第九章-组织代谢药物课件

第九章影响组织代谢的药物

第一节、糖皮质激素

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的一类激素，属类固醇化合物（甾体），故又称为皮质类固醇激素。糖皮质激素：束状带细胞合成。肾上腺盐皮质激素：球状带细胞分泌。性激素：网状带分泌。肾上腺皮质盐皮质激素糖皮质激素性激素

糖皮质激素由肾上腺皮质部束状带分泌，主要有可的松和泼尼松，主要作用是影响机体三大营养物质的代谢，还具有很强的抗炎作用、抗过敏作用、抗毒素作用，但对水盐代谢影响较小。糖皮质激素分泌受到丘脑下部—腺垂体系统的调节。丘脑下部某些神经细胞分泌促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）作用于腺垂体，调节其分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH通过血液循环作用于肾上腺皮质部，调节其分泌糖皮质激素。糖皮质激素还具有反馈调节作用。CNS丘脑下部垂体腺应激+CRH++ACTH－可的松－－短反馈肾上腺外源性糖皮质激素丘脑下部—垂体—肾上腺轴化学1、皮质激素的基本结构为类固醇，在甾核C3上的酮基和C17上的二碳侧链（β-CO-CH2OH）及C4-C5之间的双键是皮质激素的必需结构。2、糖皮质激素和盐皮质激素结构上的主要区别：糖皮质激素C17上有α-羟基，C11上有氧或羟基，盐皮质激素则无，即使C11上有氧也与C18相连。3、改造基本结构可获得多种药物，若使可的松上的C1-C2键改为双键，可得泼尼松，在此基础上C9上加氟，C16α-位或β-位改为甲基可得地塞米松。

C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。药动学1、吸收：⑴、口服易由胃肠道吸收，吸收速度与药物脂溶性成正比。另外单胃动物比复胃动物吸收快，出现作用也较快，但持续时间短。⑵、注射给药的吸收速率与药物的水溶性成正比，磷酸盐与琥珀酸盐水溶性大，肌肉注射或皮下注射吸收迅速，而单体和醋酸盐吸收慢。⑶、局部用药也可以吸收。2、分布：糖皮质激素吸收入血后，小部分呈游离状态（占10%），随血液循环到达全身各处发挥作用；大部分与皮质激素转运球蛋白（CBG）（占75%）及血浆白蛋白结合（占15%）。肝脏中含量最高，其次为血浆、再次为脑脊液、胸水、腹水；而肾脏和脾脏含量较少。药动学3、代谢本类药物在肝脏中代谢为主，包括C4—C5的双键的还原，C3酮基的还原以及C17侧链的断裂等等。可的松和氢化可的松、泼尼松与氢化泼尼松在肝脏11β—羟甾脱氢酶作用下可以迅速相互转化，而可的松与泼尼松在体内必须转化为氢化可的松与氢化泼尼松才能发挥作用，所以肝功能不全者，只能使用氢化可的松与氢化泼尼松，肝外组织可以缓慢代谢它们。4、排泄糖皮质激素代谢物大部分从肾脏随尿排出，少量从粪便排除。尿中主要为结合型葡萄糖醛酸酯，极少硫酸酯和非结合物。作用机理糖皮质激素为类固醇化合物，具有脂溶性，可以通过靶细胞的细胞膜，进入细胞内，与细胞浆中的受体结合。结合后形成具有活性的激素—受体复合物。激素—受体复合物迅速进入细胞核内，选择性地与染色质中非组蛋白（酸性蛋白）结合，消除该部位的抑制状态，启动该部位DNA基因进行转录，生成特殊的mRNA，进一步翻译为有一定生理活性的蛋白质，发挥其调节代谢的作用，从而影响细胞的功能。另外，在超生理剂量时，能稳定溶酶体膜，不需要通过受体发挥抗炎作用。

作用1、对物质代谢的作用⑴、对糖代谢的影响糖皮质激素可以抑制参与葡萄糖代谢的一些酶（葡萄糖激酶、乳酸脱氢酶）的活性而干扰葡萄糖的代谢，从而抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，使血糖升高。促进糖原异生，使肝糖原和肌糖原含量升高。⑵、对蛋白质代谢的影响促进多种组织的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，提高血液中氨基酸的水平以及增加尿氮排出量，易导致负氮平衡。⑶、对脂肪代谢的影响一方面促进脂肪的分解，升高血液中游离脂肪酸的水平；另一方面促进脂肪的合成，使体内脂肪重新分配，四肢分布较少，面部和躯干部分布较多。⑷、对水盐代谢的影响天然糖皮质激素具有保钠排钾的作用，但必须长期大剂量使用时才出现；还具有降低血钙作用，原因为抑制小肠对钙的吸收和肾小管对钙的重吸收；对抗抗利尿激素（ADH）的作用，有利尿的效果。2、抗炎作用炎症是机体对各种有害刺激产生的一种防御反应。分为以渗出为主的急性炎症和以增生为主的慢性炎症两种。糖皮质激素在急性炎症初期可降低毛细血管的通透性、减少血浆渗出、减轻水肿，减少白细胞的渗出和浸润，从而缓解炎症部位的红、肿、热、痛。对于慢性炎症或急性炎症后期，糖皮质激素可以抑制毛细血管新生和纤维母细胞增殖，因而延缓肉芽组织的生成，防止炎症引起的疤痕和黏连。

