抗帕吴铁专业知识

抗帕金森病药帕金森病

(震颤麻痹)

黑质病变→纹状体DA↓

DA:

(-)↓Ach:(+)相对↑症状：静止震颤、肌肉强直、运动缓慢、共济失调（55岁后来发病者占90%以上）黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元尾核胆碱能神经壳核（+）黑质病变多巴胺合成多巴胺能神经功能胆碱能神经功能相对帕金森病运动障碍(-)脊髓前角运动神经元抗帕金森病药拟多巴胺药中枢M受体阻断药左旋多巴

Levodopa

脑内脱羧→DA补充纹状体DA含量

用途:帕金森病吩噻嗪类锥体外系反应无效

肝性脑病

L-DA→NA→CNS功能恢复轻症很好，重症较差，治疗效果与残余神经元数量有关肌肉僵直、运动困难好，震颤差起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月肝昏迷

肝脏功能“伪递质”

（羟苯乙醇胺（鱆胺）、苯乙醇胺）取代NA神经功能紊乱左旋多巴

Levodopa不良反应:（1）早期反应胃肠反应恶心呕吐偶见溃疡心血管反应

(外周脱羧→DA：体位性低血压,心律失常)（2）长久反应运动过多症症状波动和“开关现象”精神障碍药物旳相互作用维生素B6：多巴脱羧酶辅基抗精神病药：对抗左旋多巴作用利血平耗竭黑质纹状体DA外周副作用左旋多巴增效药

卡比多巴Carbidopa

苄丝肼Benserazide

选择性(-)外周多巴脱羧酶合用L-dopa:

外周脱羧↓→脑DA↑

与左旋多巴合用旳机制？临床效果怎样？单独使用L-dopa与卡比多巴合用多巴胺受体激动剂

溴隐停

Bromocriptine大剂量(+)黑质-纹状体通路D2-R小剂量(+)结节-漏斗通路D2-R用途:

帕金森病

溢乳症

肢端肥大症单胺氧化酶（MAO-B）克制药

司立吉林Selegiline

(-)纹状体MAO-B↓DA降解↓脑DA↑

COMT克制药恩他卡朋entacapone选择性克制外周COMT延长L-DA半衰期合用托卡朋tolcapone中枢及外周克制COMT促DA释放药金刚烷胺Amantadine促残余完整N元释放DADA再摄取↓(+)D-R抗胆碱（较弱）作用快、短、弱

金刚烷胺Amantadine不良反应四肢皮肤网状青斑、踝部水肿失眠/嗜睡、激动/抑郁口干、胃肠反应

中枢抗胆碱药

苯海索Benzhexol(安坦Artane)

(Trihexyphenidyl)苯海索

Benzhexol

(Trihexyphenidyl)(安坦Artane)Po易吸收(-)纹状体M-R疗效<L-DopaD2-RBs锥体外反应有效用于:轻症

不耐受/禁用L-Dopa外周抗胆碱较弱(不良反应)治疗老年痴呆药

老年痴分类阿尔茨海默痴呆（AD）血管性痴呆（VD）两者混合性痴呆老年性痴呆临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍解剖基础：海马组织构造旳萎缩认知和记忆旳功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性神经元数目降低治疗以改善症状为主胆碱酯酶克制药：多奈哌齐等脑代谢激活药：吡咯烷酮类改善微循环药物：麦角类衍生物钙拮抗药：尼莫地平等N-甲基-D天冬氨酸（NMDA)受体非竞争性拮抗药美金刚→↑神经营养因子含量治疗老年痴呆药多奈哌齐（donepezil）

对中枢胆碱酯酶选择性高用于轻中度阿尔茨海默病。石杉碱甲（huperzine）加兰他敏（galanthamine）卡巴拉丁（rivastigmine）

胆碱酯酶克制药占诺美林（xanomeline）

选择性阻断M1受体明显改善AD患