中药学学科的发展概况及展望

中药学科的发展概况及展望主讲：田景振侯林

山东中医药大学

2014年执业药师继续教育课程

内容提要

一概述二中药学科的发展概况三中药学科发展战略四中药学科重点领域研究进展第一部分概述一、中药学科的概念中药学是在中医理论的指导下，利用现代科学技术研究中药的基础理论、生产技术、质量控制技术和临床应用的应用学科。二、中药学科的研究任务在中医理论的指导下，利用现代科学技术为中医临床提供过“三小”（剂量小，毒性小，副作用小）、”三效”（高效、速效、长效）、“五方便”（服用方便，携带方便，生产方便，运输方便，储藏方便）的药品，并为临床用药提供技术支撑。三

中药学科研究领域与范畴中药基础理论研究中药资源研究中药鉴定研究中药化学研究中药炮制研究中药制剂研究中药制剂质量控制中药药理研究成分的分离、纯化、鉴定、结构改造等；理论和方法研究、配方颗粒的推广；多维组合药物研究思路法、组分中药；指纹图谱技术，近红外在线监测技术；中药的安全性、有效性研究。药性的研究、归经理论研究；道地药材研究、资源的保护开发、海洋药物研究；中药多途径、多手段质量控制研究，DNA条形码研究等；第二部分中药学科的发展概况我国中药事业坚持以发挥优势特色与加强自主创新为主线，以推进中药现代化国际化为中心，进一步提高了中医药防病治病能力、中药现代产业化和中药学术水平，全面推动了中医药科技的进步，特别是在以下五方面取得了较大进展。1、战略研究加强，发展目标与任务进一步明确为了切实推进中药现代化发展，科技部联合有关部门、地方国家科技攻关、863计划、国家重点基础研究计划以及其他科技计划中安排了：“中医药现代化研究与产业化开发”“创新药物和中药现代化”、“国家重大新药创制专项”

国家八部委在2002年联合发布了《中药现代化发展纲要》，明确提出了国家中药产业作为战略性产业的发展目标和重点任务。科技部、卫生部和国家中医药管理局又联合发布了《中医药国际科技合作规划纲要（2006-2020年）》。《国家中长期科学和技术发展纲要（2006-2020年）》已把中医药传承与创新发展列为重点领域及其优先主题之一。国家“十一五”科学技术发展规划》明确提出要开发疗效可靠、质量稳定的中药新药，研制30~40个具有知识产权和市场竞争力的新药，2.科技投入明显加大，屡获重大成果

“十五”以来，我国政府共投入中医药研究开发资金14亿元，有力地促进了科技与临床、生产相结合的中药学术发展和技术创新，共有24项中医药科技成果获得国家科技进步奖或国家技术发明奖，其中约一半以上是以中药为主或与中药研究密切关联的项目。

“娑罗子、红花等中药药效物质提取纯化关键技术研究及其产业化”、

“方剂与证的药物动力学研究

“中药血清药物化学研究方法的建立与实施

“括楼属植物的系统演化及其药材的分子鉴定研究”特别是“十五”期间，“方剂关键科学问题的基础研究”作为首次列入国家重点基础研究发展计划即973计划的中医药项目。“十一五”期间中药药性理论相关基础问题研究列入国家重点基础研究发展计划即973计划。2003年在SARS肆虐时间，由中国中医科学院等单位约150名科研人员组成的课题组，夜以继日联合攻关，从上百种中成药筛选出对SARS不同病理环节和改善其临床症状有效的8种中成药，为中药在非典型肺炎临床治疗中的应用提供了科学数据支撑。国家中医药管理局启动的《中西医结合治疗SARS方案优化与多中心数据处理》研究项目及其组织实施的国家863计划重大项目《中西医结合治疗SARS临床研究》，使中西医结合方法治疗SARS的成功经验和研究成果，得到了世界卫生组织的肯定。3.技术创新与理论研究不断深入

2004年国家中医药管理局组织实施的《中医药疗效及安全性基本问题研究》被列为“十五”国家科技攻关计划重点项目，涉及的中药项目有三个方面：一是“中成药安全性评价的示范研究”，二是“道地/濒危药材种质资源及其评价研究”，三是“中药生产新工艺新技术的标准化研究”，4.以科技进步推动中药产业快速发展

