药物相互作用

药物相互作用1第一页，共六十七页，编辑于2023年，星期二大纲重点：药物相互作用定义；药物在药动学方面的相互作用掌握：药物在药效学方面的相互作用；熟悉：药物在体外相互作用2第二页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物相互作用的重要性医院药剂科的转型临床药学的发展处方/医嘱审核临床药师的工作老龄化社会的到来3第三页，共六十七页，编辑于2023年，星期二

药物相互作用?4第四页，共六十七页，编辑于2023年，星期二一、药物相互作用概述

选择题A患者同时滴注头孢唑啉和链霉素B醉汉服用安眠药（地西泮）助眠C饭后服用阿莫西林胶囊5第五页，共六十七页，编辑于2023年，星期二定义：druginteraction,某种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。6第六页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物-药物相互作用头孢唑啉和链霉素7第七页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物-酒精相互作用醉汉服用安眠药（地西泮）助眠8第八页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物-食物相互作用饭后服用阿莫西林胶囊9第九页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物相互作用作用增强作用减弱临床疗效、毒副作用10第十页，共六十七页，编辑于2023年，星期二临床期望得到的药物相互作用临床疗效增加，毒副作用减小太好了!!!!11第十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期二不良的药物相互作用临床疗效降低、毒副作用增加糟糕！！！12第十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期二严重药物相互作用高血压危象低血压休克惊厥实质器官损害出血低血糖昏迷13第十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期二

拜斯亭事件西立伐他汀+吉非罗齐横纹肌溶解反应14第十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期二拜斯停事件自从1997年以来，全世界80多个国家有超过600万患者使用拜斯亭，全球31人服用后,因发生横纹肌溶解症而致死。拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急指示：立即停止销售拜斯亭，包括所有剂量。经与有关药政管理部门协商后，拜耳公司做出决定，除日本之外，各国市场将停止供应拜斯亭。

15第十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期二二、药物相互作用方式（1）药代动力学方面（2）药效学方面（3）体外相互作用16第十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药动学定义：机体→药物处置的动态变化药动学相互作用定义指一种药物能使另一种药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节发生变化，从而影响另一种药物的血浆浓度，进一步改变其作用强度。（一）药代动力学方面药物相互作用17第十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物在体内可能发生药物相互作用的部位--吸收18第十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期二1、影响药物的吸收影响药物吸收的因素生理因素：胃肠液的成分性质、胃肠运动、胃肠道内的药物代谢酶剂型因素：药物理化性质、与剂型相关的所有因素（环丙沙星）19第十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期二有哪些因素影响药物吸收环节的相互作用？

pH的影响离子障：离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，这种现象叫～。pH对药物解离影响酸性药物→胃液内→非解离部分占多数→易通过细胞膜的脂质层→吸收

20第二十页，共六十七页，编辑于2023年，星期二水杨酸类药物+碳酸氢钠水杨酸类药物（酸性环境，不易解离）+碳酸氢钠→易解离→不易吸收四环素+碳酸氢钠21第二十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期二22第二十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期二离子的作用（四环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛）

二价或三价金属离子化合物与四环素同服，将在胃肠内形成难溶解的络合物，络合物不易被吸收。

四环素+牛奶， 头孢曲松+钙制剂23第二十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期二吸附作用（活性碳、氢氧化铝凝胶、蒙脱石）活性碳能吸附药物氢氧化铝，减少药物在胃肠道的吸收活性炭也能吸附毒物，减少毒物在体内的吸收24第二十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期二胃肠运动的影响（普鲁本辛、胃复安、对乙酰氨基酚）胃排空的速度能影响药物到达小肠部位的时间，影响主要在小肠吸收药物出现作用的快慢。胃复安与对乙酰氨基酚同用时，因胃内排空加快，其在小肠内吸收增加。25第二十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期二影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺）对氨基水杨酸、环磷酰胺能损害肠粘膜的吸收功能，引起吸收不良。食物（美他环素+牛奶）26第二十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期二胃肠道内药物代谢酶多药耐药蛋白(MDR)是在研究肿瘤化疗过程中肿瘤细胞对多种药物产生耐药性时发现的。主要功能是抑制药物在胃肠道、组织、细胞中吸收。奎尼丁：MDR的抑制剂，与其他药物合用会增加其他药物的血药浓度，导致不良反应。27第二十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物在体内可能发生药物相互作用的部位--分布28第二十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期二2.影响药物的分布药物与血浆蛋白结合率的大小是药物在体内分布的一种重要影响因素游离型药物+血浆蛋白←→结合型药物游离型药物→作用部位→产生药理效应结合型药物（分子量大）→不能跨膜转运→不能代谢和排泄→储存在血液中游离型药物←动态平衡→结合型药物29第二十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期二竞争蛋白结合部位当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的药理效应和不良反应。30第三十页，共六十七页，编辑于2023年，星期二血浆中结合率高的药物：双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华法林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林31第三十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期二案例：华法林+保泰松华法林抗凝药蛋白结合率99.4%保泰松非甾体抗炎药蛋白结合率98%保泰松→血浆蛋白亲和力强→竞争结果：游离华法林↑→抗凝作用增加→出血32第三十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物在体内可能发生药物相互作用的部位—代谢33第三十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期二