抗炎作用机理⑴、稳定溶酶体膜：溶酶体中含有多种水解酶以及参与炎症反应的多肽因子。水解酶可以使血浆和组织中蛋白质分解产生5—羟色胺、缓激肽等致炎物质。所以糖皮质激素稳定溶酶体膜具有抗炎作用。⑵、收缩血管和降低毛细血管的通透性：糖皮质激素可增强血管平滑肌对儿茶酚胺类的敏感性，使小血管张力增高，收缩正常或已损伤的毛细血管，还可以对抗炎症介质扩张血管的作用，所以可减轻局部充血和体液渗出。糖皮质激素可抑制透明质酸酶使毛细血管中的透明质酸不被分解，维持毛细血管的完整性，降低其通透性，使病灶部位的渗出液和白细胞浸润减少。⑶、抑制致炎物质的产生和激活：抑制前列腺素、白三烯、组胺和激肽等物质。

抗炎作用机理⑷、对抗趋化因子和移行抑制因子的作用，抑制炎性细胞向炎症部位渗出和聚集：糖皮质激素可刺激单核细胞及巨噬细胞产生一种多肽素（即多形核粒细胞游走抑制因子），此外还可对抗致敏淋巴细胞和抗原发生作用时产生的巨噬细胞移行抑制因子（MIF）⑸、抑制肉芽组织形成：糖皮质激素可直接抑制纤维母细胞的DNA的合成，影响细胞分裂，从而阻碍毛细血管和纤维母细胞的增生，并可以抑制结缔组织的粘多糖合成，抑制胶原纤维合成，促进其分解，从而阻止肉芽组织的形成。

3、抗免疫作用糖皮质激素具有抑制免疫过程中多个环节的作用，因此可以解除多种过敏性疾病的症状，也可以减轻器官移植中的排斥反应。⑴、抑制巨噬细胞对抗原的摄取和处理进入机体的抗原，只有被巨噬细胞摄取和处理后，才具有免疫抗原活性，形成Ag—RNA复合物。才能被T淋巴细胞和B淋巴细胞识别，产生免疫反应。而糖皮质激素可干扰巨噬细胞对颗粒性抗原（细菌、红细胞）的处理，不影响可溶性抗原的处理。⑵、抑制免疫活性淋巴细胞的生成或促进其分解，引起淋巴细胞解体原因是由于淋巴细胞内脂肪分解产生的脂肪酸堆积所致。⑶、阻碍浆细胞产生抗体，一方面抑制B淋巴细胞和辅助T淋巴细胞，从而减少抗体来源，另一方面是由于抑制蛋白质的合成。⑷、抑制肥大细胞释放组胺等活性物质，可减轻免疫反应引起的炎症变化。⑸、干扰补体参与免疫反应，影响补体的激活。

4、抗毒素作用本类药物可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体的损伤，缓解毒血症症状，实验证明糖皮质激素可保护机体耐受500倍致死量的细菌内毒素不死亡。对严重感染有良好的降热作用，原理一方面是可降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性，另一方面是稳定溶酶体膜阻断白细胞致热原的释放，从而使体温下降。5、抗休克作用糖皮质激素广泛应用于各种休克的治疗。主要是与抗毒素作用、抗炎作用、抗过敏作用有关。此外还与加强心肌收缩力、增强心输出量、扩张痉挛的血管、改善微循环等有关。临床上常用糖皮质激素和抗生素合用治疗中毒性休克。

抗休克机制1、扩张痉挛收缩的血管。2、强心导致心输出量增加。3、降低血管对收缩血管物质的反应性，改善微循环。4、稳定溶酶体膜→降低心肌抑制因子的生成→心肌抑制降低、血管收缩下降。5、降低机体对细菌内毒素的耐受力。6、抑制内啡肽释放，从而降低后者对心血管的抑制。7、防止血小板聚集与微血栓形成。应用1、风湿病：对风湿病急性期效果较好，并可以用于局部非感染性炎症（关节炎）。2、急性炎症：心包炎、心肌炎以及各种眼部炎症，应用后可抑制黏连及疤痕的形成。3、严重感染性疾病：各种败血症、中毒性疾病、细菌性痢疾、腹膜炎、产后急性子宫炎等可迅速缓解症状，但必须应用足量、有效抗菌药前提下，可使用糖皮质激素辅助治疗，缓解严重的中毒症状，有助于病畜度过危险期。

