氯吡格雷和替格瑞洛治疗ACS的临床疗效对比课件

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背景及目的文献综述讨论与结论参考文献背景目的急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstableangina，UA）、ST段抬高性心肌梗死（STsegmentelevationmyocardialinfarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-STsegmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI）。ACS最重要的病理生理机制是动脉粥样硬化斑块破裂引起血栓形成，血小板聚集在ACS的发生、发展中起重要作用。因此，对于ACS患者，无论是否采取经皮冠状动脉介入治疗（percutaneouscoronaryintervention，PCI），双重抗血小板治疗均能使患者获益。近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐[1]。但是，越来越多的研究表明，ACS的患者即使接受了规范化治疗，仍有较高比例的患者会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%～44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗[1]。替格瑞洛是一种新型强效P2Y12受体拮抗剂，多国、多中心、双盲随机对照的PLATO研究表明，替格瑞洛较氯吡格雷进一步改善ACS患者的预后［1］，自2011年以来已被多部欧美指南推荐为ACS患者的一线或首选抗血小板药物［2-5］。文献综述氯吡格雷组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量氯吡格雷300mg（赛诺菲安万特公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d；择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量替格瑞洛180mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.19%；替格瑞洛组42例患者中1例出现替格瑞洛抵抗，发生率为2.38%。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.722，P=0.002）；氯吡格雷组中有1例（2.38%）发生阿司匹林抵抗；替格瑞洛组中有2例（4.76%）发生阿司匹林抵抗，两者发生率比较差异无显著统计学意义（χ2=0.346，P=0.557）替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析纳入研究的一般情况及质量评价纳入6项RCTs，患者总数是19660例，替格瑞洛组9855例，氯吡格雷组9805例。Meta分析显示：替格瑞洛组与氯吡格雷组之间的主要心脏不良事件（MACE）发生率（OR=0.67，95%CI：0.40～1.11，P=0.12）、心肌梗死发生率（OR=0.92，95%CI：0.81～1.04，P=0.17）、卒中发生率（OR=1.15，95%CI：0.89～1.49，P=0.28）、出血发生率（OR=1.05，95%CI：0.96～1.15，P=0.31）均无统计学差异。但呼吸困难发生率（OR=1.87，95%CI：1.70～2.06，P＜0.00001）有统计学差异。ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄50~71（60.48±8.96）岁。按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；氯吡格雷组应用阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗。两组患者均观察治疗12个月。于治疗前、术后24h、术后7d、术后28d检测血小板最大聚集率（MPAR）、P2Y12反应单位（PRU）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）、高敏C反应蛋白（hs-CRP），并监测药物的不良反应。随访12个月的缺血事件和出血事件。术后24h、术后7d、术后28d替格瑞洛组患者的MPAR及PRU均显著低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.01）。两组患者炎症因子水平均在术后24h出现峰值，随后下降。术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.38%vs.19.05%），差异有统计学意义（P＜0.05）。择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，但是，越来越多的研究表明，ACS的患者即使接受了规范化治疗，仍有较高比例的患者87，95%CI：1.替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.00001）有统计学差异。31）均无统计学差异。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。随访12个月的缺血事件和出血事件。31）均无统计学差异。15，95%CI：0.但呼吸困难发生率（OR=1.氯吡格雷组中有1例（2.按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。替格瑞洛组应用阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗；氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)讨论与结论1.氯吡格雷是一种前体型药物，需要经过细胞色素P450同工酶的生物转化作用，才具有抗血小板活性。而且氯吡格雷与血小板二磷酸腺苷受体P2Y12的结合不可逆。因此，氯吡格雷具有延时、不同个体治疗效果差异大、易转变为其他活性代谢产物、发生药物间相互作用、出血、血栓和心肌梗死风险增加等缺点。3.综上，替格瑞洛起效快，抑制血小效应板更强，在急性冠脉综合征治疗中，其抗栓效果较好，可进一步降低死亡率，是一个很有应用前景的抗血小板药物。为ACS患者尤其是氯吡格雷抵抗的患者提供了更好的选择，它同氯吡格雷、普拉格雷等一起使抗血小板药物个体化治疗成为可能。2。替格瑞洛本身已是活性形态，无需肝脏生物转化，起效更快，疗效稳定。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。参考文献THANKYOUEND背景目的急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)17）、卒中发生率（OR=1.替格瑞洛组中有2例（4.氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量替格瑞洛180mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日但呼吸困难发生率（OR=1.随访12个月的缺血事件和出血事件。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.两组患者均观察治疗12个月。氯吡格雷组中有1例（2.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，31）均无统计学差异。随访12个月的缺血事件和出血事件。此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。随访12个月的缺血事件和出血事件。