药理学药物效应动力学

药理学药物效应动力学1第一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二2第十四章药物效应动力学Pharmacodynamics第二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二3一、药理学（pharmacology）

研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的学科。药物效应动力学（pharmacodynamics）

（药效学，PD）药物代谢动力学（pharmacokinetics）

（药动学，PK）基本概念第三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二4基本概念二、药物（drug）

改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治、诊断疾病的物质。（1）对象：人体、病原体。（2）来源：天然药物：植物、动物。

人工合成生物制品：干扰素、白介素。第四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二5新药的开发与研究第五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二6新药的开发与研究第六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二7分期内容受试者例数与要求Ⅰ初步的临床药理学及人体安全性评价试验健康志愿者20~30Ⅱ随机盲法对照试验病人≥100Ⅲ扩大的多中心临床试验病人≥300例Ⅳ新药上市后监测病人>2000我国新药临床研究的内容和要求第七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二82015年全球十大药物销售榜第四节新药的开发与研究第八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二9什么是药物效应动力学？第九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二10第十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二11定义药物效应动力学（pharmacodynamics;PD）：

研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。

第十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二12第一节

药物的基本作用

药物作用药理效应

药物作用两重性

对症治疗对因治疗不良反应※第二节药物的量效关系

量反应质反应最小有效量极量半数有效量半数致死量效能效价强度治疗指数△第三节药物与受体

受体的概念和特性

激动药拮抗药

受体类型及调节内容提要第十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二13药物与受体药物的量效关系药物的基本作用提纲第十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二14药物作用与药理效应第十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二15特异性与选择性第十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二16治疗效果对因治疗etiologicaltreatment对症治疗symptomatictreatment急则治其标，缓则治其本标本兼治第十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二17不良反应（adversereaction）

副反应（sidereaction）

由于药物的选择性低，药物效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应特点：无法避免，作用轻微，可以预料举例：阿托品第十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二18毒性反应

(toxicreaction):剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应特点：后果严重，可以避免，可以预料急性毒性反应：循环/呼吸/神经系统

慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸/致突变不良反应（adversereaction）

第十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二19后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应（巴比妥类）停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定）特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应的严重程度与剂量成正比不良反应（adverseeffect）

第十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二20变态反应(allergicreaction)特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药理性拮抗药解救无效，严重程度差异大临床上常用皮肤过敏试验来检测不良反应（adverseeffect）

第二十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二21药物的作用机制药物的量效关系药物的基本作用提纲第二十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二22一、量-效关系剂量-效应关系dose-effectrelationship量效曲线

dose-responsecurve量反应(gradedresponse):效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示第二十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二23最小有效量（minimaleffectivedose）最大效应（maximaleffect,Emax）半数最大效应浓度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效价强度（potency）效能（efficacy）二、量效曲线中的特定位点E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二24三、效价强度和效能的比较A：环戊噻嗪B:氢氯噻嗪C：呋塞米D：氯噻嗪效价强度:氢氯噻嗪>呋塞米效能:呋塞米>氢氯噻嗪第二十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二25四、质反应药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性变化，而是表现为反应性质的变化生存死亡第二十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二26五、质反应量效曲线特定位点半数有效量（medianeffectivedose,ED50）半数致死量（medianlethaldose,LD50）第二十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二27六、剂量概念第二十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二28七、药物的安全性评价治疗指数(therapeuticindex):TI=LD50/ED50安全范围(marginofsafety):ED95~LD5间距可靠安全系数(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED99第二十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二29药物与受体药物的量效关系药物的基本作用提纲第二十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二30定义受体（receptor）

一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。第三十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二31受体的特性特异性（specificity）：一种特定的配体只与其特定的受体结合而产生特定的效应灵敏性（sensitivity）：低浓度饱和性（saturability）：剂量反应曲线，竞争现象可逆性（reversibility）：非共价键（氢键/离子键/范德华力）结合，可以解离多样性（multiple-variation）：不同细胞、不同效应第三十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二32受体与药物的相互作用占领学说亲和力(affinity)：KD

平衡解离常数药物与受体亲和力指数：pD2

pD2=-logKDpD2值越大，亲和力越强

第三十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二33E=[DR]Emax[RT]内在活性(intrinsicactivity)：0≤

≤1药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响受体与药物的相互作用第三十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二34作用于受体的药物分类第三十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二35

激动药(agonist)

>0

完全激动药(fullagonist）：=1

部分激动药(partialagonist）：<1

拮抗药(antagonist）=0

竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:

拮抗参数:pA2

非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）

作用于受体的药物分类第三十五页，共四十七页，编辑于2023年，星期二36E(%)lg[D]a：完全激动药；b、c:部分激动药竞争性拮抗药和激动药合用非竞争性拮抗药与激动药合用

第三十六页，共四十七页，编辑于2023年，星期二37第三十七页，共四十七页，编辑于2023年，星期二38第三十八页，共四十七页，编辑于2023年，星期二39G-蛋白偶联受体配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体细胞内受体其他酶类受体受体的类型第三十九页，共四十七页，编辑于2023年，星期二40

受体脱敏(receptordesensitization)长期使用激动剂，受体敏感性和反应性下降的现象。

特异性脱敏

非特异性脱敏下调(downregulation)

只涉及受体密度降低

受体的调节第四十页，共四十七页，编辑于2023年，星期二41受体增敏(receptorhypersensitization)

长期使用拮抗剂或激动剂水平低于正常，受

体敏感性或反应性增强的现象

上调(upregulation)

只涉及受体密度增大长期使用受体拮抗药普萘洛尔突然停药，可致“反跳”现象受体的调节第四十一页，共四十七页，编辑于2023年，星期二42要点第一节

药物的基本作用

药物作用药理效应

药物作用两重性

对症治疗对因治疗不良反应※第二节药物的量效关系

量反应质反应最小有效量极量半数有效量半数致死量效能效价强度治疗指数△第三节药物与受体

受体的概念和特性

激动药拮抗药

受体类型及调节第四十二页，共四十七页，编辑于2023年，星期二431、几种药物相比较时，药物的LD50越大，则其A、毒性越大B、毒性越小C、安全性越小D、安全性越大E、治疗指数越高【正确答案】B【答案解析】

质反应中药物的LD50引起半数实验动物死亡的剂量称半数致死量。其数值越大证明毒性越小。第四十三页，共四十七页，编辑于2023年，星期二442、下列关于竞争性拮抗药的叙述错误的是A、与激动药的作用受体相同B、可使激动药量效曲线右移C、不影响激动药的量效曲线的最大效应D、不影响药物的效能E、能与受体发生不可逆的结合【正确答案】E【答案解析】

竞争性拮抗剂与受体形成可逆性的结合，而阻止了激动药与受体的正常结合，竞争性拮抗药存在时，可以减少激动药与受体的结合，使激动药需要更大的剂量才能达到原有效应。所以，整体的量效曲线会右移。第四十四页，共四十七页，编辑于2023年，星期二453、患者，男性，60岁，患充血性心力衰竭，采用利尿药治疗。药物A和B具有相同的利尿机制。5mg药物A与500mg药物B能够产生相同的利尿强度，这