2型糖尿病药物治疗的新进展

型糖尿病药物治疗的新进展2型糖尿病药物治疗的新进展

2型糖尿病药物治疗的新进展南京大学医学院附属鼓楼医院胡云

2型糖尿病药物治疗的新进展

糖尿病的发病率越来越高2023年全国营养调查(18岁以上人口)5432104.52.61.8

患病率(%)

总人群

城市

农村

我国大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.37%采用多阶段分层整群随机抽样法，共测定18岁以上人群血糖52416人，糖尿病诊断参照1999年国际糖尿病联盟标准李立明,等.中华流行病学杂志,2023,26:478-484.

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2023年6月~2023年5月中国20岁以上成年人糖尿病患病率已达到9.7%!

20

患病率()

181614121086420原始患病率WenyingYang,NEJM2023;362:1090-101

%

10.68.7

9.7

10.68.8

9.7

男性女性总体

标化患病率

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中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高眼病糖尿病肾病

20.5

35.734.7

2型糖尿病1型糖尿病

22.5

神经病变高血压9.134.2

44.9

61.8

脑血管病心血管病糖尿病足

1.945.22.6

13.217.1

患病率(%)

0

10

20

30

40

50

60

70

中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.1991~2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析.中国医学科学院学报2023;24:447-51.

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中国2型糖尿病患者HbA1c达标率中国糖尿病健康管理调查2023华北、华南、华东、华西和东北5个地区49家市级中心医院参与分析的患者2248例平均HbA1c:7.7%50%40%

中国糖尿病健康管理调查2023中国18个城市60家医院登记治疗超过12个月的糖尿病患者参与分析的患者2702例平均HbA1c:7.6%

44.6%25.9%达标率(%)

50%40%30%20%10%

41.1%

28.3%26.8%

达标率(%)

29.5%

30%20%10%0

6.5%

6.5-7.5%7.5%

0

6.5%

7.0%

8%

潘长玉等《中华内分泌代谢杂志》20:420-424,2023

PanCY.CurMedResOpin.2023;25:39-45

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UKPDS:糖尿病相关并发症与HbA1c相对危险HbA1c每降低1%N=3642

危险降低(P.0001)

糖尿病相关死亡心肌梗死微血管并发症截肢或因为外周动脉疾病死亡UKPDS=UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy.Dataadjustedforage,sex,andethnicgroup,expressedforwhitemenaged50–54yearsatdiagnosisandwithmeandurationofdiabetesof10years.StrattonIMetal.UKPDS35.BMJ2000;321:405–412.

1%

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2型糖尿病的病理生理缺陷胰高血糖素(a细胞)

胰腺胰岛素(β细胞)肝脏中葡萄糖产生

胰岛素抵抗

肌肉、脂肪摄取葡萄糖肝脏

高血糖肝脏

肌肉

脂肪

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各类药物降糖疗效干预措施磺脲类药物双胍类药物格列酮类药物格列奈类药物

HbA1C下降幅度(%)1.0-2.01.0-2.00.5-1.40.5-1.5

α-糖苷酶抑制剂胰岛素GLP-1DPP4NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新ADA/EASD2型糖尿病管理共识OnlineinDiabetesCare2023;31(12)andDiabetologiaOctobe

r2023

0.5-0.8不等0.5-1.00.5-0.8

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双胍类：二甲双胍优点减少肝脏葡萄糖产生罕见低血糖安全性高体重增加少对血脂有益减少大血管并发症(UKPDS)

缺点乳酸酸中毒胃肠道反应达到50%不耐受达到4%禁忌症：肾功能损害心衰需要药物治疗缺氧状态

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肾功能不全患者禁用二甲双胍二甲双胍以原形由肾脏排泄肾功能不全血清肌酐水平男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L)女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷清除率60ml/min2二甲双胍在体内聚集

乳酸性酸中毒

二甲双胍

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噻唑烷二酮增敏剂类胰岛素增敏剂通过激活存在于肝脏、肌肉、脂肪组织中的PPARγ受体来提高胰岛素的敏感性改善细胞功能单药或联合其他药物治疗，低血糖风险小对高密度脂蛋白及游离脂肪酸有益

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噻唑烷二酮类(TZD)的作用机制PPAR激动剂属于核受体转录因子家族与RXR合成二聚体增加对胰岛素的反应增加葡萄糖摄取降低脂肪酸释放

蛋白合成PPAR基因转录

RXR

mRNA

调节基因转录以调控脂代谢；与脂肪细胞分化及线粒体产生有关，与糖尿病，肥胖，高血压及炎症有关

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噻唑烷二酮类：生物效应●

加速脂肪细胞分化

●

增加游离脂肪酸的摄取及储存；提高皮下脂肪的蓄积vs.内脏脂肪降低甘油三酯水平从而减轻胰岛素抵抗，导致葡萄糖摄取增加(GLUT1和GLUT4易位)TNF-a表达减少不增加或轻微增加胰岛素分泌，胰岛素增敏剂

●

●

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TZD的不良反应——水钠潴留机制不明可能原因血管扩张直接血管活性效应毛细血管内皮细胞通透性激活肾小管的醛固酮敏感

水钠潴留

水肿和体重增加加重心衰风险

性钠运转通道

与胰岛素联合应用可能加重水钠潴留！

水肿患者慎用心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切