35抗生素类药物-简

抗病原微生物药理6/17/20231药理学抗菌药物概述一化学治疗概念1抗菌药物:对病原微生物具有抑制和杀灭作用,用于防治细菌性感染疾病的药物2抗生素:由微生物(如细菌,真菌,放线菌)所产生的化学物质3化学治疗:用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物,寄生虫及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们引起的疾病.4机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用6/17/20232药理学返回6/17/20233药理学5常用概念1)抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌有作用的药物广谱抗菌药:抗菌范围广泛,对两菌,四体,一虫等都有作用的药物2)抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力

MIC:抑制培养基内细菌生长的最低浓度

MBC:杀灭培养基内细菌的最低浓度6/17/20234药理学抑菌药:有抑制微生物生长,繁殖能力的药物杀菌药:有杀灭微生物能力的药物3)化疗指数(CI):LD50与ED50之比LD50:动物半数死亡的剂量ED50:病原体感染动物半数有效的剂量CI愈大,该药治疗效果愈大,对机体毒性愈小6/17/20235药理学二抗菌药物的作用机制1抑制细菌细胞壁的合成

如青霉素和头孢菌素2影响胞浆膜的通透性

如制霉菌素和两性霉素B3影响胞浆内生命物质的合成1)抑制细菌叶酸的合成

A影响叶酸的代谢

如磺胺类和TMPB影响叶酸的合成

如利福平和喹诺酮类2)抑制细菌蛋白质的合成A影响蛋白质合成的全过程

如氨基甙类B与核蛋白体30s亚基结合

如四环素类C与核蛋白体50s亚基结合

如红霉素,氯霉素等6/17/20236药理学三细菌对抗菌药物的耐药性1细菌产生灭活抗菌药物的酶灭活酶分两类水解酶:如β-内酰胺酶水解β-内酰胺环钝化酶:催化某些基团结合到抗菌药的OH基或NH2基上,使药物失活2细菌体内抗菌药原始靶位结构改变3细菌胞浆膜通透性发生改变4细菌代谢途径的改变6/17/20237药理学四抗菌药物的合理用药1严格根据适应症选药2防止抗菌药不合理应用3抗菌药物的预防性应用4肝,肾功能障碍患者抗菌药物的合理应用5抗菌药物的联合应用6/17/20238药理学β-内酰胺类抗生素分类1青霉素类抗生素1)天然青霉素如青霉素2)半合成青霉素如氨苄西林,羧苄西林等

2头孢菌素类抗生素如头孢氨苄,头孢曲松等3非典型β-内酰胺类抗生素如硫霉素类等6/17/20239药理学青霉素G(苄青霉素)理化性质1母核：6-APA2药物晶粉性质稳定3水溶液不稳定,易被酸,碱醇等分解破坏,室温中可分解失效(溶液应在临用前配置)药动学1不耐酸,口服吸收量少而不规则;采用肌内注射2分布范围广泛3几乎全部以原型经尿排泄(可与丙磺舒合用减慢排泄)6/17/202310药理学抗菌机制青霉素与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解死亡。

(为繁殖期杀菌药)抗菌谱1细菌：G+菌和G-球菌2螺旋体3对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒无效

(为窄谱抗生素)6/17/202311药理学临床用途1治疗敏感的G+及G-菌引起的感染性疾病(为首选药)2治疗螺旋体引起的感染(为首选药)不良反应1注射局部反应2过敏反应预治措施:1)详细询问病史,过敏史等2)皮肤过敏实验3)溶液即配即用4)作好急救措施3赫氏反应(治疗矛盾)4高血钾,高血钠症6/17/202312药理学半合成青霉素耐酸青霉素类代表药:青霉素Ⅴ,非奈西林等特点耐酸,口服有效不耐酶抗菌谱与青霉素G相似抗菌活性弱于青霉素G6/17/202313药理学耐酶青霉素类

