缺血性脑卒中不同亚型血浆标志演示文稿

缺血性脑卒中不同亚型血浆标志演示文稿本文档共40页；当前第1页；编辑于星期二\5点46分（优选）缺血性脑卒中不同亚型血浆标志本文档共40页；当前第2页；编辑于星期二\5点46分3缺血性脑卒中不同亚型:

LAA,SAO,CE,SOE,SUE脑梗死诊断:CT,MRI区分亚型:超声,MRA,CTA,DSA,心脏超声;分型问题并未完全解决(20%-30%不准确)

比如:发病节段的确定.本文档共40页；当前第3页；编辑于星期二\5点46分4缺血性脑卒中不同亚型:

LAA,SAO,CE,SOE,SUE还需要确定(发病人群检查和未发病人群的筛查)脑动脉粥样硬化广泛性;(有没有简便筛查方法)脑动脉血管床的选择性;脑梗死复发和预后的预测尚未解决；生物标志物:研究现状和临床价值,

本文档共40页；当前第4页；编辑于星期二\5点46分5缺血性脑卒中不同亚型:

LAA,SAO,CE,SOE,SUE生物标志物包括:遗传标志物血浆标志物

本文档共40页；当前第5页；编辑于星期二\5点46分不良行为方式吸烟、酗酒、缺乏运动遗传易感性危险因素血压、血糖、血脂、腹围亚临床疾病和生物学标记物出现2010年：1810万人将死于血管性疾病心脏病、卒中、MI、PAD年龄性别种族社会环境SaccoRL,etal.Stroke.2007;38:1980-1987全血管性疾病危险因素评估—

全身动脉血管评估/治疗/分层干预本文档共40页；当前第6页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.MRA:符合动脉硬化改变并双侧大脑后动脉管壁粗细不均，左侧大脑后动脉节段性变细，右侧椎动脉末段轻度狭窄。颈部MRA：右侧颈内动脉起始部管腔狭窄，左锁骨下动脉起始段狭窄

本文档共40页；当前第7页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.

头颈部CTA：左侧颈内动脉较细,终末段狭窄

本文档共40页；当前第8页；编辑于星期二\5点46分

DSA:1左侧大脑中动脉起始段重度狭窄90%,2.左侧颈内动脉终末段狭窄80%，延缓至大脑中动脉起始段

3.左侧大脑中动脉未显影，考虑闭塞，

4.前交通动脉开放本文档共40页；当前第9页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.分型,LAA,SAO?有没有血浆指标早期提示本文档共40页；当前第10页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.合并房颤,LAA?CE?MES(+)本文档共40页；当前第11页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.无房颤,LAA?SAO?CE?本文档共40页；当前第12页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.软化灶,缺血灶,合并房颤,LAA?SAO?CE?如果不合并房颤,LAA?SAO?本文档共40页；当前第13页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.短阵房性心动过速,LAA?CE?主动脉弓来源?本文档共40页；当前第14页；编辑于星期二\5点46分全血管性疾病危险因素评估—

全身动脉血管评估/还要评估更多内容不良行为方式吸烟、酗酒、缺乏运动遗传易感性危险因素血压、血糖、血脂、腹围亚临床疾病和生物学标记物出现2010年：1810万人将死于血管性疾病心脏病、卒中、MI、PAD年龄性别种族社会环境SaccoRL,etal.Stroke.2007;38:1980-1987本文档共40页；当前第15页；编辑于星期二\5点46分16缺血性脑卒中不同亚型:

LAA,SAO,CE,SOE,SUE遗传标志物:LAANINJ2、OPG、sRANKL、TRAIL、MMP3、CXCL16、vitaminD

本文档共40页；当前第16页；编辑于星期二\5点46分17缺血性脑卒中不同亚型:

LAA,SAO,CE,SOE,SUE血浆标志物:LAAmiRNAs、OPG、RANK、TRAIL、DR5、P选择素、sCD40L、MMP3、CXCL16、Endocan、半乳糖凝集素-3（gal-3）、维生素D结合蛋白(vitaminDbindingprotein，DBP)和维生素D受体(vitaminDreceptor,VDR),S-100蛋白

