药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药

药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一页，共七十七页，编辑于2023年，星期二Atherosclerosis（AS）第二页，共七十七页，编辑于2023年，星期二Atherosclerosis（AS）第三页，共七十七页，编辑于2023年，星期二调血脂药

(LIPIDREGULATOR)第四页，共七十七页，编辑于2023年，星期二血脂磷脂糖脂固醇类固醇中性脂肪类脂胆固醇甘油三酯第五页，共七十七页，编辑于2023年，星期二Tab.1第六页，共七十七页，编辑于2023年，星期二血脂载脂蛋白（apo）脂蛋白（LPs）第七页，共七十七页，编辑于2023年，星期二胆固醇载脂蛋白磷脂甘油三酯胆固醇酯脂蛋白结构示意图第八页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第九页，共七十七页，编辑于2023年，星期二脂蛋白：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）第十页，共七十七页，编辑于2023年，星期二Tab.2第十一页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第十二页，共七十七页，编辑于2023年，星期二型别增高的脂蛋白脂质变化ⅠCMTG↑↑↑,TC↑ⅡaLDLTC↑↑ⅡbVLDL,LDLTG↑↑,TC↑↑ⅢIDLTG↑↑,TC↑↑ⅣVLDLTG↑↑ⅤCM,VLDLTG↑↑↑,TC↑

Tab.3

高脂蛋白血症的分型第十三页，共七十七页，编辑于2023年，星期二高脂血症的简易分型：高胆固醇血症：单纯血清TC>5.72mmol/L高甘油三脂血症：单纯血清TG>1.7mmol/L混合型高脂血症：TC、TG均升高血清HDL-C低下第十四页，共七十七页，编辑于2023年，星期二LDLHDL第十五页，共七十七页，编辑于2023年，星期二高血脂的危害第十六页，共七十七页，编辑于2023年，星期二调血脂作用：TC↓，TG↓，LDL↓，VLDL↓，apoB↓；HDL↑，apoA↑。第十七页，共七十七页，编辑于2023年，星期二主要降低TC和LDL的药物HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）第十八页，共七十七页，编辑于2023年，星期二

1976Endo桔青霉菌(compactin)

1979Endo红曲霉菌(monacolink)

1980Albe土曲霉菌(mevinolin)

他汀类洛伐他汀(lovastatin)

辛伐他汀(simvastatin)

普伐他汀(pravastatin)

氟伐他汀(fluvastatin)

阿伐他汀(atorvastatin)

[发展史]第十九页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用及机制］1调血脂↓LDL＞TC＞TG，略↑HDL。特点：剂量依赖性。

2周疗效明显，4～6周达高峰，长期应用可维持疗效。第二十页，共七十七页，编辑于2023年，星期二

Tab.4

他汀类药物对血脂水平的影响

药物剂量血脂及脂蛋白变化（%）

(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2第二十一页，共七十七页，编辑于2023年，星期二Fig.1他汀类药物作用机制示意图他汀类（—）第二十二页，共七十七页，编辑于2023年，星期二机制：⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。⑵减少肝脏VLDL的合成及释放。⑶代偿性增加LDL受体数量及活性。第二十三页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用⑴改善血管内皮功能⑵↓炎性反应⑶↓VSMCs的增殖和迁移⑷↓血小板聚集，抗血栓形成⑸稳定斑块第二十四页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用及机制］1调血脂2非调脂作用3肾保护第二十五页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］1高脂蛋白血症Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；2型糖尿病和肾病综合征致

高胆固醇血症。第二十六页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件

用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。第二十七页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾病综合征：↓肾小球膜细胞增殖，

延缓肾动脉硬化。4抑制血管成形术后再狭窄，等。第二十八页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状“拜斯亭事件”第二十九页，共七十七页，编辑于2023年，星期二

横纹肌溶解

正常骨骼肌细胞第三十页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［不良反应］1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状

同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。第三十一页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第三十二页，共七十七页，编辑于2023年，星期二

血脂康主要成分：红曲，含洛伐他汀。1.2g/d调血脂效应≈辛伐他汀10mg/d、

洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。疗效稳定，耐受较好。第三十三页，共七十七页，编辑于2023年，星期二