“十五”期间共筹建了14个中药现代化科技产业基地和8个中药材规范化基地。一批中药工业生产与质量控制关键共性技术得到了熟化，一批中药标准规范研究取得了成效；一批濒危和道地药材繁育及规范化种植技术得到了推广应用；创制了一批具有自主知识产权的中药新药；固体分散制剂技术和指纹图谱质控技术为复方丹参滴丸中药现代化国际化发展提供强有力的技术支撑；荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉分别在宁夏和新疆实现了野生变家种并大面积培植成功；人工虎骨的研制成功后，全国至少有36个含虎骨成分的国家标准中成药，已能够由人工虎骨替代而恢复生产。体外培育牛黄研制成功，并可与牛黄、培植牛黄等量投药使用，保证了全国众多的含牛黄的中成药生产的牛黄原料供给。5.中药科技创新能力不断增强国家在近年来增大了中药科技的投入，充分吸纳各方面力量，努力建立和完善现代中药研究开发平台。目前，己建立了：4个“国家中药工程技术中心”3个中药安全性评价中心4个规范化中药临床试验中心正在建设3个“国家中药药理规范化实验室”4个“国家中药工程技术研究中心”，大力推行和实施中药材生产质量管理规范（GAP）、药品生产质量管理规范（GMP）、药物非临床研究质量管理规范（GLP）、药物临床试验质量管理规范（GCP）和药品经营质量管理规范（GSP），规范中药研究、开发、生产和流通过程，不断提高中药行业的标准化水平。6.中医药已逐步走出国门、走向世界中医药对外交流与合作取得新进展。到目前为止，我国已与70多个国家签订了含有中医药条款的卫生合作协议，另外还签订了专门的中医药合作协议达到16个。中药作为我国传统出口的主要产品，近5年来我国中药产品出口稳步增长，已出口到135个国家和地区，部分中成药品种己在一些国家通过国际药品注册正式上市；来华学习中医药的留学生人数一直居我国自然科学领域首位。第三部分中药学科发展战略1.要加强有关中药科技发展规划、政策和法规的制定，积极营造有利于中药现代化发展的内部和外部环境。近年来国家对中药现代化事业的发展给予了高度重视，同时也加大了扶持和管理的力度，中药科技工作者应充分利用和把握这一难得的学科发展机遇和良好形势。2.构筑国家现代中药创新体系。在政府的宏观指导下，集成高等学校、科研机构、制药企业等多方面力量，通过整体布局、资源重组、机制创新，构筑研究开发体系完整、技术装备先进、人才结构合理、创新能力较强、管理科学规范的现代中药创新体系。3.加强中药创新平台建设。开展中药临床药理研究基地、重点研究室、实验室建设，加强中药科技国际交流与合作，重视对中医药知识产权的保护与利用，促进中医药科技资源的共建共享。4.加强中药基础性研究。开展中药药性理论、中药药效物质基础、中药资源可持续利用、中药材道地性研究等，阐明中药理论的现代科学内涵，解决制约中药现代化发展的关键基础科学问题。5.制订和完善现代中药标准和规范。研究建立和完善体现中医药特点的中药质量技术标准、药物疗效评价方法和评价体系，保证中药产品安全有效、质量可控。6.突破一批中药研究开发和产业关键技术。在整合原有研究成果的基础上，研究一批具有自主知识产权和推广应用价值的关键共性技术群，如药材采收加工共性技术，中药炮制共性技术、中药制剂共性技术等7.开发出一批疗效确切的中药新产品。在保证中药疗效的前提下，改进中药传统剂型，提高质量控制水平。加快疗效确切、使用安全、质量可控的中药新产品的开发，满足人们不断增长的医疗保健需求。8.形成具有市场竞争优势的现代中药产业。重点扶持一批拥有自主知识产权、具有国际竞争力的大型企业或跨国集团。形成有利于整体经济增长、区域经济发展和具有市场竞争优势的现代中药产业，大幅度提高中药产品的国际市场份额。第四部分中药学科重点领域主要研究进展1.中药基础理论的研究中药基础理论的主要内容:中药药性理论中药材道地性中药药效物质基础和作用机制中药复方配伍规律中药基础理论是中医药理论的重要组成部分，是中药形成与发展的重要源泉，是中医临床辨证论治合理用药的重要依据，是中药区别于植物药和天然药物的重要标志。2.中药资源学的研究中药资源学是研究中药资源形成、分布、种类、蕴藏量及其保护和管理，从而实现中药资源永续利用的科学。其主要研究内容包括：中药资源的自然分布规律;中药资源储量和质量与气候因素、土壤因素、地理地貌因素之间的关系;中药资源种群和群落的结构及其演替、更新和发展的规律中药资源的保护及生产研究;珍稀濒危药用物种的监测和预警;中药资源的开发利用及中药资源的科学管理。3.中药鉴定学的研究