4、免疫反应疾病⑴、自身免疫性疾病，如治疗犬的全身性红斑狼疮，剂量为1mg/kg，用药1~2周。⑵、异体器官的移植手术后可应用本品降低排斥反应。⑶、过敏性疾病主要应用拟肾上腺素药和抗组织胺药，对于严重病例或其它抗过敏药无效的可应用本品治疗。

5、休克：如感染中毒性休克、创伤性休克、心源性休克、低血容量休克等等。对于感染性休克必须与抗菌药合用，而且剂量要大，用药要早，短时间突击用药，产生效果即可停药。6、代谢性疾病：对于牛的酮血症和羊的妊娠毒血症有效，可使升高的血糖恢复正常，使酮体逐渐降低。目前认为糖皮质激素可以抑制活性增高的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，使草酰乙酸不能转变为丙酮酸，使乙酰辅酶A不能生成酮体，而是进入三羧循环。7、引产：妊娠后期应用地塞米松，一般48小时内可分娩，缺点是胎衣滞留率高，可以达到40%~100%。8、用于急性或慢性肾上腺皮质功能不全。

不良反应1、诱发或加重感染。2、影响伤口的愈合。3、类肾上腺皮质功能后进症：长期使用糖皮质激素可引起水、盐、三大营养物质代谢紊乱，出现水肿、低血钾、尿糖、肌肉萎缩、骨质疏松和幼畜生长停滞。4、肾上腺皮质机能不全，应缓慢停药，如果需要长期用药，应采用隔日给药法。5、反跳现象。6、抑制免疫反应，在鼻疽菌素点眼，结核菌素诊断期，疫苗接种期禁用本品。7、地塞米松应用于猪的退热时，易引发妊娠母猪的流产。注意事项1、地塞米松只能减轻或抑制炎症表现，因此必须与足量的抗菌药物配合应用于感染性疾病。禁用于抗菌药物不能控制的病毒、细菌和真菌性感染。2、地塞米松不用于外毒素引起的感染。3、禁用于骨质疏松症，因其可减少钙磷在肠道的吸收，促进在肾脏的排泄。4、禁用于妊娠早期，可使胎盘功能不全，抑制胎儿生长发育。5、禁用于创伤和手术恢复期，因地塞米松促进蛋白质的分解，抑制其合成，使伤口愈合缓慢。6、禁忌久用骤停，其通过负反馈作用，可引起肾上腺皮质功能不全。【药物相互作用】1糖皮质激素可提高强心苷的强心效应，但激素的水钠潴留和排钾作用易诱发强心苷中毒反应，故两药联用时应适当补钾。2苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂可加快糖皮质激素代谢，合用时须增加剂量。3糖皮质激素与噻嗪类利尿药或两性霉素B均能促使排钾，合用时注意补钾。4糖皮质激素可使水杨酸盐的消除加快而降低其疗效。此外，两药合用时更易引起消化性溃疡。5糖皮质激素可使内服抗凝血药效果降低，合用时应适当增加抗凝血药剂量。6利福平可降低糖皮质激素生物效应，两药联用时强的松龙用量甚至需加倍（药酶诱导作用）。【药物相互作用】7连续应用地塞米松可使吡喹酮的血药浓度降低5%。8强的松能加速甲硝唑从体内排出，联用时需加大甲硝唑剂量。9氯霉素可使糖皮质激素效力增强（抑制药酶）。10含多价金属离子抗酸药可降低强的松龙生物利用度，两药不宜同时联用。11异丙肾上腺素与皮质激素联用，可增强异丙肾的心脏毒副作用。12非甾体抗炎药与皮质激素联用可增强抗炎效应，并可减少各药用量，但可能加剧某些副作用，如水钠潴留、出血性并发症等。13麻黄碱可增加地塞米松体内清除。【药物相互作用】14酮康唑可降低泼尼松和甲泼尼龙体内消除和代谢，联用减少皮质激素剂量。15大环内酯类抗生素可降低甲泼尼龙体内代谢，联用时治疗作用和毒副作用均可增加，其他皮质激素不受影响。16维生素E和维生素K可增强皮质激素抗炎效应，减轻激素撤停后反跳现象。17维生素C可防治糖皮质激素所致皮下出血反应。18维生素A可消除糖皮质激素所致创面愈合迟延副作用，但也影响激素抗炎作用。糖皮质激素可颉抗维生素A中毒时的全身反应。氢化可的松【性状】氢化可的松又名可的索或皮质醇，为白色或几乎白色结晶性粉末，无臭，不溶于水，微溶于酒精（1:40）；其醋酸酯（醋酸氢可的松）亦为白色或几乎白色结晶性粉末，无臭，不溶于水，微溶于乙醇（1:230）；其琥珀酸酯钠盐（氢化可的松琥珀酸钠）为白色或近白色结晶性粉末或无定形粉末，无臭，有吸湿性，易溶于水及乙醇，水溶液不稳定。均应置遮光容器内，密封保存。【药理】氢化可的松抗炎作用为可的松的1.25倍，还具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用。此外也有一定的水钠潴留及排钾作用。其稀乙醇溶液注射剂及氢化可的松琥珀酸钠，静脉给药显效迅速。而其醋酸氢化可的松混悬液，肌内注射吸收不良，仅供局部注射，如乳室、关节腔、鞘内注入。因吸收缓慢，局部作用时间持久。目前尚无靶动物的药动学资料。人的内服生物利用度为45%~80%；血浆药物消除半衰期约为1.3~2h；在正常的生理学浓度（400nmol/L）下，氢化可的松可广泛的与血浆蛋白结合，其中89.5%与皮质激素球蛋白结合，6.6%与白蛋白结合；鼠按每公斤体重0.5mg皮下注射给药，24h之内可以回收到74%~89%的药物，且主要通过粪便排泄；药物的快速消除现象在豚鼠中也可以观察到，但主要通过尿液排泄。【用法与用量】