代表药:苯唑西林,双氯西林等特点耐酸,耐酶可口服对G+菌作用不及青霉素G主要用于耐青霉素G的金葡菌感染不良反应仅有胃肠道反映6/17/202314药理学广谱青霉素类代表药:氨苄西林,阿莫西林等特点抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用耐酸可口服不耐酶,对耐药金葡菌感染无效氨苄西林主要治疗伤寒,副伤寒阿莫西林主要治疗慢性支气管炎6/17/202315药理学抗绿脓杆菌广谱青霉素类代表药:羧苄西林等特点不耐酸,口服无效抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强对肾脏毒性较小适用烧伤病人绿脓杆菌干扰的治疗6/17/202316药理学头孢菌素类抗生素作用机制与青霉素相似母核：7-ACA各代抗菌特点一代头孢菌素的特点对G+菌作用强于二、三代,对G-菌作用弱于二、三代对青霉素酶的稳定性较差对肾有一定的毒性主要用于轻中度感染6/17/202317药理学二代头孢菌素的特点对G+菌作用与一代相似或稍差,对G-菌的作用强于一代对绿脓杆菌无效对青霉素酶的稳定性较高对肾脏基本无毒主要治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路等感染6/17/202318药理学三代头孢菌素的特点对G-菌作用教强,对G+菌作用弱于一、二代部分对绿脓杆菌有效(头孢他啶)血浆半衰期长,体内分布范围广,组织穿透力强,可透入房水,胆汁,血脑屏障,前列腺等对青霉素酶有较高的稳定性对肾脏基本无毒性主要治疗尿路感染感染及危及生命的败血症,脑膜炎等严重感染.6/17/202319药理学不良反应与青霉素相似1口服制剂有胃肠道反应2过敏反应(与青霉素类有交叉过敏现象)3肾毒性4二重感染6/17/202320药理学大环类酯类红霉素药动学1不耐酸，易被胃酸破坏2分布范围较广3主要在肝内代谢和从胆汁排泄,可形成肝肠循环抗菌机制与细菌蛋白体的50s亚基结合,抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用6/17/202321药理学抗菌谱1细菌:G+球菌和杆菌,G-球菌2螺旋体,肺炎支原体及螺杆菌,立克次体,衣原体临床用途1用于耐青霉素的轻,中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者2衣原体肺炎,衣原体感染及军团菌病的首选药不良反应1胃肠道反应2肝脏损害3血栓性静脉炎6/17/202322药理学氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素的共性1化学结构:氨基糖分子和甙元组成2理化性质:呈碱性,其盐易溶于水,性质稳定3体内过程:1)口服不易吸收,可用作胃肠道消毒2)注射吸收迅速完全3)主要分布细胞外液,还可分布肾皮质及内耳内、外淋巴中4)几乎以原形经肾排泄,尿中浓度高6/17/202323药理学4抗菌机制抑制细菌蛋白质合成而产生杀菌作用(为静止期杀菌药)5抗菌谱主要作用于G-杆菌6不良反应1)过敏反应2)耳毒性:表现为前庭功能和耳蜗神经的损害3)肾毒性(老年,肾功能不全者慎用,禁止与肾毒性药物合用)4)神经肌肉接头的阻滞6/17/202324药理学链霉素抗菌谱作用于G-菌临床用途1鼠疫和兔热病的首选药2和青霉素合用治疗草绿色链球菌,肠球菌引起的感染性心内膜炎3治疗结核病(与其他抗结核药合用)4治疗布氏杆菌病(与四环素合用)不良反应1对第八对脑神经的损害2肾毒性3神经肌肉接头阻滞4过敏反应6/17/202325药理学四环素类抗生素化学结构分类天然四环素类抗生素:如四环素,土霉素等半合成四环素类抗生素:如多西环素等6/17/202326药理学四环素药动学1口服易吸收但不完全可与多价阳离子如Mg,Ca,Fe,Al等结合形成难溶难吸收的络合物2分布范围较广可沉积在骨,牙本质和未长出的牙釉质中3可形成肝肠循环4主要以原形经肾排泄6/17/202327药理学抗菌机制与细菌蛋白体的30s亚基结合,抑制蛋白质的合成(为快速抑菌剂)抗菌谱1细菌:G+菌和G-菌2支原体,衣原体,立克次体,螺旋体,放线菌等3间接抑制阿米巴原虫4对病毒,真菌无效