3、影响生物转化过程

酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用，作用减弱或缩短（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平)34第三十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期二例：双香豆素+苯巴比妥苯巴比妥→酶诱导作用↑→抗凝药双香豆素破坏加速→抗凝作用减弱35第三十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期二酶促药物使代谢增快，作用减弱的药物巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、洋地黄霉甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素D、香豆素类、口服避孕药苯妥英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素类灰黄霉素、水合氯醛氢化可的松、氨基比林表酶促作用引起的药物相互作用36第三十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期二酶抑制

肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长（氯霉素、西咪替丁、异烟肼

)例：口服甲苯磺丁脲的患者，同服氯霉素，引起低血糖休克。37第三十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期二表酶抑作用引起的药物相互作用

酶抑药使代谢降低，作用增强的药物氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。

酚噻嗪衍生物三环类抗抑郁药红霉素茶碱利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲38第三十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药物在体内可能发生药物相互作用的部位—排泄39第三十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期二4、影响药物的排泄干扰药物从肾小管分泌是主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体。当两种酸性药物（或碱性药物）合用时，可相互竞争载体而出现竞争性抑制现象，从而使其中一药由肾小管分泌减少，影响其从肾排泄。

40第四十页，共六十七页，编辑于2023年，星期二例：

丙磺舒+青霉素（酸性药物）丙磺舒竞争酸性药物载体→青霉素肾小管分泌减少→提高青霉素血药浓度→青霉素作用持久41第四十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期二表1肾小管分泌有相互作用的药物

抑制肾小管分泌药使分泌减少的药物丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松青霉素42第四十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期二改变尿液酸碱度

肾小管重吸收主要是被动吸收，因此药物的解离度对其有重要影响。弱酸性药物：①在酸性尿液中，非离解型，脂溶性高，易被肾小管重吸收，排出较少；②在碱性尿液中，则其解离度增大，脂溶性下降，重吸收减少，从尿中排出增多。43第四十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期二碳酸氢钠+水杨酸类例：水杨酸类中毒通过碳酸氢钠碱化尿液→水杨酸解离增加→水杨酸重吸收减少→肾小管重吸收↓→尿中排泄增加44第四十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期二表2尿液酸碱性对药物排泄的影响尿液性质使排泄增多的药物碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素

酸性吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林45第四十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期二药效学相互作用定义是指药物合用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对血药浓度并无明显的影响，而主要是影响药物与受体作用的各种因素。（二）药效学方面药物相互作用46第四十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期二一、影响药物对靶位的作用二、改变电解质平衡三、作用于同一生理系统或生化代谢系统47第四十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期二一、影响药物对靶位的作用1、干扰摄取过程2、抑制灭活酶3、阻断受体48第四十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期二干扰摄取过程：胍乙啶和三环类抗抑郁药阻断受体：肾上腺嗜铬细胞瘤患者抑制灭活酶：单胺氧化酶抑制药联合利血平49第四十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期二

二、改变电解质平衡利尿药与强心苷造成低血钾促进强心苷的心脏毒性50第五十页，共六十七页，编辑于2023年，星期二三、作用于同一生理系统或生化代谢系统药物作用于同一系统可能产生相加、增强或对抗作用头孢类+氨基糖苷类51第五十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期二(三）体外药物相互作用定义：是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。52第五十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期二静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果53第五十三页，共六十七页，编辑于2023年，星期二

酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碳酸氢钠混合，可造成的沉淀；

沉淀54第五十四页，共六十七页，编辑于2023年，星期二转化糖和灯盏花素注射液（1）静置澄明溶液55第五十五页，共六十七页，编辑于2023年，星期二碳酸氢钠和帕珠沙星（2）静置澄明溶液56第五十六页，共六十七页，编辑于2023年，星期二转化糖和奥美拉唑注射液（3）静置澄明溶液57第五十七页，共六十七页，编辑于2023年，星期二变色口服利福平隐形眼镜染色58第五十八页，共六十七页，编辑于2023年，星期二维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性磺胺类、华法林等。

氧化、分解失效59第五十九页，共六十七页，编辑于2023年，星期二例：红霉素+5%GS→红霉素分解红霉素+0.9%NS→红霉素盐酸盐→胶状不溶物正确配伍：红霉素+注射用水→红霉素+0.9%NS60第六十页，共六十七页，编辑于2023年，星期二例：以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶造成血管栓塞死亡，误诊为治疗无效死亡。61第六十一页，共六十七页，编辑于2023年，星期二患者，男，56岁，咳嗽，多痰，过敏性鼻炎，口服氯雷他定，1#，qd青霉素皮试？药物相互作用：氯雷他定可防止或减轻药物皮肤试验时患者皮肤对所用抗原的阳性反应，故在皮试前48小时应停用氯雷他定62第六十二页，共六十七页，编辑于2023年，星期二医师开方时应遵循的原则

能用一种药物就不要用两种药物63