醋酸泼尼松龙片，内服：一日量，犬2~5mg（7~14kg体重），5~15mg（14kg以上体重）。泼尼松龙注射液，静脉注射或静脉滴注（加生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释）：一次量，马、牛50~150mg，羊、猪10~20mg。关节腔内注射：马、牛20~80mg，一日一次。醋酸泼尼松龙注射液，乳室内注入：每一乳室一次量，牛10~20mg；关节腔内注射：一次量，马、牛20~80mg，4~7日1次。醋酸泼尼松龙软膏：0.5%外用于各种皮肤炎症。氢化泼尼松琥珀酸钠粉针（附有缓冲液2ml），临用现配，供静脉注射或肌内注射量：马、牛76~200mg；羊、猪13~26mg，一日1次。

地塞米松【性状】地塞米松又名氟美松，醋酸地塞米松为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。本品在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。地塞米松磷酸钠为白色或微黄色粉末；有引湿性。本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中几乎不溶。【药理】本品抗炎作用与糖原异生作用为氢化可的松的25倍，而对水钠潴留和促进排钾作用仅为其3/4。对垂体-肾上腺皮质的抑制作用较强。肌内注射给药后，在犬显示出快速的全身吸收作用，0.5h即达血浆药物峰浓度。消除迅速，主要通过尿和粪便中排泄。在鼠和人体内的代谢形式相同，主要发生羟基化反应，形成6-羟基和2-二羟基地塞米松。由于地塞米松可增加粪便中钙的排泄量，可能导致钙负平衡。

【用途】目前地塞米松的应用日益广泛，有取代泼尼松龙等其他合成皮质激素的趋势。此外，近年来地塞米松等皮质激素制剂已用于母畜同步分娩，其引产机理尚不清楚。可能是由于药物影响动物的某些酶系统，使雌激素分泌增多，而黄体酮的水平则随之下降，从而引起分娩。【配伍禁忌】青霉素、硫酸阿米卡星、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、乳糖酸红霉素、酒石酸吉他霉素、氯霉素、盐酸四环素、环丙沙星、硫酸多黏菌素B、硫酸多黏菌素E、磺胺嘧啶钠、两性霉素B、戊四氮、盐酸氯丙嗪、地西泮、盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因、甲磺酸双氢麦角胺、垂体后叶素、硫酸鱼精蛋白、酚磺乙胺、促皮质素、维生素B6、辅酶A、氯化钙、葡萄糖酸钙、硫酸镁。【配伍禁忌】青霉素、硫酸阿米卡星、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、乳糖酸红霉素、酒石酸吉他霉素、氯霉素、盐酸四环素、环丙沙星、硫酸多黏菌素B、硫酸多黏菌素E、磺胺嘧啶钠、两性霉素B、戊四氮、盐酸氯丙嗪、地西泮、盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因、甲磺酸双氢麦角胺、垂体后叶素、硫酸鱼精蛋白、酚磺乙胺、促皮质素、维生素B6、辅酶A、氯化钙、葡萄糖酸钙、硫酸镁。【药物相互作用】参见本节前言。（1）苯唑西林钠、苯妥英钠、苯巴比妥钠、利福平等可加速糖皮质激素灭活，降低其疗效。（2）乙醇、咖啡因、非甾体抗炎药物有致溃疡作用，与本品同用时增加发生溃疡的可能性。（3）本品同依他尼酸钠和呋塞米等伍用时可增加毒性。（4）低血钾的情况下心肌对洋地黄类药物敏感性增加，两类药物同时使用时应补钾。（5）糖皮质激素可引起毛细血管的通透性增加，维生素C可缓解这种反应。【注意】本品保存时应避免冰冻，本品对热不稳定。【用法与用量】

醋酸地塞米松片，内服：一次量，马10~30mg；奶牛10~30mg；犬0.725~1mg；猫0.125~0.5mg。一日1次。地塞米松磷酸钠注射液，肌内、静脉注射：一日量，马2.5~5mg，牛5~20mg，羊、猪4~12mg，犬、猫0.125~1mg；关节腔内注射：一次量，马、牛2~10mg；乳牛乳室注入：一次量，10mg；诱导分娩：一次量，20~30mg；羊、猪4~12mg；犬0.25~1.0mg；猫0.125~0.6mg，一日1次。主要药物及其作用特点氢化可的松泼尼松地塞米松倍他米松泼尼松龙曲安西龙醋酸肤轻松天然品人工合成品药理作用