6/17/202328药理学临床用途1治疗立克次体感染,斑疹伤寒,恙虫病,衣原体感染,支原体感染等为首选药2治疗G+菌引起的感染(为次选药)3治疗肠内阿米巴病,对肠外阿米巴病无效不良反应1胃肠道反应2二重感染3对骨,牙生长的影响4肝,肾毒性5过敏反应6/17/202329药理学氯霉素抗菌机制与细菌蛋白体的50s亚基结合,抑制蛋白质的合成抗菌谱1细菌:G+菌和G-菌对G+菌作用不及青霉素和四环素对G-菌作用不及氨基甙类抗生素2对支原体,衣原体,立克次体,螺旋体等有效3对病毒,真菌,原虫等无效6/17/202330药理学临床用途1为治疗伤寒,副伤寒的首选药2治疗立克次体感染3对多种细菌性脑膜炎,脑脓肿有效4治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎不良反应1抑制骨髓造血功能2胃肠道反应3二重感染4过敏反应5灰婴综合症6/17/202331药理学喹诺酮类抗菌药喹诺酮类的结构母核为4-喹诺酮喹诺酮类的分类第一代:萘啶酸第二代:吡啶酸第三代:氟喹诺酮类作用机制抑制细菌DNA回旋酶,阻碍DNA的复制而导致细菌死亡6/17/202332药理学氟喹诺酮类的特点1抗菌谱广:尤其对G-杆菌,包括绿脓杆菌;对G+球菌也有效,部分对支原体,衣原体等也有效2口服吸收好,体内分布广,血浆半衰期较长,部分以原形经肾排泄,尿中浓度高,部分经肝代谢3不良反应少1)胃肠道反应2)中枢兴奋症状3)过敏反应4)关节痛及肿胀青春期前儿童及妊娠妇女禁用4临床用途:适用敏感菌所致的泌尿道,胃肠道,呼吸道感染及骨、关节、软组织感染6/17/202333药理学磺胺类药磺胺药的分类及体内过程1用于全身性感染的磺胺药口服易吸收,分布全身,主要在肝代谢,乙酰化物在尿中溶解度低,可损害肾脏SD血浆蛋白结合率低,易通过血脑屏障2用于肠道感染的磺胺药口服吸收少,主要随粪便排出3外用磺胺药6/17/202334药理学抗菌机制与PABA竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸合成受阻,影响四氢叶酸的合成,最终影响菌体核酸生成,抑制敏感细菌的生长繁殖作用机制的临床指导意义1)脓液及坏死组织中含大量PABA能减低磺胺药的抑菌作用,故应注意清创排脓2)局麻药普鲁卡因的体内代谢物PABA能减低磺胺药的抑菌作用,故应避免合用3)人体可利用外源性叶酸,故人体不受影响6/17/202335药理学抗菌谱1细菌:G+菌和G-菌2对沙眼衣原体,放线菌,疟原虫等有效3SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效临床用途1全身感染SD是流行性脑脊髓膜炎首选药2肠道感染3局部感染眼科及烧伤,大面积创伤后感染使用SA:局部几乎无刺激,穿透力强,用于治疗沙眼,眼部感染SD-Ag和SML:用于烧伤,大面积创伤后感染使用6/17/202336药理学不良反应1泌尿系统损害防治措施1)大量饮水,降低尿中药物浓度2)加服碳酸氢钠,增加磺胺药及其乙酰化物的溶解度2过敏反应询问过敏史3造血系统反应4其他6/17/2023