、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）等。SAO:α2-MG、miRNAsCE:sRAGE、D二聚体与BNP、miRNAs(?)本文档共40页；当前第17页；编辑于星期二\5点46分LAA型脑卒中的相关血浆标志物炎症机制:是最重要的脑动脉粥样硬化发病机制.动脉粥样硬化是动脉壁对血管内皮细胞损伤的一种慢性炎症过程，本文档共40页；当前第18页；编辑于星期二\5点46分LAA型脑卒中的相关血浆标志物miRNAs能以稳定的形式存在于人体血浆中。种类和数量众多.本文档共40页；当前第19页；编辑于星期二\5点46分LAA型脑卒中的相关血浆标志物既往研究:血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）介导内皮细胞损伤后的黏附过程，新的研究:VCAM-1是miR-126的潜在靶点之一,有对应关系,

miRNA-126有潜力成为缺血性脑卒中急性期的标志物。需要大样本,多中心验证.本文档共40页；当前第20页；编辑于星期二\5点46分LAA型脑卒中的相关血浆标志物最新观察:LAA型脑卒中患者及SAO型脑卒中患者血浆miRNAs表达谱存在明显差异.提示miRNAs有可能通过靶基因在LAA及SAO的发病过程中发挥不同的调节作用。本文档共40页；当前第21页；编辑于星期二\5点46分LAA型脑卒中的相关血浆标志物既往研究:Hergenreider等研究显示，miR-143在正常动脉的平滑肌细胞中高表达，在血管受损后表达下调，对患有动脉粥样硬化的小鼠注射miR-143微泡，能减少小鼠体内动脉粥样硬化病变的形成。本文档共40页；当前第22页；编辑于星期二\5点46分LAA型脑卒中的相关血浆标志物新发现:血浆miRNA-146b,23a水平在LAA型脑梗死组显著降低，与脑动脉粥样硬化的广泛程度相关，受脑梗死急性期影响小，有可能成为脑动脉粥样硬化的血浆标志物。本文档共40页；当前第23页；编辑于星期二\5点46分脑卒中的相关血浆标志物综上所述，要找到特异性强、敏感度高的标志物；要有利于TOAST分型不同亚型的鉴别；要有利于提示动脉硬化尤其是脑动脉硬化的严重程度、广泛程度、血管床分布特点、判断预后和复发。需要继续研究.

本文档共40页；当前第24页；编辑于星期二\5点46分X.Pan.谢谢！本文档共40页；当前第25页；编辑于星期二\5点46分

青岛大学附属医院神经科潘旭东X.Pan.心源性脑卒中二级预防-现状与展望2016年4月16日,青岛本文档共40页；当前第26页；编辑于星期二\5点46分目录缺血性卒中/TIA合并房颤的疾病负担我国缺血性卒中/TIA合并房颤的诊疗现状缺血性卒中/TIA合并房颤的展望本文档共40页；当前第27页；编辑于星期二\5点46分中国卒中流行报告：四大数字了解卒中现状中国卒中学会2015年10月25日首次发布中国卒中流行报告12秒每12秒就有1人发生卒中21秒每21秒就有1人死于卒中130万我国每年死于脑血管病的患者约130万270万我国每年新发脑血管病的患者约270万预防重于治疗，二级预防是关键中国卒中流行报告本文档共40页；当前第28页；编辑于星期二\5点46分卒中病因学分型（TOAST分型）缺血性卒中占卒中的比例近80%2心源性卒中是导致缺血性卒中的重要原因之一大动脉粥样硬化（LAA）小动脉闭塞/腔隙性脑梗死（SAO）心源性栓塞3（CE）心房颤动急性MI和左心

室血栓心肌病瓣膜性心脏病人工心脏瓣膜其他明确病因（SOE）

不明原因（SUE）证实有两种或多

种病因而不能下

最后诊断辅助检查阴性未找到病因，辅

助检查不充分缺血性卒中卒中原发性出血脑出血蛛网膜下腔出血1.王拥军.中国临床研究.2010;23(2):89-92.2.国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会.中国脑卒中防治报告.2015:64.3.KernanWN,etal.Stroke.2014Jul;45(7):2160-236.早期及远期预后更差二级预防措施不同本文档共40页；当前第29页；编辑于星期二\5点46分

依TOAST分型，心源性卒中占缺血性卒中的比例高达21.5%11TsaiCF,etal.Neurology.2013Jul16;81(3):264-72.2ArboixA.WorldJClinCases2015May16;3(5):418-4292013年7月《Neurology》杂志撰文，对中国人群和白种人卒中及其亚型的发病率进行了Meta分析心源性卒中21.5%高达75.1%的心源性卒中是房颤导致的2本文档共40页；当前第30页；编辑于星期二\5点46分房颤显著增加卒中发生风险Wolfetal.Stroke.