渐强

副作用渐弱负钙平衡外用第二节、常量元素

自然界已经发现107种元素，其中近1/3是生命所必须，把占动物体重0.01%以上的矿物元素称为常量元素（包括钙、磷、钠、钾、氯、镁、硫），把占动物体重0.01%以下的矿物元素称为微量元素。本节主要介绍钙和磷元素。一、钙钙是机体必需的常量元素之一，马体含钙约20.1g/kg体重，含磷约10.2g/kg体重，与成人和牛相似。其中99%以骨盐形式存在于骨骼中以保持骨、齿等的硬度，其余少量存在于体液中。体内的钙有两种形式；结合钙和游离钙。两者处于动态平衡并不断地进行代谢和与血清钙交换，以维持稳定的血钙浓度。血钙的过多或过少都能引起疾病。临床上常用的钙盐制剂可分为两类：一类供注射用，如氯化钙、葡萄糖酸钙等；另一类专供内服用，如碳酸钙、乳酸钙等。【药动学】钙的吸收主要是在小肠前部分，影响其吸收的因素主要有：①酸性环境中钙的溶解度较大，有利于吸收。所以钙在小肠前半部吸收最好。碱性环境可使钙的溶解度降低，防碍吸收。如饲料中含有过多的草酸和脂肪酸，都可因形成不溶性钙盐妨碍钙的吸收。铁、铝、镁与磷酸根结合成不溶性磷酸盐可减少磷的吸收也可间接影响钙的吸收。②钙盐必须转变为磷酸盐的形式方能吸收，因此饲料中磷盐与钙盐比例是影响吸收极重要的因素，一般认为畜禽饲料中的钙、磷比例以（1~2）:1为宜，产蛋鸡较高，约为（5~7）:1。③维生素D是钙磷代谢，包括钙的吸收和储存的必需因素。④降钙素、甲状旁腺素也是影响钙吸收的主要激素。钙磷的代谢主要受甲状旁腺素、维生素D和降钙素的调节。钙的排泄途径是粪、尿和乳汁。粪中的钙，主要是在消化道内未经吸收的钙，少部分是胆汁、胰液和肠黏膜分泌入肠的内源性分泌钙。【药效学】（1）促进骨骼和牙齿的钙化形成。（2）维持神经肌肉组织的正常兴奋性。（3）可降低毛细血管通透性。减少炎性、过敏性渗出具有抗炎、抗过敏作用。（4）促进血凝。钙是重要的凝血因子，为正常的凝血过程所必需。（5）颉抗镁离子对神经的抑制性毒性作用。（6）加速神经递质和激素的释放。【用途】（1）主要用于畜禽急、慢性缺钙，如乳牛产后瘫痪（乳热症）、犬产后子痫、畜禽的骨软症（如母猪产后风瘫）或佝偻病。（2）用治荨麻疹、血清病、肺水肿、胸膜炎以及其它各种局部或全身毛细血管壁渗透性增加的过敏性、渗出性炎症疾病的辅助治疗。（3）应用硫酸镁、氨基糖苷类抗生素发生中毒时，可用钙盐解毒。（4）可改善产蛋禽因缺钙导致的禽蛋品质下降，提高生产性能。【应用注意】（1）可溶性钙制剂静脉给药时，速度必须缓慢，过快则易引起血钙骤升，心律失常，甚者心博停于收缩期。（2）钙制剂静注时，严防漏于血管外，以免引起局部肿胀和组织坏死。如若不慎漏出，可迅速用注射器吸出，并于漏出部注入25%硫酸镁溶液10~25ml，以便形成无刺激的硫酸钙，严重时须手术处治。（3）钙制剂静脉给药时，禁忌与肾上腺素、强心甙类药物等同用，以免增强对心脏的毒性作用。（4）患有痛风、肾功能障碍等疾病的家畜应注意使用钙制剂。二、磷