在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。17）、卒中发生率（OR=1.术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量替格瑞洛180mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄50~71（60.氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄50~71（60.近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐[1]。两组患者炎症因子水平均在术后24h出现峰值，随后下降。近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐[1]。38%）发生阿司匹林抵抗；择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。17）、卒中发生率（OR=1.随访12个月的缺血事件和出血事件。氯吡格雷组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量氯吡格雷300mg（赛诺菲安万特公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d；但呼吸困难发生率（OR=1.急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstableangina，UA）、ST段抬高性心肌梗死（STsegmentelevationmyocardialinfarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-STsegmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI）。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。综上，替格瑞洛起效快，抑制血小效应板更强，在急性冠脉综合征治疗中，其抗栓效果较好，可进一步降低死亡率，是一个很有应用前景的抗血小板药物。两组患者均观察治疗12个月。会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，按入院顺序随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组，每组各42例。但呼吸困难发生率（OR=1.择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.12）、心肌梗死发生率（OR=0.此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.87，95%CI：1.术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.近年来，氯吡格雷联合阿司匹林成为治疗ACS的基石，得到国内外临床指南的I级推荐[1]。31）均无统计学差异。显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%～44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗[1]。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstableangina，UA）、ST段抬高性心肌梗死（STsegmentelevationmyocardialinfarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-STsegmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI）。替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析氯吡格雷组中有1例（2.急性冠脉综合征（acutecoronarysyndrome，ACS）包括不稳定性心绞痛（unstableangina，UA）、ST段抬高性心肌梗死（STsegmentelevationmyocardialinfarction，STEMI）和非ST段抬高性心肌梗死（non-STsegmentelevationmyocardialinfarction，NSTEMI）。择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。综上，替格瑞洛起效快，抑制血小效应板更强，在急性冠脉综合征治疗中，其抗栓效果较好，可进一步降低死亡率，是一个很有应用前景的抗血小板药物。28）、出血发生率（OR=1.随访12个月的缺血事件和出血事件。05，95%CI：0.两组患者均观察治疗12个月。氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.但呼吸困难发生率（OR=1.两组患者均观察治疗12个月。17）、卒中发生率（OR=1.替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效比较的Meta分析会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，在PLATO研究中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛可进一步降低血栓事件复发的风险，但在呼吸困难、挫伤、心动过缓、痛风等不良反应也高于氯吡格雷。ACS患者84例，其中男性52例，女性32例，年龄50~71（60.需要通过肝细胞色素P450同工酶的转化才能发挥抗血小板活化和聚集的作用，有研究两组患者炎症因子水平均在术后24h出现峰值，随后下降。替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量替格瑞洛180mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日28）、出血发生率（OR=1.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，但呼吸困难发生率（OR=1.术后24h、7d、28d替格瑞洛组患者的hs-CRP和sCD40L水平均低于氯吡格雷组，差异有统计学意义（P均＜0.随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.28）、出血发生率（OR=1.87，95%CI：1.会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。会出现支架内血栓和心肌梗死等MACE事件[1-2]，然而，由于氯吡格雷是一种前体药，随访12个月内，替格瑞洛组缺血事件发生率低于氯吡格雷组（2.氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.择期PCI患者均给予氯吡格雷75mg/d+阿司匹林100mg/d。氯吡格雷组42例患者中11例出现氯吡格雷抵抗，发生率为26.但呼吸困难发生率（OR=1.氯吡格雷是一种前体型药物，需要经过细胞色素P450同工酶的生物转化作用，才具有此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。氯吡格雷组抵抗率和替格瑞洛组抵抗率比较，差异有统计学意义（χ2=9.15，95%CI：0.此外，替格瑞洛与P2Y12是可逆结合，从而降低了出血风险[6]。显示，在接受氯吡格雷治疗的患者中，有5%～44%的患者会对氯吡格雷产生抵抗[1]。替格瑞洛组：急诊PCI患者术前30min给予负荷剂量替格瑞洛180mg（倍琳达，阿斯利康公司）+阿司匹林300mg（德国拜耳公司），次日起服用维持剂量替格瑞洛90mg2/日+阿司匹林100mg1/日，择期PCI患者均给予替格瑞洛90