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肝纤维化诊治研究进展安医附院魏少峰安珐特多肝纤维化的概述定义:是指肝脏内弥漫性纤维结缔组织异常增生、沉积,是对炎症坏死等组织损伤的修复反应。生化学:肝细胞外间质(ECM)合成、分泌增加,降解ECM的酶(主要是MMP)合成减少,活性下降,抑制ECM的降解,使之肝内沉积增加,肝纤维化逐渐形成。细胞学:产生ECM的细胞主要是肝星状细胞(HSC)被激活从而增殖并合成、分泌大量ECM的结果基因水平:参与ECM代谢的基因调控失调造成肝纤维化,即ECM基因表达增强,降解基因表达下降促使基因达到正常调控是肝纤维化的治疗目的。安珐特多常见肝纤维化病因病毒性肝炎(乙、丙、丁型)血吸虫病脂肪肝(非酒精性/酒精性)胆汁淤滞性原发性胆汁性肝纤维化(肝内长期淤胆)继发性胆汁性肝纤维化(肝外长期梗阻)心源性肝纤维化(各种心脏、血管病变所致慢性充血性心功能不全引起)先天性肝纤维化(常染色体隐性遗传病)安珐特多肝纤维化研究的重要性肝纤维化形成是影响诸多肝病预后、转归的关键肝纤维化是发展到肝硬化的必经阶段肝纤维化与肝癌发生有一定的关系肝纤维化是临床肝病治疗最为棘手的两大问题(病因治疗和抗肝纤维化)之中华传染病杂志2019:22(4):238-240安珐特多常见慢性肝炎进展肝癌慢性损害伊纤维化>硬化肝移植年内急性恶化功能衰竭HBV病毒性肝炎我国和肝纤维化酒精性B①),C其它病因HBv携带者120,0003000慢性乙肝患者30,00000性步肝硬化7,000.000每年死亡率>300,000肝纤维化腹水门脉高压(出血)肝癌一肝硬化肝性脑病安珐特多HCV和肝纤维化肝功能衰竭肝硬化一→肝癌20%康复及HCV-RNA清除慢性肝炎(1020年或更长)15%>60%急性肝炎持续感染85%安珐特多脂肪肝和肝纤维化正常酒精性非酒精性10%脂肪变性过度肥胖酒精糖尿病快速减肥脂肪性肝炎空肠结肠吻合术等18%肝硬化安珐特多肝纤维化形成机理活性氧(R0sBFCF、IGG等枯否氏细TGF-aIGF-B胞激活PDGF-BB肝星状细胞产生MP-2分解(HSC)胞(MFBLO)脂质过氧化,使促亦称肌成纤维进HSC增殖因子增激活细胞(MF)加,抑制者减少分泌TMP增加ECM合成内皮细胞(SECMMPs减少分泌增加胶原降解抑制炎症作用ECM降解减少Mon产生FGFa、TGFβ、PDGF等,Neu产生ROS,血小板裂解产生PDGF、FGF、EGF等肝纤维化形成安珐特多肝纤维化治疗发展史既往:肝纤维化一旦形成即持续存在发展晚近:肝纤维化甚至某种程度肝硬化在一定条件下是可逆的,必须抗肝纤维化治疗慢性肝

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