【药动学】饲料中的磷或口服的磷钙制剂，主要由小肠吸收。磷钙的吸收相互之间有着密切的关系，因为钙盐必须转变成可溶性磷酸盐才能吸收，同时阳离子钙的主动转运可导致阴离子的磷酸根被动扩散和吸收，所以钙的吸收增加时，磷的吸收也随着增加。机体内总磷量的80%以上分布于骨骼和牙齿中，以羟磷灰石的形式存在。此外，体液、乳汁中也少量分布，并与骨骼中的磷、钙处于动态平衡。正常成年家畜的血清无机磷含量约为4~7mg/100mL，幼龄家畜的含量则较高，约为5~9mg/100mL。甲状旁腺素对肾脏排磷的调节作用，比排钙的调节作用更明显。因为甲状旁腺素作用于肾小管近端使cAMP增多，后者抑制磷、钠、钙的重吸收，磷的排出增多。【药效学】（1）磷是骨、齿的组成成分，单纯缺磷也能引起佝偻病和骨软症。（2）磷是磷脂的组成成分，参与维持细胞膜的结构和功能；（3）磷也是三磷酸腺苷、二磷酸腺苷和磷酸肌酸的组成成分，参与机体的能量代谢；（4）磷是核糖核酸和脱氧核糖核酸的组成成分，参与蛋白质的合成，对畜禽繁殖具有重要作用；（5）磷是体液中磷酸盐缓冲液的构成成分，对体内酸碱平衡的调节起重要作用。【用途】磷制剂除可用于上述钙磷代谢障碍性疾病的防治外，也可用于急性低血磷或慢性缺磷症，常用的磷制剂为磷酸二氢钠和骨粉。【配伍禁忌】氨苄西林钠、头孢唑林钠、头孢噻啶钠、头孢噻吩钠、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸阿米卡星（低浓度时可配伍）、硫酸妥布霉素、乳糖酸红霉素、培氟沙星、盐酸四环素、盐酸万古霉素、磷霉素钠、磺胺嘧啶钠、对氨基水杨酸钠、两性霉素B、甲硝唑、苯妥英钠、苯巴比妥钠（低浓度时可配伍）、戊巴比妥钠（低浓度时可配伍）、异戊巴比妥钠、硫喷妥钠、磷酸可待因、甘露醇、叶酸、地塞米松磷酸钠、促皮质素、氢化可的松琥珀酸钠、三磷酸腺苷、硫酸镁、碳酸氢钠。【药物相互作用】（1）钙剂可降低硫酸镁（均为静脉给药）的疗效。（2）钙剂静脉给药可降低肌松药（琥珀胆碱除外）的作用。（3）钙离子抑制妥布霉素的抗菌活性，不能同时使用。（4）钙剂可使强心苷中毒的发生率增高。（5）大剂量钙剂与噻嗪类利尿药同时使用易发生高钙血症。（6）枸檬酸钠可与钙离子结合为钙盐，降低或完全消除抗凝作用。【注意】（1）静脉注射必须缓慢，以免血钙浓度骤升，导致心率失常，甚至心搏骤停。（2）在应用强心苷、肾上腺素期间或停药7日内，禁忌注射钙剂。（3）氯化钙溶液刺激性强，不宜肌内或皮下注射。5%的氯化钙注射液不可直接静注，应在注射前以等量的10%~25%葡萄糖液稀释。（4）静脉注射时严防漏出血管，以免引起局部肿胀或坏死。若不慎外漏，可迅速将漏出的药液吸出，或立即用0.5%普鲁卡因液作局部封闭，再局部注入25%硫酸钠10~25mL，以形成无刺激性的硫酸钙。严重时应作切开处理。（5）钙盐不宜与磷酸盐、碳酸盐、硫酸盐配伍使用，以防发生沉淀。【用法与用量】氯化钙注射液静脉注射：一次量，马、牛5~15g，羊、猪1~5g，犬0.1~1g。氯化钙葡萄糖注射液（含氯化钙5%、葡萄糖10%~25%），静脉注射：一次量，马、牛100~300mL，羊、猪20~100mL，犬5~10mL。钙镁葡萄糖注射液（含氯化钙10%、氯化镁3%、葡萄糖4%）。静脉注射：马50~300mL，牛200~500mL，羊、山羊50~100mL，犬2~10mL，临用前可加热至与体温相当后，缓缓静脉注入。葡萄糖酸钙注射液，静脉注射：一次量，马、牛20~60g，羊、猪5~15g，犬0.5~2g，猫0.5~1.5g。碳酸钙片，内服：一次量，马、牛30~120g，羊、猪3~10g，犬0.5~2g，一日2~3次。

磷酸氢钙片，内服：一次量，马、牛12g，羊、猪2g，犬、猫0.6g。第三节、微量元素

微量元素(Traceelements)如铁、铜、锌、锰、钴、钼、铬、镍、钒、锡、氟、碘、硒、硅和砷等15种，它们仅占体重的0.05%，但在机体内起着极其重要的作用。它们是酶、激素和某些维生素的组成成分，也是生化反应反应速率的调节物。畜禽必须的微量元素主要由植物性饲料中获得，而植物中的微量元素含量，又与其生长的土壤和水分中微量元素的含量有关。因此，微量元素缺乏病常有区域性的特点。畜禽对微量元素的需要与许多因素有关，如畜禽的生理状态，生产力水平，对周围环境的适应程度，饲料中的营养物质，常量元素，微量元素和维生素的有无及其比例等等。微量元素的缺乏或摄入过多都能引起病变。

一、硒自从1957年确认硒为家畜必需元素后，已经发现大约124种动物因缺硒而发病。缺硒时犊牛、马驹、羔羊和仔猪均发生白肌病，猪还表现为营养性肝坏死，雏鸡缺硒或维生素E时出现渗出性素质以及常见的肌肉病变，母鸡缺硒可降低产蛋率和引起种蛋孵化率降低。体内过程