中药鉴定学科是研究中药鉴定方法和质量标准的一门应用学科。它以传统的中药鉴别经验为基础，运用现代自然科学的方法与技术，系统地进行中药品种考证、分类鉴别、质量评价研究。谢宗万先生将中药鉴定学的任务用“真伪优劣”四个字概括。中药鉴定学的主要研究包括以下几个方面：（1）品种考证和系统分类相辅相成古代本草或其他文献中所载的药物来源仍是当代用药的依据，对古今中药品种考证并探讨其历史的演变、对药用部位变迁的研究是保证和发展临床用药的重要工作之一，近年来，在对古代本草考证方面做了大量的工作，文章较多，有不少新的见解。其中具代表性人物的是谢宗万教授，其主编的（全国中草药名鉴》，获1997年第三届国家图书奖提名奖及第八届全国优秀科技图书一等奖。（2）技术进步极大地促进了中药真伪鉴定近年来，药材鉴定研究从广度和深度上均取得了长足的发展，在对原植物、新开发药物、相似药材、混淆品、真伪品种鉴别上取得了丰富的成果。这一时期，性状、显微、理化鉴定仍然占主要地位，同时紫外光谱法、红外光谱法、荧光法、薄层扫描法、薄层色谱法、分子生物技术、计算机图像分析等也得到广泛应用。分子技术在中药鉴定研究应用中的快速增长是近年来来中药鉴定的重要特征。（3）中药材质量评价得到快速发展近年来来，中药鉴别的内容不仅包括真伪鉴别，还逐步向不同产地、栽培和野生、不同生长年限药材的鉴别等方面扩展。在完成真伪鉴别的基础上，进一步开展中药材的“优劣”鉴别成为这个时期中药鉴别的另一个特点。4.中药化学研究

