抗肿瘤药物相互作用课件整理

抗肿瘤药物相互作用抗肿瘤药物相互作用抗肿瘤药物相互作用探讨抗肿瘤药物的相互作用药物相互作用理化相互作用药效学相互作用不同药物作用机制影响同一生理过程药物动力学相互作用 一种药物影响另一药物的吸收、分布、代谢、排泄情景教学法指的是，在教学活动中，为了高质量落实教学目标，教师依据教学内容及学生特点有针对性地为学生创设有助于提升学习兴趣、可产生情感共鸣、能深度理解知识点的教学环境。大量的研究实践表明，将情景教学法应用到初中生物课堂教学中，可大大提高学生学习生物学科的积极性，还可提高教学效率。那么，在初中生物课堂教学中如何应用情景教学法组织教学活动是教师急需思考的问题。一、借助实物教具创设情景，提高知识的形象性生物学科知识普遍具有微观、抽象等特点，而初中生的思维仍旧以形象思维为主，这就使得学生想要全面而精准地掌握教材主要内容还有较大难度。在这种情况下，为真正提高初中生物的教学效率，就需要教师充分发挥实物的教具作用，尽可能用实物为学生创设出有助于他们直观理解教学内容的教学情景，以加快学生对生物学科知识的理解速度与掌握程度。在生物课堂教学中，教师可采用的为学生创设实物教学情景的教具有挂图、动物模型、植物标本、自然实物等，借助感官触摸及视觉冲击可使学生借助多种感官感知与体会生物知识，从而有效提高他们对教材内容理解的精准性。比如，在学习人教版初中生物教材七年级上册“植物体的结构层次”相关内容时，教师就可把植物体的各个结构层次真实地展示给学生，并提问他们“这种植物的名称是什么？”“大家看到它有多少个层次了吗？”以逐步引导学生一个个认识植物体结构各个层次的名称、特点及作用。另一方面，教师还可组织学生走出教室，亲自到大自然中观察与研究各种植物，使学生在与各种植物接触的过程中产生浓厚的探究植物结构层次知识的积极性。教学实践表明，初中生在教师用实物创设的教学情景中，可通过直观的、细致的观察获得更真实、丰富的生物知识，有助于教学效率的大幅提升。二、借助实验过程创设情景，加深知识理解程度初中生物是一?T以实验为基础的学科，人教版初中生物教材中的所有内容都是通过大量的实验探究与总结出来的。因此，在日常教学中，为了使学生更加深刻地掌握教材理论知识的内涵，就需要教师积极为学生创设实验情景，尽可能激发学生探究生物知识奥秘的积极性。在实际教学中，教师就可依照具体的教学目标与要求，引导学生参与到生物实验方案的设计中，共同创设出符合学生学习兴趣的实验情景，从而为构建生物学科高效课堂奠定基础。比如，在学习人教版初中生物教材七年级上册“植株的生长”相关内容时，教师就可用实验的方式为学生营造出生动、形象的教学情景，使学生在亲自参与实验的过程中更加明确、详细地掌握水分进入植物体内的途径都有哪些，从而为他们应用这些知识解决生活实践问题创造有利条件。教学实践表明，在教师创设的实验教学情景中，学生因享有了亲自参与实验的机会，显得学习积极性很高，并且通过实验他们都能更加透彻地理解教材内容，有助于教学质量的显著提高。三、借助技术设备创设情景，灵活选用教学方法随着信息技术的快速发展，多媒体技术被普遍应用到生产与生活的各个环节中，发挥着巨大的促进作用。初中生物教师也与时俱进地将多媒体引入教学活动中，多媒体情景教学法在丰富教学形式、拓展教学内容方面彰显出多种优势。