1、吸收：硒内服后可由十二指肠吸收，亚硒酸钠比有机硒吸收快，但利用率低于有机硒，饲料中添加砷制剂或NaSO4可降低硒的吸收，并且促进硒从肾脏排出，维生素E不影响亚硒酸钠的吸收，但可以促进有机硒的吸收。2、分布：硒吸收后由血液转运至全身各处，主要以硒蛋氨酸或硒胱氨酸的形式贮存。睾丸、脑组织、脾脏、肾脏、小肠、眼和胸腺中含量较高。硒可以透过胎盘屏障进入胎儿体内。3、排泄：大部分硒由尿排出，少量由呼吸道（二甲基硒由亚硒酸钠在肝脏中甲基化生成）、胆汁、胰液排出。作用

1、抗氧化作用：维持细胞膜的完整性，硒为谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的成分，它可以催化谷胱甘肽（GSH）转变为氧化型的谷胱甘肽（GSSG），同时使有毒的过氧化物还原为无害的羟基化合物，以及使H2O2分解。2、参与辅酶Q10的合成：在硒和锰存在时，可由苯丙氨酸和酪氨酸等芳香性氨基酸合成辅酶Q10，辅酶Q10在呼吸链中起到递氢作用，参与ATP的合成。3、维持畜禽正常生长：硒所构成的硒蛋白是肌肉的一种成分，缺乏时易引起白肌病。

4、硒能促进抗体的产生，增强机体抵抗力，还可以降低重金属对机体的毒性，降低CCl4的毒性。

5、维持精细胞的结构和功能：缺硒可导致睾丸曲细精管发育不良，精子减少。应用常与维生素E合用治疗硒的缺乏症，仔畜的白肌病和雏鸡的出血性素质。应用注意1、亚硒酸钠注射给药对用药局部有刺激性。2、用量过大易发生急性中毒，中毒量为0.8mg/kg，可用对氨苯胂酸或砷酸钠解救，肌注二巯基丙醇2.5~5mg/kg，可以减轻毒性，但增加了对肾脏的毒性。3、补硒后，肥猪必须停药60天后才能屠宰上市。不良反应

硒具有一定的毒性，内服或注射亚硒酸钠剂量过大，可发生急性中毒。急性中毒主要表现为：盲目蹒跚、食欲丧失、疝痛、粘膜发绀等。中毒初期呈现转圈运动、食欲减退，有时视觉障碍。随后即出现四肢和其它部位肌肉瘫软，呼吸困难，视力严重减退，最后因呼吸衰竭而突然死亡。尸检可见心、肝、肾出血和坏死等病变。畜禽摄入硒含量高的牧草或饲料也可引起中毒，饲料中硒含量大于5～8ppm时，长期饲喂可引起慢性中毒。慢性中毒的症状为沉郁、消瘦、贫血、失明、关节僵硬等，其临床特点为被毛脱落、新旧蹄匣脱落连接成靴状。牛、羊、猪的受胎率降低，死胎增多，幼畜成活率降低；家禽产蛋率和孵化率也降低。尸检主要为心、肝损害。

【用法与用量】

0.1%亚硒酸钠注射液，肌内注射：马、牛20~30mg；驹、犊5~8mg；仔猪、羔羊1~2mg。供预防应用时，适当减量。禽类预防用0.0001%混饮；治疗用0.001%混饮。粉剂饲料添加：预混料中的硒含量不得高于0.02%。每1000kg饲料中添加硒预混料不得超过450g，其中含硒90mg。仔猪开食前期料与开食料每1000kg添加这种预混料不超过1360g。注意：必须混匀。亚硒酸钠维生素E注射液，肌内注射量：马、牛30~50mL；驹、犊2~4mL；仔猪、羔羊1~2mL。预防用肌内注射量：驹、犊2~4mL；仔猪、羔羊0.5mL。家禽治疗内服量：1mL混入100mL饮水中。家禽预防内服量：1mL混入100mL饮水中，供禽自由饮用。亚硒酸钠维生素E预混剂混饲：每1000kg饲料，畜禽500~1000g。【应用】氯化钴主要用于防治反刍兽钴缺乏病，注射钴制剂无效，以混饲补钴为最好的投药方法，或制成0.3%的溶液内服。饲用过多的钴可引起中毒，动物表现为食欲减退、体重下降、贫血；这些症状奇特地与钴缺乏症相似。【注意】（1）氯化钴只能内服，注射无效，因为注射给药，钴不能为瘤胃微生物所利用。（2）钴摄入过量可导致红细胞增多症。【用法与用量】氯化钴片，内服：一次量，治疗，牛0.5g，犊0.2g，羊0.1g，羔羊0.05g；预防，牛0.025g，犊0.01g，羊0.005g，羔羊0.0025g。