中药化学是一门结合中医药基本理论和临床用药经验，主要运用化学的理论和方法及其他现代科学理论和技术等研究中药化学成分的学科。中药化学的研究对象是中药防治疾病的物质基础-中药化学成分。中药化学主要是研究中药中具有生物活性或能起防病治病作用的化学成分，即有效成分的化学结构、物理化学性质、提取、分离、检识、结构鉴定或确定、生物合成途径和必要的化学结构的修饰或改造，以及有效成分的结构与中药药效之间的关系等等。（1）有效成分的研究在传统提取手段的基础上，增加了超临界流体萃取技术、半仿生提取技术、超声波提取技术、微波萃取技术和酶法的应用，提高了提取效率的同时，也有利于某些不稳定及不耐热的成分的提取。超滤膜分离、大孔吸附树脂分离纯化和高速逆流色谱及高效制备液相的应用，使成分分离有了进一步的提高，微量成分的分离得以实现。树脂类及凝胶类材料的应用，促进了较大分子量化学成分的分离波谱解析设备的更新及方法的多元化增加了化合物的鉴定工作，促进了揉质、寡糖、多搪、寡肽及环肽成分的分离及鉴定工作，逐步填写了该类化合物研究的空白。标准品平台的建立将为研究工作提供更好的共享，将更有利于减少工作的重复，节省资金与时间。（2）单味药有效成分群（组）的研究近年来，中药化学的研究工作由传统的先导化合物的寻找，逐步转向探索有效成分群（组）与中药功效的关系，各单味药有效成分在复方中的相互关系，单味药有效成分进入体内后的代谢及排泄研究，复方中有效成分进入体内后在代谢过程中的相互作用，有效成分的提取、分离工艺研究等，与新成分寻找形成了多元化研究的学科方向，其最终目的仍是研究中药有效成分及其作用机理。（3）中药复方的有效成分群（组）研究组成中药复方的各单味中药的有效成分，在组方合煎后，可能产生的新成分，或者有效成分作用协同增加药效、有效成分煎出率增加，减少或消除有毒成分等，可通过化学成分分离、分析，确认成分发生的（质与量的）变化，通过体外研究分析中药复方的组方机理。研究中药复方中各有效成分群（组）进入体内后，在消化、吸收、分布、代谢、排泄的过程，通过体内分析探讨中药复方的配伍及作用机理。对中药复方进行较为全面的研究，研究结果通过工艺改进及优化，进一步在中药新药创新领域发挥重大作用。5.中药炮制研究中药炮制学是研究中药炮制理论、工艺、规格、质量标准、历史沿革及其发展方向的一门学科。中药炮制是根据中医药理论，依照辩证施治用药的需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。上个世纪九十年代，中药炮制学经历了学科发展的低谷，学科发展前景迷茫，人才流失严重。但在随后几年里，天然药物的兴起以及国内外对遗传资源及其知识产权保护呼声的不断提高，伴随着我国国民经济持续高速发展，为研究发掘中医药提供了强有力的经济基础，加之中医药界众多老专家的呼吁，中药炮制学被重新定位，并迎来了一个前所未有的高速发展时期。（1）国家支持力度加大，学科发展迅速为了使中药饮片生产尽快摆脱手工作坊式而走产业化生产的发展道路，据不完全统计，国家发改委、国家经贸委和国家中医药管理局从“九五”末期到“十一五”初期，先后累计共投入经费7400万元，支持中药饮片生产企业走产业化发展道路。科技部自“九五”末期至“十五”期间，先后分批资助启动了90种中药饮片的炮制规范化研究及饮片质量研究，投入科研经费达1200余万元。这些中药炮制科研项目已于2006年前先后完成，积累了有关炮制工艺及饮片质量的大量实验研究数据资料，提高了中药炮制工艺的可操作性及饮片质量的可控性。国家“863”项目、国家自然科学基金、国家中医药管理局资助的中药配方颗粒质量标准研究等，累计获得经费约500余万元。（2）中药炮制技术保护层次日益提高党和政府历来十分重视对中药炮制技术的保护，一直将关键的中药炮制技术列为国家的保密项目。改革开放以来，我国曾明文规定将中药饮片生产企业列为谢绝吸纳外资的行业。2002年3月，国家知识产权局又进一步明确了中药饮片知识产权保护的范围和内容。2006年5月，国务院正式发出通知，将“中药炮制技术”列为“第一批国家级非物质文化遗产名录”，并提出了对非物质文化遗产实行“保护为主、抢救第一、合理利用、传承发展”的16字工作方针。（3）人才队伍不断壮大“九五”之前中药炮制技术队伍不稳定，人才流失严重，使得本来就存在的“后继乏人”问题更加突出。从“九五”末期开始，这种状况逐渐得到明显转变。随着人们对中药炮制在中医药学宝库中重要地位认识的提高，以及党和国家在大环境中对中药炮制学科的大力支持，中药炮制科研经费的来源渠道不断增多。在科研经费快速好转的情况下，不仅炮制学科人才数量迅速增长，其他学科或专业的人才亦向中药炮制研究聚集。据不完全统计，“十五”期间，参加中药炮制规范化及饮片质量标准研究的单位达40多个，参加攻关研究人员达300多人。其中既有中医药科研院所，又有众多中医院校及药科大学、中药饮片制造企业，甚至像北京大学、复旦大学及医科院药植所都加入到中药炮制研究队伍中。中国药材集团公司作为领头企业单位，现已走入中药炮制科研主力军的行列。6.中药药剂研究中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂配制理论、生产技术、质量控制和合理应用的综合性应用技术学科。“九五”以来，尤其是在国家“十五”、“十一五”计划和国家颁布的一系列中医药政策引领下，中医药各学科领域的学术发展得到促进，新技术、新设备、新辅料的应用和现代新型给药系统的适宜性研究得到推进，中药药剂学科正在从“被动加工厂”的落后局面中解脱出来，并逐步确立自身发展战略目标和研究方向，形成新发展模式，在国家重大专项中充当主角。中药药剂学的研究主要包括以下几个方面：（1）中药新药的研发，已取得重大科研成果

