药理课件药效学详解

药理课件药效学详解演示文稿目前一页\总数四十四页\编于二十三点（优选）药理课件药效学目前二页\总数四十四页\编于二十三点

药物作用与药理效应

（drugaction）（pharmacologicaleffec）肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）

血管平滑肌收缩

血压上升（效应）

目前三页\总数四十四页\编于二十三点药理效应的基本表现兴奋(excitation)：使机体器官原有功能提高、亢进(augmentation)抑制(inhibition):使机体器官原有功能减弱、麻痹(paralysis)过度兴奋转入衰竭(failure)例如:肾上腺素生高血压呋噻米增加尿量例如：阿司匹林退热吗啡镇痛目前四页\总数四十四页\编于二十三点药物作用的特异性特异性：

大多数药物是通过化学反应而产生药理作用的这种化学反应的专一性使药物作用具有特异性例如：阿托品特异性阻断M-胆碱受体而对其他受体影响不大特异性的物质基础：药物的化学结构目前五页\总数四十四页\编于二十三点药物作用的选择性含义:药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用，而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用.意义:

理论上可作为药物分类的依据

应用上可作为临床选药和拟订治疗剂量的依据在制药上可作为研究的方向目前六页\总数四十四页\编于二十三点二、治疗效果（疗效）1．对因治疗(etiologicaltreatment)

用药目的在于消除原发致病因子彻底治愈疾病，或称“治本”，例如抗生素

2．对症治疗(symptomatictreatment)

用药目的在于改善症状，或称“治标”目前七页\总数四十四页\编于二十三点三、不良反应不良反应(adversereaction)p26药源性疾病（drug-induceddisease)1．副作用(sidereaction):药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。由于药理效应选择性低，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副作用。一般轻微，且多数是可以恢复的机体功能变化。为固有作用,可以预知，可以避免或减轻。例如:阿托品麻黄碱important目前八页\总数四十四页\编于二十三点三、不良反应2．毒性反应(toxicreaction):指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，一般较严重，可以预知也是应该避免发生的不良反应。例如：催眠药过量

急性毒性CVS、CNS、R慢性毒性肝、肾、骨髓、内分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突变important目前九页\总数四十四页\编于二十三点三、不良反应3．后遗效应(residualeffect):指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。例如：催眠药4．停药反应(withdrawalreaction):长期用药后突然停药，原有疾病加剧，又称回跃反应(reboundreaction)。例如：普奈洛尔降血压预防措施：缓慢停药目前十页\总数四十四页\编于二十三点三、不良反应5．变态反应(allergicreaction):机体接受药物刺激后发生的异常的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经敏感化过程而发生的免疫反应，也称过敏反应(hypersensitivereaction)目前十一页\总数四十四页\编于二十三点变态反应(allergicreaction)特点:①过敏体质容易发生②首次用药很少发生，常在第二次或用药时出现多次③反应性质与药理作用和剂量无关,④已致敏者可终生不消退⑤结构相似的药物可有交叉过敏反应⑥药理性拮抗药无效目前十二页\总数四十四页\编于二十三点6．特异质反应(idiosyncrasy)

:少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例。是一类先天遗传异常所致的反应.例如：特点：与剂量有关症状与药物固有作用有关药理性拮抗药有效高敏体质非免疫反应目前十三页\总数四十四页\编于二十三点第二节

药物剂量与效应关系

量-效关系(dose-effectrelationship)：药理效应与剂量在一定范围内成比例量效关系是从量的角度阐明药物作用的规律性量-效曲线(dose-effectcurve):药物的效应为纵坐标,剂量或浓度为横坐标所得到的曲线1、什么是量效关系？2、如何反映量效关系？3、从量效曲线上应掌握的药理学基本概念目前十四页\总数四十四页\编于二十三点药物作用的量效关系曲线目前十五页\总数四十四页\编于二十三点由于所观察的药理效应指标的不同按性质分类:1、量反应2、质反应目前十六页\总数四十四页\编于二十三点量反应与质反应量反应(gradedresponse)：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示例如：p27质反应(all-or-noneresponse或quantalresponse)药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示例如:p27important目前十七页\总数四十四页\编于二十三点量反应几点说明（要点）量反应决定效应的因素是剂量量反应的量效曲线是测定不同剂量下药物效应强度的指标量反应所研究的对象是个体从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点目前十八页\总数四十四页\编于二十三点最大效应(maximaleffict，Emax)：当药量和浓度继续增加而药效达到极限不再上升时的效应，也称效能（efficacy).反映药物的内在活性。

效价强度(potency)：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体的亲和力。最小有效量（minimaleffectivedose)：能引起效应的最小剂量。也称阈剂量。

importantimportant目前十九页\总数四十四页\编于二十三点效能与效价的临床意义比较药物作用的强弱

important目前二十页\总数四十四页\编于二十三点

对数剂量-效应曲线----表示效价强度和效能的区别A.表示两药效价强度不同，效能一样；B.表示两药效价强度和效能都不同目前二十一页\总数四十四页\编于二十三点

各种利尿药的作用强度及最大效能比较

ABA目前二十二页\总数四十四页\编于二十三点质反应的频数分布曲线和累加量效曲线目前二十三页\总数四十四页\编于二十三点质反应几点说明（要点）质反应决定效应的因素是个体反应的差异性质反应的量效曲线是测定某一剂量下某种效应发生频数的指标质反应所研究的对象是群体从质反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点目前二十四页\总数四十四页\编于二十三点半数有效量(medianeffectivedoseED50)：能引起50%动物出现阳性反应的药物剂量。