三、铜（Cupper）体内过程铜是各种动物所必须的微量元素之一，内服后约1/4在小肠前段吸收，吸收率很低，吸收机制尚不清楚。铜的吸收速度和利用率，受饲料和机体等多方面因素的影响，如饲料中的锌、钼、无机硫酸盐等都可影响铜的吸收。实践表明硫酸铜和碳酸铜是铜的良好补充剂。在体内铜主要贮存于肝、脑、肾等组织中，和铁一样，体内的铜排出极少，粪便中的铜主要为外源性的，体内铜仅有少量随胆汁排出，此为铜的主要排泄途径。作用1、铜能促进骨髓生成红细胞，是机体利用铁合成血红蛋白所必需的物质。在铜的作用下，单核细胞系统和肝实质细胞内的铁容易释放出来进入血浆，供机体形成血红蛋白和红细胞的需要。2、铜为多种氧化酶的组分。已知缺铜时组织中的过氧化氢酶、细胞色素C和细胞色素氧化酶的含量降低，因而可认为铜可能起着催化铁掺和到这些酶和血红蛋白中去的作用。铜为酪氨酸酶的组成成分，它能催化黑色素的生成。羊毛变直则认为是在角蛋白合成中，缺铜影响了双硫键的生成所致。铜也是细胞色素氧化酶的组成成分，它能帮助磷脂的生成，使大脑和脊髓的神经细胞形成髓鞘。3、维持骨的生长发育。缺铜时动物的骨发育不良，软骨基质不能骨化，长骨皮质变薄，易骨折，关节肿大。

缺乏症当饲料中缺铜或含量不足时，可引起畜禽铜的缺乏症。其症状在各种畜禽之间表现有较大的差异。一般为贫血，骨生长不良，新生幼畜发育不良，生长迟缓，被毛脱色或生长异常，心力衰竭，胃肠机能紊乱等。在家畜羊、猪和梅花鹿、羚羊等野生动物中还可表现为“晃腰病”、“摇摆病”的特殊征候。该病被认为有“髓鞘脱失”和脑坏死的病理过程。在羊另可出现被毛脱落、脱色，毛弯曲度降低，严重的低色素性小细胞性贫血等。在羔羊除上述症状外，还可出现软骨基质不能骨化，骨发育不良，关节肿大等。中毒

锌对哺乳动物和禽类的毒性较小，仅当摄入量很高时如饲料锌超过1g/kg体重时才发生代谢紊乱。但猪采食镀锌器皿调制的饲料时可发生中毒。猪中毒的表现为骨关节周围出血、步态僵硬和生长受阻；绵羊和牛发生食欲减退和异食癖；大鼠发生贫血和生长抑制等。

五、锰目前，常用的锰添加剂有：蛋氨酸锰、氯化锰、硫酸锰、碳酸锰、二氧化锰及氧化锰等，一般认为它们的生物学效价依次降低，不同形态的锰对畜禽生产效果也不同。如有条件，最好选用Mn—Met添加剂（即第三代微量元素添加剂）。它有诸多优点：抵抗干扰，缓解矿物质之间的拮抗竞争作用；有良好的化学生化稳定性，注意这种稳定性并不是越稳定越好；在机体内环境条件下溶解性好，易被动物体消化吸收；生物学效价高，可加强动物体内酶的活性，提高蛋白质、脂肪和维生素的利用率，显著降低饲料消耗，提高动物的健康水平；应用安全性高，适口性好；还可减少中毒和浪费现象的发生。【体内过程】锰在消化道各段都能被吸收，其中以十二指肠吸收能力为最强。哺乳动物和家禽对锰的吸收率很低，前者为：1%~4%，而后者只有：1%~3%。锰的吸收与排泄取决于天然螯合物，尤其是胆盐的形成。锰在机体内的吸收和利用，以及动物缺锰症状的产生受诸多因素影响。这些因素包括：①蛋白质水平与来源、粗纤维、植酸、单宁；②饲粮中钙、镁、磷、铁和钴的水平；②无机锰的形式和来源，饲料锰水平；④胆碱、有机配位体、抗生素、疾病和动物年龄等因素。许多试验表明，纤维和植酸明显阻碍锰的吸收利用。饲料中Ca、P水平的上升会使动物对锰需要量上升。另外大豆蛋白会降低锰的吸收利用；某些抗生素（如维吉尼霉素）和有机配位体（如EDTA、Met）可促进锰的吸收。【体内过程】锰分布于动物体内所有组织中，但以骨骼、肝、肾、脾和胰脏中含锰量较高，尤其在骨骼中，锰的含量约占体内总锰量的25%。肝脏中的锰含量较稳定，而骨骼和被毛中的锰含量则随饲粮中锰含量的变化而波动较大。研究发现饲粮锰与骨锰的相关系数在0.95以上，因此骨骼被认为是评定锰生物利用率的最敏感组织，也即骨灰锰是评价锰生物有效率的最敏感指标。锰主要通过胆汁从粪中排出，还可能以胆汁结合锰