从中药药剂学科特点出发，创制新的中成药是中药药剂学科的主要成果指向，它为中药制剂注入新的生命力。近十几年来，中药新药的研究与开发成为国内制药行业发展最快、竞争最激烈的领域之一。“九五”、“十五”和“十一五”期间，国家支持了一大批中药新药的研发课题，中药新制剂新剂型的研究取得了显著成绩，初步完成了剂型的更新换代，如片剂（分散片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片等）、丸剂（浓缩丸、滴丸、微丸等）、颗粒剂、口服液、胶囊剂（软胶囊、液体胶囊、肠溶胶囊）、膜剂、软膏剂、橡胶膏剂、凝胶剂、注射液、栓剂、灌肠剂、气雾剂、喷雾剂等。凡西药常用的剂型，在中药里几乎都得到了应用，在一定程度上改变了传统中药“粗、大、黑”的形象。①超微粉碎技术等以生物粉体细胞破壁为特点的中药饮片超细加工技术，通过对超细粉碎过程工艺规律以及药效毒理和临床应用的研究，建立了超细中药细度质量控制标准，提高了疗效，节约了资源，改变了过去以资源环境为代价的中药产业链模式。②提取技术超临界CO2萃取、中药微波辅助萃取技术、中药荷电提取技术、动态逆流提取技术等实现了产业化，改变了提取工艺单一的局面，丰富了提取工艺。（2）新技术、新设备、新辅料的推广应用，提升了中成药生产水平③分离、纯化技术应用新型分离技术初步解决了中药制剂“剂量大”的问题。通过“大孔吸附树脂应用示范研究”、“膜分离技术应用示范研究”、“絮凝澄清与薄膜包衣技术在中药颗粒剂防潮中的应用研究”、“大孔树脂用于中药生产的技术标准研究”、“有机高分子膜分离在中药生产中应用的标准化研究”、“泡沫分离技术在皂昔成分分离中的应用”、“新型吸附技术用于中药脱重金属的标准化研究”等项目的实施，有效地提高了有效成分的得率，减少了酒精等溶剂的用量，提高了生产效率，。⑤在线检侧和控制技术“十一五”支撑计划项目的实施解决中药生产过程缺乏在线检测和控制的难题，增加生产过程的可控性，使中药生产过程从“模糊”走向“清晰”成为可能，为中药制剂产品质的精准控制奠定了基础。④干燥技术喷雾干燥、冷冻干燥等新型干燥技术的应用，解决了某些中药浸膏不易干燥、高温易变性等难题，解决了中药制剂成型工艺生产的关键技术问题，提高了产品质量。（3）新型给药系统的适宜性研究，提高了中药药剂研究水平应用新型药物递送系统是药剂领域的研究热点。随着国家“十一五”支撑计划的实施，中药缓控释和靶向制剂新技术的研究获得重要进展，在口服缓、控释技术、口腔与鼻腔吸入给药技术、肺部释药技术、长效微球的控释技术、微乳的制备及稳定化技术、脂质体的包封与稳定化技术、透皮给药技术、结肠定位技术等应用研究方面，形成一批成果和专利，为创制现代中药复方释药系统奠定了剂型研究的理论和实验基础，提供了一大批制备共性技术和评价技术。7.中药药理研究中药药理学是以中医药理论为指导，运用现代科学方法，研究中药与机体相互作用和作用机制的学科，是中药学的分支学科。其研究内容包含中药效应动力学（简称中药药效学）和中药代谢药动力学（简称中药药动学）两方面。中药药理学的主要任务有以下几点：①用现代科学方法阐释中药药性理论、中药防治疾病的作用及作用机制②探索发现中药新品种，新的药用部位，促进中药学的发展，扩大中药学的内涵；③参与中药新药研制，提供临床前药效、药动、毒理学资料；④探明中药及其复方的组方原理、有效成分、效应及毒性的物质基础，为临床用药提供实验依据，促进中药现代化研究。（1）中药药理学实验技术不断完善

应用现代技术揭示传统中药药性理论的现代科学内涵研究受到科技部“973”计划的资助和引导，正在深入开展；随着技术创新不断深入，中医证候动物模型及疾病模型正不断建立和完善，新药筛选及临床前药效学评价关键技术及平台建设取得阶段成果；开展了中药及复方的系统毒理学、器官毒理学、细胞毒理学、遗传毒理学研究，并取得了显著的成绩。（2）血清药物体外实验法的探索与应用在中药药理学研究中，有相当一部分药理活性实验和作用机理研究是在体外进行的，而利用中药粗提物直接进行体外实验，其结果的真实性和可靠性都受到质疑：

①中药粗制剂中的杂质和理化特性会干扰实验结果；②粗制剂中体外实验有效的药物成分，经胃肠道给药未必一定能吸收进入血液循环，因此，粗制剂的体外阳性实验结果意义不大；③中药，尤其复方所含成分复杂，有些成分在胃肠道内易受到微生态环境的影响，可转化成活性成分吸收入血。20世纪90年代中期开始，中药药理学界开始了血清药物体外实验法的探索，中药血清药物实验法与化学、微生物学、分子生物学等多学科的结合，将有可能成为中药药理学研究的一种新的方法体系。（3）复方中药药理学基础理论的深入研究

随着研究手段的不断改进，复方中药药理学的研究已经进入了一个新的发展阶段，目前强调中药复方药理学的物质基础，复方药代动力学，复方作用机理的探讨，尽管难度大，但学者们的研究热情不减，研究方法日新月异，研究理论层出不