移植免疫医学免疫学课件

移植免疫医学免疫学课件第1页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学3.移植排斥——免疫应答

自体移植

norejection

同种同基因移植 同种异体移植

rejection

异种移植*动物品系 *近交系第2页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第3页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第4页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第5页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学

宿主抗移植物反应（HVGR）移植物抗宿主反应（GVHR）供者donor

受者recipient第6页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学二、同种异体移植排斥的靶抗原

移植排斥本质为免疫排斥——免疫应答是受者T细胞介导的、针对同种异型抗原的应答。针对经典抗原的免疫应答的特征有：抗原特异性免疫记忆性区分“自己”和“异己”第7页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学主要组织相容性抗原——MHC分子 移植抗原 排斥：快、强烈

“血缘”关系——单元型遗传第8页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第9页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第10页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学次要组织相容性抗原（mHS）男性H-Y抗原常染色体编码的mH抗原，HA-1，HA-5

反应弱第11页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第12页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第13页，课件共44页，创作于2023年2月其他参与排斥反应发生的抗原

人类ABO血型抗原组织特异性抗原：如血管内皮抗原、皮肤抗原医学免疫学第14页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学三、同种异体移植排斥反应的机制主要由T介导→同种异型抗原（MHC分子）识别本质为免疫应答CD8+TMHC-ICD4+TMHC-IIAPC第15页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第16页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第17页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学*正常免疫应答（识别）

肽TCR MHC此时MHC作为抗原提呈分子第18页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学直接识别（directrecognition） 受者T直接识别移植物（供者APC）表面的MHC分子 此时MHC本身作为（移植）抗原分子移植物X·MHC供者T受者TCR主要激活Tc特点：反应速度快、强度大 为早期急性排斥的重要机制第19页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第20页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学2.间接识别（indirectrecognition） 受者T识别由受者APC加工、MHC提呈的 供者的MHC分子（抗原）APC“MHC”·MHC受者T受者TCR特点：激活CD4Th

反应发生较晚第21页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第22页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第23页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第24页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学四、同种异体排斥反应的类别及机制超急排斥 几分钟-几小时内发生机制： 预存Ab→补体→凝血、出血（血管内凝血）第25页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学急性排斥 数天~1个月内发生机制：Th1、Tc（迟发型超敏反应）→急性间质炎激活的M，NK参与组织损伤AgAb→补体→血管炎 兼有Th1第26页，课件共44页，创作于2023年2月Ag致敏TTcPerforinFasLTNF靶细胞Th1IL-2、IFN-γ单个核细胞活化组织损伤第27页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学慢性排斥 数周-数年（急性排斥转化）机制：

Th1、Mφ→炎症非免疫学机制：缺血，神经，血管损伤及感染第28页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第29页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学五、骨髓移植实为多能干细胞移植，易发生GVHR， 往往伴免疫缺陷病第30页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学六、异种移植 易产生超急排斥反应存在问题：“人畜共患病” （违反自然规律，破坏种间隔离屏障）解决（前景）：器官克隆、多能干细胞定向分化培养第31页，课件共44页，创作于2023年2月种间补体调节蛋白DAF失效引发超急性排斥：血管内皮细胞裂解，同时内皮细胞释放细胞因子，使组织因子和E-选择素激活，造成大量血小板聚积和血栓形成。第32页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学七、同种异体排斥反应的防治(一)供者的选择1.血型2.检测预存HLA抗体3.HLA配型第33页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4.混合淋巴细胞反应（MLR）第34页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第35页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第36页，课件共44页，创作于2023年2月公认规律：（1）供者与受者HLA-A和B相配位点愈多，移植存活率愈高（4个中的4个或3个）。HLA-C不必相配。（2）HLA-DR匹配十分重要，因HLA-DR与DQ常连锁不平衡，如果DR匹配，DQ则能相配。通常不作HLA-DP定型（DP在排斥中的作用尚不清楚）。（3）受者HLA-DR类型对移植物存活影响较大，原因是：HLA-DR是免疫应答基因，此基因编码分子在诱导T细胞应答中很重要。（4）欧洲人HLA匹配程度预测较美国高，因欧洲人近交程度高。第37页，课件共44页，创作于2023年2月(二)移植物和受者的预处理移植物预处理预先清除骨髓移植物中的T细胞2.受者预处理置换血浆脾切除免疫抑制疗法医学免疫学第38页，课件共44页，创作于2023年2月(三)免疫抑制疗法1.免疫抑制药物2.清除预存抗体3.其他免疫抑制方法:脾切除，照射医学免疫学第39页，课件共44页，创作于2023年2月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室免疫抑制第40页，课件共44页，创作于2023年2月

抗CD3抗体

最常用的抗体（移植中）机制是：通过活化补体抑制T细胞（CDC破坏T细胞）通过与T细胞结合使其易被吞噬细胞吞噬.

抗CD25（IL-2R的a链）抗体

其作用机制为阻断IL-2与其受体结合，正在开发研制中。医学免疫学第41页，课件共44页，创作于2023年2月(四)移植后的免疫监测

淋巴细胞百分比和功能免疫分子水平医学免疫学第42页，课件共44页，创作于2023年2月器官移植相关的免疫学问题(一)诱导同种移植耐受：最理想的方法封闭同种反应性TCR：

给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态性区顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受。阻断共刺激信号：给受者输入大量的可溶性CTLA-4以阻断移植物细胞的B7