GCP指导建议临床试验过程医学课件

GCP指导建议临床试验过程GCP指导建议临床试验过程第1页123GCP概述临床试验过程临床试验关键步骤GCP指导建议临床试验过程第2页GCP发展1977年美国《联邦法典》开创性提出GCP20世纪80年代日本和欧洲制定并实施GCP1991年ICHGCP1993年WHOGCP1999年实施2003年新版GCPGCP指导建议临床试验过程第3页GCP关键概念GCP是世界上用于规范药品临床试验通行规则,是临床试验全过程标准要求:—方案设计—组织、实施—监测、稽查—统计、分析总结和汇报GCP目—保护受试者权益和保障其安全—试验资料完整、正确、结果科学、可靠GCP指导建议临床试验过程第4页GCP基础标准临床试验实施应依据《赫尔辛基宣言》中伦理标准,同时应符合GCP及现行管理法规。试验开始前,应权衡可预见风险和不便,只有在受益大于风险时才能开启和继续。受试者权益、安全、健康是首要考虑,应胜过科学和社会利益。试验药品应有足够临床及非临床资料来支持提出临床试验临床试验应含有良好科学性、并应在试验方案中明确、具体提出临床试验实施应与伦理委员会同意方案一致给予受试者医疗保障及为受试者作出医疗决定是医生职责每位参与试验人员均应在教育、培训和经验方面含有资格来完成任务受试者参与试验前取得其自愿给出知情同意全部临床试验资料应以能确保其被正确汇报、解释及查对方法来统计、处理和保留对可识别受试者保密性统计进行保护,并遵从现行法规中相关隐私权和保密性规则试验用药应依据现行GMP进行生产、管理和保留。应依据方案使用应建立并实施确保临床试验质量程序系统———ICHGCPGCP指导建议临床试验过程第5页中国GCP关键内容（13章70条2个附录）总则临床试验前的准备和必备条件受试者的权益保障试验方案试验用药物管理、质量保证、多中心试验数据管理和统计分析记录与报告研究者、申办者、监察员职责GCP指导建议临床试验过程第6页申办方临床试验伦理委员会研究者受试者CROCFDA临床试验相关——GCP指导建议临床试验过程第7页试验受试者得到充足保护试验含有良好科学性、慎密设计和合适分析试验操作规范且有统计提升临床研究质量和项目竞争力有利于管理部门监督有利于提升医疗水平,扩展临床医药学知识违反GCP受试者不能得到保护,且处于危险中搜集资料缺乏可信度药监部门会否认该试验临床试验费用增加等GCP确保GCP关键作用GCP指导建议临床试验过程第8页123GCP概述临床试验过程临床试验关键步骤GCP指导建议临床试验过程第9页试验过程前期准备（包含方案设计、研究者会议）试验项目接收,实施准入审查制度伦理委员会审核试验开启（批件、协议书、开启会）入组和随访监查员访视文件管理药品和标本管理不良事件管理总结资料保留GCP指导建议临床试验过程第10页123GCP概述临床试验过程临床试验关键步骤GCP指导建议临床试验过程第11页临床试验关键步骤知情同意书原始资料和病例汇报表方案和GCP依从性不良事件和严重不良事件药品管理管理文件更新GCP指导建议临床试验过程第12页知情同意书1、受试者在接收以试验为目医疗程序前在知情同意书上署名和注明日期立刻间。2、研究者(谈话医生)在知情同意书上署名和注明日期立刻间。3、知情同意书上填写研究者联络信息。4、证人签字（必需时）。5、监护人签字（必需时）。6、知情同意必需通知内容。7、将受试者签署知情同意书原件保留在合适地方。GCP指导建议临床试验过程第13页原始资料——范围原始资料是全部相关某个研究对象原始文件,数据(“原始”数据)和统计。它们组成了相关受试者医疗情况,诊疗和进展情况“总图”,包含:住院病历门诊病历试验室汇报（包含诊疗汇报,如X-线和心电图自动仪器上统计数据）受试者日志发药统计手术汇报等GCP指导建议临床试验过程第14页原始资料——目和标准原始资料是证实受试者真实性基础文件(即受试者确有其人,并患有该病),证实研究数据真实性