1991

Aug;22(8):983-8.卒中发生率（/千人）风险比＝4.8P＜0.001Framingham研究本文档共40页；当前第31页；编辑于星期二\5点46分房颤患者卒中风险随着评分增加而增加

房颤卒中危险因素中，既往卒中/TIA得分最高January,CTetal.2014AHA/ACC/HRSAtrialFibrillationGuideline.Circulation.2014

Dec2;130(23):e199-267CHADS2CHA2DS2-VASc充血性心衰1充血性心衰1高血压1高血压1≥75岁1≥75岁2糖尿病1糖尿病1卒中/TIA/TE2卒中/TIA/TE2//血管疾病1//65-74岁1//女性1最大分值6最大分值9注.血管疾病：陈旧性心梗，PAD，主动脉斑块分值最大，既往卒中是房颤患者卒中复发的最高危因素本文档共40页；当前第32页；编辑于星期二\5点46分指南指出：两大评分均低估了

既往卒中的房颤患者的卒中再发风险KernanWN,etal.Stroke.2014Jul;45(7):2160-236——《2014AHA/ASA缺血性卒中/TIA二级预防指南》BothCHADS2andCHA2DS2-VAScmayunderestimatestrokeriskforpatientswitharecentTIAorischemicstrokewhohavenootherriskfactors.CHADS2和CHA2DS2-VASc评分均低估了无其他风险因素既往卒中/TIA患者的卒中再发风险本文档共40页；当前第33页；编辑于星期二\5点46分既往卒中患者再发卒中预后更差，危害更显著

KimYD,etal.YonseiMedJ.2015Mar;56(2):410-7.

缺血性卒中/TIA风险（OR）根据CHADS2评分根据CHA2DS2-VASc评分本文档共40页；当前第34页；编辑于星期二\5点46分我国缺血性卒中合并房颤患者

1年后复发率、致死率、致残率高CNSR研究：纳入1297例中国缺血性卒中合并非瓣膜病AF患者32.35%34.23%51.58%1年后卒中复发率1年后全因死亡率1年后致残率CNSNeurosciTher.

2012

Dec;18(12):988-93.本文档共40页；当前第35页；编辑于星期二\5点46分目录缺血性卒中/TIA合并房颤的疾病负担我国缺血性卒中/TIA合并房颤的诊疗现状缺血性卒中/TIA合并房颤的展望本文档共40页；当前第36页；编辑于星期二\5点46分我国缺血性卒中合并AF诊断率显著低于

欧美和其他亚裔人群研究数据1.McGrathER,etal.Neurology.2013Aug27;81(9):825-32.2.Gattellari,M,etal.CerebrovascDis.2011;32(4):370-82.3.Hanchate,AD,etal.Stroke.2013Feb;44(2):469-76.4.Kimura,K,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2005May;76(5):679-83.5.SchwammLH,etal.Circulation.2010Sep14;122(11):1116-23.6.CNSNeuroscience&Therapeutics18(2012)988–9937.GaoQ,etal.IntJStroke.2013Apr;8(3):150-4

8.WangYL,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2010Aug;37(8):775-81.

加拿大2013n=10,528澳大利亚2011n=26,960美国2013n=147,780日本2005n=15,831台湾2010n=30,599中国2012n=13,616中国2010n=2283中国2013n=478212345678各国缺血性卒中合并AF的比例(%)欧美亚洲其他中国本文档共40页；当前第37页；编辑于星期二\5点46分CNSR：我国缺血性卒中合并房颤患者

抗凝治疗均严重不足、抗血小板使用过度指南推荐抗凝治疗为房颤患者卒中预防基石，以上数据则显示，抗血小板药物明显已被过度使用，而抗凝治疗则严