在实际教学中，教师可借助多媒体设备在互联网上尽可能多地搜集与教材知识相关的内容作为教学辅助素材，涵盖网络视频、教学图片、文献资料等，可大大丰富教学资源的内容与形式，从而帮助学生更加全面、深刻地掌握教材知识点，最终显著提高初中生物教学效率。比如，在学习人教版生物教材八年级下册“基因的显性和隐性”相关内容时，教师就可从互联网上搜集一些与“严禁近亲结婚”的知识展示给学生，并搜索一些亲近结婚的凄惨故事播放给学生，使学生对导致近亲结婚产生不良后果的根本原因进行积极的探究，从而通过大量的分析与思考使他们都能更加深刻地理解法律为什么严厉禁止近亲结婚事件的发生。教学实践表明，在多媒体营造的教学情景中，学生对新课内容有很强的好奇心，以便驱使他们更加主动地参与到教学活动中，最终精准获得问题的答案。总之，生物教学是初中生认识自然、探究大自然奥秘的有效和主要途径。因此，在日常教学中，教师应深度解读教材内容并结合学生的认知特点，恰当选择与设计具体的情景教学形式，尽可能为学生创设出生动、形象、有趣的教学情景，以最大限度激发学生学习生物学科知识的兴趣，最终切实提高初中生物教学效率。《分层教学与小组自主合作学习的有效结合》是经市教科所批准的市级“十二五”规划立项课题.一、课题简介课题研究的核心是分层与小组合作，促使二者的有效结合。尝试在同一小组内实现优优，中中，差差分层，进而优带中，中带差，培优补差，相互带动弥补，协作促进的教学模式，我们尝试努力促活课堂，变静为动，激活学生的参与意识，引导每个个体从零参与到主动参与。优中低相互带动，相互制约，努力让各类学生主动抓取参与机会，尝试参与小组自主管理，在参与中激活，在参与中成长。本课题实现同一小组内分层教学与小组自主合作学习的有效融合，寻找个体最近发展区契机，进而把相互协作延伸到学生课堂学习与生活的方方面面。尝试如何把分层教学与小组合作学习探究结合起来，不是单纯的分层教学，或者小组活动学习，而是分层与小组合作的有效结合。尝试如何分层才能实现在同一小组内同质与异质结合。教学分层与小组自主合作学习实践。尝试管理分工分层与小组相互协作。二、课题研究背景和国内外相关研究1.课题的研究背景近年来，我校教学水平日益提高，学校为广大教师和学生提供了广阔的发展平台，在尖子生突破以及竞赛培养方面方面都有了巨大的发展，科技发明和素质教育方面更是硕果喜人。然而，如何在原有基础上取得教学质量的大面积提高？如何突破目前的教学瓶颈？这是一直困扰着学校长足发展的主要问题。新入校的高一学生，个体差异较大，学习基础，智力，能力，兴趣，进步幅度参差不齐，而长期以来形成的统一的平行班班级授课制，“一锅煮”、“一刀切”的教学模式，忽视并抹煞了学生之间的个别差异，带有强制色彩的“整齐划一”，不能保证学生素质的提高，为了促进学生的身心发展，从而最大限度地尊重个体的独特存在，兼顾学生的全面发展和个性化成长，根据学生的学习水平、智能情况、个性特点、组织操作能力合理分层，实现“利用个体差异，促进全体发展”的目的。2.国内外研究的现状前苏联著名心理学家维果茨基（Vygotsky）认为个体的发展都有一个最近的发展基础和突破点，也就是最近的发展区，要让不同类型的学生能在各自的起点上选择不同难度，进度，进而达到最近发展区，就有必要“分层教学”。他还认为“儿童在合作中能做的事比独立工作时多”，也就是“合作学习”，而合作学习能促使每个个体借助于合作更好地达到自己的最近发展区。