原始资料必需就以下内容提供文字统计:受试者参与临床试验诊疗全部研究性诊疗过程不良事件进展和对试验诊疗反应

搜集并编辑全部信息,并将方案要求数据统计到病例汇报表上GCP指导建议临床试验过程第15页原始资料——查对确保方案要求数据被正确搜集在病例汇报表上,而且同原始资料一致过程.标准确保”研究者保留了受试者身份、临床观察指标、试验室检查和药品接收和分发统计”确保“研究者按时、合适和正确提交支持试验药品安全性和有效性汇报”为达以上目,应审阅含有代表性一定数量病例汇报表而且将其同原始资料对比GCP指导建议临床试验过程第16页原始资料——查对确保全部原始资料和病例汇报表按时完成,洁净清楚,由研究人员签字确保全部病例汇报表上填写内容能够同原始资料核查,数据同原始资料一致解释全部漏填处,任何数据偏差或不一致,缺失访视或步骤,和任何一次尝试联络失访病人统计统计任何剂量或诊疗改变确保全部不良事件、伴随用药和受试者健康状态改变都被统计,GCP指导建议临床试验过程第17页病例汇报表病例汇报表（CRF）书面统计系统数据搜集工具统计受试者按方案要求全部信息电子病例汇报表（eCRF）填写要求只有那些被指定研究人员能够在CRF上填写或更正数据,通常这一工作由临床研究协调员负担。

将原始数据誊录在病例汇报表时,应该格外仔细,以确保可读性,这一点非常关键应在受试者访视后尽早完成GCP指导建议临床试验过程第18页病例汇报表轻易出现问题原始资料/统计表上数据不支持病例汇报表上统计数据丢失或不完整病例汇报表上数据不正确数据填错了地方数据抄错未按时间要求提交只有被授权人能够填写GCP指导建议临床试验过程第19页病例汇报表更正指导正确方法:在错误统计上划一横线填写正确数据姓名缩写签字,签日期不要涂改,或使用涂改液或其她任何能够遮盖原始记录方法错误方法:使用涂改液覆盖和刮掉原始统计GCP指导建议临床试验过程第20页方案/GCP依从性研究者遵守研究方案和全部同意增补案,确保每个受试者原始资料已合适和充足地表明受试者符合全部入组条件而且没有违反入组条件

确保同方案、标准操作程序和GCP偏差被合适统计和沟通

书面通知伦理委员会和监查员任何同方案偏差或方案改变,并在管理文档中保留相关往来统计确保研究单位采取了合适方法预防偏差再次发生

确保研究者入组合格病人 GCP指导建议临床试验过程第21页存储和清点运输运输收到日期、数量、接收人序号、批号或其它确定号试验药情况及失效期、储存符合药品储存条件确保足够试验药品存放安全,限制人员接触清点接收、发放和回收药品数量具体统计评定受试者是否正确使用药品和是否存在依从性问题发生SAE时快速找出怀疑药品保留试验药品接收、发放、回收和处理全部统计药品管理这一信息应该同时统计在受试者原始资料、病例汇报表、药品清点和发放统计上GCP指导建议临床试验过程第22页药品不良反应ADR不良事件AE严重不良事件SAE非预期不良事件性质与严重程度与文件或上市批文不一致,或依据药品特征预料不到任何剂量下造成以下情形:死亡、危及生命、住院或住院时间延长、功效障碍、其后代出现先天异常、其她临床试验中受试者出现不良医学事件要求剂量正常使用过程中产生有害而非所期望、与药品使用有因果关系反应相关不良事件、不良反应等概念GCP指导建议临床试验过程第23页不良事件管理一个医疗事件在何时被认为是一个需汇报不良事件?何时开始汇报不良事件…从知情同意书签署时起或第一次用药后?在清洗期发生不良事件应该怎样处理?择期手术怎样处理?描述不良事件最好方法?“同时发生多个事件”应该汇报为单独症状还是综合症?研究者在确保研究单位推行伦理委员会汇报要求中责任是什么?GCP指导建议临床试验过程第24页不良事件管理AE应从签署知情同意书开始算起AE包含症状、体征、疾病和试验室检验判定试验室检验结果是否有临床意义是依据医生治病角度还是从所做临床试验角度考虑？哪些异常值标为“有临床意义”（CS）-服药后发觉;或基线评定时存在,并在研究开始后加重（伴随临床症状、使试验用药调整、改变伴随用药）AE统计要素:AE医学描述、开始日期、结束日期、与研究药品关系、是否需要诊疗、伴随用药等,在病历和CRF上统计,注意AE应尽可能使用诊疗名称而不是症状。AE随访GCP指导建议临床试验过程第25页管理文件更新和保管更新研究人员简历,研究者协议,人员签字页和研究人员责任表完成并保管全部监查员访视统计(如,开启访视,监察访视等),和确保监查员和研究者在统计上签字完成并保管研究人员参与研究培训统计(如研究者会,开启访视等)获取最新试验室证书和试验室正常值(合适),并在管理文档中存档依据需要保管仪器校对和维护统计,和确保其更新和正确将与监查员和伦理委员会相关严重不良事件汇报联络统计保留在管理文档中;其中应该包含将事件通知这些部门时间和任何监查员/伦理委员会要求随访在整个试验过程中,全部文件应被保管在专门、安全地方只有研究单位或被授权人能够接触数据,并保护受试者隐私必