阿托伐他汀纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。t1/2≈20-30h→q.d。迄今为止最强效的降脂药。

瑞舒伐他汀第三十四页，共七十七页，编辑于2023年，星期二主要降低TC和LDL的药物胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺,cholestyramine）考来替泊（降胆宁,

colestipol）第三十五页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用及机制］调血脂：TC↓20%，LDL-C↓25%，↑HDL-C。机制：在肠道中与胆汁酸结合。第三十六页，共七十七页，编辑于2023年，星期二（-）Fig.2胆汁酸结合树脂作用机制示意图第三十七页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］主要治疗TC，LDL-C升高为主的高胆固醇血症。

目前最安全的降胆固醇药物。第三十八页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［不良反应］1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4脂肪痢第三十九页，共七十七页，编辑于2023年，星期二吉非贝齐(gemfibrazil,诺衡)非诺贝特(fenofibrate,力平脂)苯扎贝特(benzafibrate,必降脂)苯氧酸类（贝特类）主要降低TG和VLDL的药物第四十页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用］1调血脂：↓TG20%～60%、VLDL-C63%、TC6%～25%、LDL-C26%；↑HDL-C10%～30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓第四十一页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［作用机制］1激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPARα)

→调节apoCⅢ、LPL、apoAI等基因的表达；iNOS活性↑，

稳定AS斑块

。2↓某些凝血因子活性，↓纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。第四十二页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］1高脂蛋白血症主要治疗TG，VLDL-C升高为主的高胆固醇血症

（IIb、III、IV型）。

尤对家族性III型高脂血症效果好。

苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。第四十三页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］1高脂蛋白血症2黄色瘤第四十四页，共七十七页，编辑于2023年，星期二烟酸(nicotinicacid)主要降低TG和VLDL的药物第四十五页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用］1调血脂：大剂量↓TG、VLDL20%~60%；↓LDL-C慢而弱（10%～15%）；↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。第四十六页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［作用机制］↓cAMP→脂肪酶活性↓→FFA（血）↓→TG（血）↓

↓

VLDL合成、释放↓→LDL↓↓HDL分解、代谢→HDL↑第四十七页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用］1调血脂：大剂量2抑制血小板聚集：TXA2生成↓3扩血管：PGI2生成↑第四十八页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］广谱。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人，首选该药。第四十九页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［不良反应］1皮肤瘙痒、潮红：最常见。2胃肠道刺激症状3皮肤干燥、色素沉着或棘皮症，肝功

能异常，血糖↑从小剂量开始；严重者服药前30分钟给予阿司匹林。第五十页，共七十七页，编辑于2023年，星期二

烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。

治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。

不良反应较少、轻。

阿西莫司(acipimox,乐脂平)第五十一页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第五十二页，共七十七页，编辑于2023年，星期二抗氧化剂第五十三页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第五十四页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第五十五页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第五十六页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第五十七页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第五十八页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第五十九页，共七十七页，编辑于2023年，星期二第六十页，共七十七页，编辑于2023年，星期二

病因

Ox-LDL是关键环节。第六十一页，共七十七页，编辑于2023年，星期二普罗布考(probucol,丙丁酚)

第六十二页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用］1抗氧化：阻止ox-LDL形成2调血脂↓TC10%～20%，LDL-C5%～15%,↓HDL-C及apoAI明显。不影响TG、VLDL。第六十三页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［药理作用］1抗氧化2调血脂3抗AS病变第六十四页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［作用机制］1自身被氧化为丙丁酚自由基,↓LPO生成。

2改善HDL的特性和功能，↑HDL的逆转运效率。第六十五页，共七十七页，编辑于2023年，星期二［临床应用］

用于各类高Ch血症患者。第六十六页，共七十七页，编辑于2023年，星期二多烯脂肪酸类第六十七页，共七十七页，编辑于2023年，星期二多不饱和脂肪酸类(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAs：

n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中金枪鱼(肥肉部分)、师鱼、金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、沙丁鱼、鱼卵。第六十八页，共七十七页，编辑于2023年，星期二二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid，EPA)

二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid，DHA)n-3型PuFA第六十九页，共七十七页，编辑于