半数致死量(medianlethaldoseLD50)：能引起50%动物出现死亡的药物剂量。

临床意义：评价药物安全性

目前二十五页\总数四十四页\编于二十三点药物的安全性评价治疗指数(therapeuticindex)：TILD50/ED50的比值，是药物的安全性指标安全范围(marginofsafety)：ED95～LD5之间的距离，其范围越大越安全。important目前二十六页\总数四十四页\编于二十三点目前二十七页\总数四十四页\编于二十三点药物作用机制

研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用（阐明药理效应的初始反应及其中间各环节）载体酶细胞膜的离子通道核酸受体免疫系统基因目前二十八页\总数四十四页\编于二十三点第三节药物与受体

受体(receptor)的概念、特性配体(ligand),也称第一信使（内源性、外源性）激动药(agonist)拮抗药(antagonist)受体脱敏（receptordesensitization)受体增敏（receptorhypersensitization)目前二十九页\总数四十四页\编于二十三点二、受体的概念和特性受体(receptor)的概念:p29配体(ligand)的概念:是能与受体特异性结合的物质,也称第一信使.受体的特性：①灵敏性（sensitivity)②特异性（specificity)③饱和性（saturability)④可逆性（reversibility)⑤多样性（multiple–variation)important目前三十页\总数四十四页\编于二十三点三、受体与药物的相互作用㈠、受体学说1、占领学说2、备用受体学说（修正占领学说）3、速率学说4、变构学说（又称二态模型学说）目前三十一页\总数四十四页\编于二十三点（一）、受体学说1、占领学说(occupationtheory)p29要点:

药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。药物与受体的相互作用是可逆的。药物浓度与效应服从质量作用定律。占领学说适用于激动剂。不足:

不能解释一些药物占领受体后，为什么不产生效应的现象。不能解释某些药物在引起最大效应时,靶器官尚有95﹪-99﹪的受体未被占领的事实。目前三十二页\总数四十四页\编于二十三点(一)、受体学说（续）2、备用受体学说（sparereceptortheory）p31要点:药物引起最大效应时,不一定占领全部受体药物即具有亲和力（affinity)，又具有内在活性(intrinsicactivity,α)才能引起生物效应。只有亲和力而无内在活性不产生效应。亲和力是药物与受体的结合能力,内在活性是药物引起最大生物效应的能力。激动剂α＝１，部分激动剂α＜１,拮抗剂α＝０药物引起最大效应时,未被占领的受体叫储备受体目前三十三页\总数四十四页\编于二十三点3、速率学说(ratetheory)要点：药物的作用并不与被占领的受体数量呈正比，而是与单位时间内药物分子同受体相接触的总数成正比。(一)、受体学说（续）目前三十四页\总数四十四页\编于二十三点（一）、受体学说（续）4、变构学说（allostearictheory)又称二态学说(twostatetheory)p35要点：受体有两种状态，既静息态（Ri)和活化态(Ra)，二者可互变。激动剂主要与Ra结合，拮抗剂与Ri及Ra亲和力相等，部分激动剂与Ra及Ri均有一定的结合,但与Ra亲和力大。与Ra结合可产生效应，与Ri结合则不产生效应。目前三十五页\总数四十四页\编于二十三点㈡、受体药物反应动力学D+RDRE反应达到平衡时：KD=[D][DR][R]因为[RT]=[R]+[DR]（RT为受体总量），代入上式[DR][RT]=[D]KD+

[D]

=EEmaxKD是解离常数D:药物R:受体DR:药物-受体复合物E:效应※通过受体动力学的学习,来了解配体、受体、两者结合体及效应之间的关系。目前三十六页\总数四十四页\编于二十三点当[D]=0时，效应为0，当[D]>>Kd时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能，即[DR]max=[RT]当[DR]/[RT]=50%时，即50%受体与药物结合时，KD=[D]解离常数KD即游离药物的浓度KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越大，亲和力越小，结合型药物越少，两者成反比。亲和力：药物与受体结合的能力[DR][RT]=[D]KD+

[D]

=EEmax目前三十七页\总数四十四页\编于二十三点亲和力指数:pD2=-logKdpD2=-logKD（解离常数KD的负对数为亲和力指数pD2)亲和力指数的值与亲和力成正比内在活性(intrinsicactivity)：

激活受体产生药理效应的能力，用α表示激动药α=1;拮抗药α=0;部分激动药0<α<1药物作用取决于亲和力和内在活性两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱两药内在活性相等时则取决于亲和力大小目前三十八页\总数四十四页\编于二十三点A图

a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等B图a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响目前三十九页\总数四十四页\编于二十三点四、作用于受体的药物分类1、激动药（agonist）概念：既有亲和力又有内在活性的药物分类：完全激动药（fullagonist)α=1部分激动药（partialagonist)0<α<12、拮抗药（antagonist）概念：有亲和力而无内在活性的药物。α=0分类