近年来，关于分层教学的呼声越来越强烈，旨在立足个体差异，改变“一刀切”，“整齐划一”的教学模式，尊重每个个体的独立存在，并力求顾及全面发展和个人成长，力求让各层次学生均得到成功体验。分层教学就是基于最近发展区理论，首先达到每个个体的最近发展区。美国缅因州贝瑟尔国家培训实验室对学生在每种方法指导下24小时学习材料的保持率统计图显示：被动学习（教师讲授5%，学生阅读10%，视听结合20%，示范30%），主动学习（小组讨论50%，实践练习75%，向他人讲授90%）关于合作学习的理论更是得到推崇，合作的形式不一，有同质组合，如优优组合、中中组合、差差组合，也有优、中、差异质混合组合的做法。“合作学习”就是借助异质，突破最近发展区，达到个体成长。让学生在参与中成长，在参与中提高。三、课题研究的创新点新课题的实施是一项全新的尝试，把分层与小组合作学习进行有机结合，实现同一小组内不同个体间的先同质结合再梯级协作，为各类个体寻找到最近发展区，进而达到每个个体的积极参与，争取参与，竞争意识，寻找更多更切合实际的互助协作，促进个体最优化。努力尝试在最近发展区理论支持下，实现分层教学与合作教学的和谐交融，并能实现小组内高效自主管理，对于教学有巨大的推动力。本课题的实施其创新点在于：1.让各层学生都能参与，促各层形成交融态势。目前，平行班设置必然会使班内学生学习水平参差不齐、性格差异较大。部分教师侧重优等生，中等生成为被忽视的角落，差等生成为管教蔑视群体，致使优等生霸占课堂，中等生机会少，差等生没机会。本着强调个体最优化发展的原则，催醒个体参与意识，寻找同类个体的最近发展区，借助异质个体唤醒潜质，弥补不足，把分层与合作从貌似独立状态转为有机融合，形成一种相互促进，相互带动，相互激发，相互制约，相互和谐的新的交融态势。2.促进教学的有效性我们尝试在同一小组内实现优优，中中，差差分层，进而优带中，中带差，培优补差，相互带动弥补，协作促进的教学模式，尝试努力促活课堂，变静为动，激活学生的参与意识，引导每个个体从零参与到主动参与。优中低相互带动，相互制约，努力让各类学生主动抓取参与机会，尝试参与小组自主管理。在参与中激活，在参与中成长。合作学习促进了学生的参与意识，加强了多边互动，倡导师与生、生与生进行多边互动，增加各类个体参与的机会。实现成员之间的互相帮助、启发、探究、取长补短，进而更好地完成教学的目标，促进个体的最优化发展。让学生在合作中让各层学生学会参与，学会管理。3.促进师生的两个发展有效的课堂教学评价能够促进师生的“两个发展”。一是促进学生全面发展。新课程评价关注和促进学生的全面发展，不仅仅关注学生的知识和技能的获得情况，更关注学生学习的过程、方法，以及相应的情感态度和价值观等方面的发展。二是促进教师的专业化发展以及师生之间的和谐关系。合作学习促进了学生的参与意识，加强了多边互动，倡导师与生、生与生进行多边互动，增加各类个体参与的机会。师生之间的频繁交流巩固加强了师生间的感情，实现成员之间的互相帮助、启发、探究、取长补短，进而更好地完成教学的目标，促进个体的最优化发展。4.小组合作极大的调动了学生学习的积极性和参与意识。合作学习结束后，教师要对学生学习成果进行测验和评价，并给予及时反馈总结。对小组合作学习的结果，采取个人评价和团体奖励相结合，且以团体成绩作为主要的评价依据，鼓励组与组之间展开竞争。5.通过不断的研究探索，最后通过分层，让学生有所学，有所得，人尽其用，真正激发学生学习的自主性。大多药物代谢涉及CYP1、2、3

