天低剂量连续长时间滴注降低自由基生成——右丙亚胺改进药品传输系统——聚乙二醇脂质体阿霉素ADM表阿霉素EPI

浅谈化疗医学知识培训第27页能逃避人体免疫系统—“隐形"延长在体内循环时间循环中药品包裹在脂质体内，在肿瘤组织蓄积和释放靶向性聚乙二醇阿霉素脂质双分子层85nm楷莱——脂质体阿霉素聚乙二醇脂质体浅谈化疗医学知识培训第28页阿霉素：450-550mg/m2表阿霉素：550-800（800-1000mg/m2）吡喃阿霉素：950mg/m2（950-1100mg/m2）米托蒽醌：160mg/m2（200mg/m2）蒽环类药品最大累积剂量浅谈化疗医学知识培训第29页博来霉素族博来霉素（A组分A1-6,B组分B1-6，A2为主）争光霉素（含十各种博来霉素组分）平阳霉素（博来霉素单一组分A5）培洛霉素（博来霉素衍生物）博安霉素（博来霉素单一组分A6）浅谈化疗医学知识培训第30页药代动力学静脉、肌肉、皮下或动脉注射血浆半衰期很短，通常少于2小时在皮肤、肿瘤、肺、肝、肾中含量高，小肠次之肾脏排泄快速，80%药品可在48小时内由尿中排出代谢药品酶在肝肾中丰富而在肺和皮肤中缺乏，故毒性易出现在肺和皮肤浅谈化疗医学知识培训第31页不良反应——肺毒性肺毒性：潜在致死性肺毒性占10%~20%危险原因：年纪超出70岁曾接收胸部放疗

BLM总量超出400u初发症状：干咳、低热、呼吸困难等病理征象：肺泡内皮细胞坏死，II型细胞不经典增生，透明膜形成，肺泡巨噬细胞增多，最终肺间质纤维化浅谈化疗医学知识培训第32页浅谈化疗医学知识培训第33页细胞毒类药品（化疗药品）烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物类药其它（激素类、铂类等）浅谈化疗医学知识培训第34页抗代谢药（Antimetalotites）定义：化学结构与正常机体代谢物质相同，能够与代谢物竞争酶系统，从而发挥特异性反抗作用，干扰核酸合成，阻止肿瘤细胞分裂繁殖。浅谈化疗医学知识培训第35页化学结构与叶酸相同，称为抗叶酸药甲氨喋呤（methotrexate,MTX）

不良反应骨髓抑制胃肠道不良反应解救方案：为降低大剂量MTX毒性，予口服或肌注CF，可在提升疗效同时，减轻因为大剂量治疗引发不良反应，或可采取CF漱口。浅谈化疗医学知识培训第36页氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU）

抗嘧啶药

患者，男，26岁，诊疗：鼻咽癌氟尿嘧啶化疗3周期后浅谈化疗医学知识培训第37页浅谈化疗医学知识培训第38页细胞毒类药品（化疗药品）烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物类药其它（激素类、铂类等）浅谈化疗医学知识培训第39页浅谈化疗医学知识培训第40页长春碱类长春碱类抗肿瘤药系由夹竹桃科植物长春花中提取现已提得70余种生物碱当前已用于临床：长春新碱、长春花碱，半合成长春瑞滨。浅谈化疗医学知识培训第41页毒副作用血液学VCR毒性轻微NVB毒性重，III/IV度达11%-51%神经系统植物神经：便秘、肠麻痹、麻痹性肠硬阻VCR3%、VDS4%、NVB1.3%周围神经：感觉异常、肢端麻木、膝腱反射减低、肌无力VCR57%、VDS45%、NVB6%中枢神经：颅神经麻痹、睑下垂或复视、共济失调、抽搐昏迷等

末梢神经炎——解救剂“维生素B12”浅谈化疗医学知识培训第42页紫杉类太平洋西北岸短叶紫杉树浅谈化疗医学知识培训第43页为紫杉类植物中分离出天然产品，分子式为C47H51NO14，分子量853.9。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml消毒无致热原溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%无水酒精。浅谈化疗医学知识培训第44页临床使用注意事项问询有没有过敏史，白细胞、血小板低下者慎用。预先给药。

亲密观察生命体征，注意有没有过敏反应。注意肝功效并予调整剂量。糖尿病患者慎用。治疗前12h给予地塞米松10-20mg口服，治疗前给予非拉根过敏反应发生率为39%，严重反应为2%几乎全部反应都发生在用药最初10分钟内，严重反应在2-3分钟内发生浅谈化疗医学知识培训第45页喜树碱类喜树为珙桐科植物，又名旱连木、千张树、南京梧桐等。历史上中医用于治疗肿瘤1954年，Coall等发觉提取物对小鼠腺癌CA-755有抑制作用。1966年，分离出喜树碱等一系列衍生物。60年代末期临床试用发觉泌尿系毒性而中止研究。1983年日本半合成CPT-11。浅谈化疗医学知识培训第46页CPT-11不良反应中性粒细胞降低：III-IV度为39.6%，约发生在1周后。延迟性腹泻：发生率80-90%，III和IV度为39%，中位发生时间用药后第5天，平均持续4天。恶心呕吐常见，III-IV度占19%。急性乙酰胆碱综合征：早期腹泻、出汗、唾液增多、视力障碍、痉挛性腹痛、流泪。粘膜炎、脱发、乏力、皮肤毒性。浅谈化疗医学知识培训第47页CPT-11致迟发性腹泻处理首剂口服易蒙停（洛派丁胺）4mg以后每2小时口服2mg直至末次水样便继续用药12h，用药不超出48小时浅谈化疗医学知识培训第48页其它破坏D