分布：肝、小肠上皮（CYP3A4）、其他（肾、肺、脑、胎盘）细胞色素P450（CYP）P糖蛋白 PGPs膜结合蛋白，耗ATP，将物质转出细胞位于上皮的PGP阻止多种药物吸收多药耐药蛋白 MDRP肠上皮中PGP与CYP3A4位置接近许多药物同为PGP、CYP3A4抑制剂抗肿瘤药物的CYP和PGP特性紫杉类药物相互作用紫杉类药物及赋形剂均有药理活性CremophorEL（聚氧乙基蓖麻油） PGP介导的肠道排泄竞争性抑制 T1/2较长，终末清除半衰期80hTween80（聚山梨酯80） 可调节PGP 作用不肯定 清除迅速

紫杉醇、多西紫杉醇均为CYP3A和PGP底物紫杉类和蒽环类CremophorEL减少蒽环类清除TAXOL是PGP底物，与蒽环类竞争PGP介导的排泄阿霉素与表阿霉素代谢DOX-OL（活性）DOX-OL-G（失活）EPI-OL（活性）EPI-OL-G（失活）EPI-G（失活）DOXEPIDOX=阿霉素DOX-OL=阿霉素洛尔EPI=表阿霉素EPI-OL=表阿霉素洛尔G=葡萄糖醛酸甙紫杉类与蒽环类相互作用

时序依赖性

先紫杉醇后蒽环类，蒽环类清除下降，骨髓毒性上升，心脏毒性？两药应用间隔24小时，可能避免药代动力学相互作用紫杉醇与蒽环类联合使用

注意事项累积剂量 ADM及等效应药物<360mg/m2(EPI720mg/m2)单次剂量 ADM及等效应药物≤50mg/m2先蒽环类、后紫杉醇输注时间间隔4-24小时紫杉类和铂类紫杉类与其他药物paclitaxel+CPT-11↑CPT-11SN38CremophorELdocetaxel+CPT-11↓TXT清除同为CYP3A底物paclitaxel+topotecan骨髓毒性↑蒽环类相互作用长春碱类与其他药物L-ASP↓VCR肝代谢先VCR后ASPMMC↑急性肺毒性风险抗生素↓VCR肝代谢CYP3A抑制大环内脂类增加VCR毒性硝苯地平VCRt1/2↑钙通道抑制剂↓VCR转出细胞G-CSF神经毒↑CSFs妨碍GM-CSF与VCR累积量相关神经生长因子修复伊立替康相互作用伊立替康SN38灭活CYP3A4CEUGTCYP3A4?NPCAPCCE羧酸脂酶UGT葡萄糖醛酰转移酶伊马替尼相互作用代谢主要途径：CYP3A代谢次要途径：CYP1A2，2D6，2D9，2C19芳香化酶抑制剂与他莫昔芬

相互作用他莫昔芬与其他药物CYP3A4诱导剂↓TAM水平卡马西平、苯妥因苯巴比妥、利福平

CYP3A4抑制剂↑TAM水平酮康唑、红霉素

TAM↑MMC溶血性尿毒综合症（HUS）3M+/-TAMHUS分别为9/94、0/45(MMC>30mg/m2)其他药物（1）抗惊厥药物强CYP诱导剂：巴比妥类、卡马西平、苯妥因↑药物清除率VP-16、VM-26、ADM、CPT-11、TAXOL、VCR、TAM、TOR（无明显代谢酶影响：地西泮、卡巴咪嗪）抗肿瘤药物干扰巴比妥类代谢↑CNS抑制FU类抗肿瘤药物↓抗惊厥药物浓度DDP、VCR机制？其他药物（2）延长QT间期抗心律失常药物大环内脂类克拉、红霉素CYP3抑制剂抗抑郁剂SSRI作用同抗心律失常5HT3拮抗剂多拉司琼、恩丹西酮诱导QT延长西沙比利CYP3底物酮康唑CYP3抑制剂5-HT3’s与细胞色素P450酶恩丹西酮已知的药物相互作用恩丹西酮AUC下降利托那韦6,8恩丹西酮AUC下降利福平6,7ND利福布丁