床药代动力学与给药方案

第三章

临床药代动力学与给药方案第一节临床药代动力学基本概念是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学药物的体内过程是随时间变化的动态过程。与数学紧密结合的新兴学科是用数学的方法定量描述药物体内动态规律的学科。（clinicalpharmacokinetics）血液循环结合型游离型用药部位吸收肝脏等肾脏等组织分布代谢排泄一、速率过程与速率常数

(rateproce)（rateconstant)转运与转化1.一级动力学过程（firstorderkinetics)2.零级动力学过程（zeroorderkinetics）3.非线性动力学过程（nonlinearkineticsprocess)Michaelis-Menten公式dc/dt~C???1.一级动力学过程（firstorderkinetics)

药物的吸收、分布和消除是以被动扩散（简单扩散）的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快.微分方程：dC/dt＝-KC1Ｋ：一级速率常数，单位：h-1一级消除微分式:dC/dt＝-ＫeC

将上式积分：Ct=C0e-ket取自然对数：InCt=InC0-ket换成常用对数：LogCt=logC0-ket/2.303式中Ｋe表示消除速率常数

dc/dtc

lnCtt-ke一级动力学特点：（1）消除速率与血药浓度成正比，ke为消除速率常数。（2）浓度与时间呈指数关系，浓度的对数与时间呈直线关系。

药-时曲线

对数药-时曲线CTlogCT当Ct=1/2C0时，t为药物半衰期（t½）t½=Log(C0/Ct)2.303/Ke=Log22.303/Ke=0.693/Ke（3）恒比消除：lnC1=lnC0-ket1;lnC2=lnC0-ket2lnC1—lnC2=ke(t2—t1)lnC1/C2=ke(t2—t1)（4）半衰期恒定，不随初浓度而改变。消除速率常数与半衰期t½=0.693/Ke单位：h-1

意义：药物体内瞬时转运的分数。不表示单位时间内转运的实际药量；也不表示单位时间转运体内药物的分数例：Ke=0.5h-1(T1/2=0.693/k=1.39h)

表示：1h转运体内药量50%吗？1.39h转运体内药量50%吗？1h后体内尚存药量多少（%）？(按Ct=C0e-kt计算1h后体内尚存60.7%)一级速率常数（Ke）2.零级动力学过程（zeroorderkinetics）

药物的吸收、分布和消除都是以主动转运或易化扩散的方式跨膜转运的，达到饱和时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关；其微分式为：-dC/dt=KC0

积分得：Ct=C0-Kt,

零级动力学特点单位时间内消除的药量是常数（与浓度的零次方成正比，即消除速率与药量或浓度无关）2.血药浓度与时间呈直线关系。3.恒量消除4.半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化t1/2=0.5C0/Ｋ零级动力学药-时曲线药-时曲线药-时半对数曲线CTlogCT3.非线性动力学过程药物的降解受酶活力限制；转运的载体接近饱和。由零级过渡到一级过程。包括了零级和一级的混合形式。Michaelis-Menten动力学药时曲线曲线的零级动力学部分曲线的一级动力学部分一级动力学logCT低浓度高浓度非线性部分当C>>Km时，Km

可忽略不计，ds/dt=Vmax

ds/dt=K例：酒当Km>>C时，C可忽略不计，dCVmC───=────dtKmds/dt=KCdCVmC───=────dtKm＋CMichaelis-Menten公式：二、血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

以血浆药物浓度(简称血药浓度)为纵坐标,时间为横坐标,绘出的曲线称为血药浓度-时间曲线(药-时曲线)。坐标轴和药-时曲线之间所围成的面积称为血药浓度-时间曲线下面积（areaunderthecurve)代表被吸收入血的总药量是药物生物利用度的主要决定因素积分法AUC=A/α+B/β0∞0∞=-C0e-K et/Ke=0-(-C0/Ke)=C0/Ke∞0梯形法1.将AUC划分成若干个小梯形2.计算和相加每一个梯形面积3.再加上Cn/Ke,Cn最末一次检测的血浆药物浓度Ke消除速率常数。计算公式：AUC=∑n（Ci-1＋Ci）（ti－ti-1）/2＋Cn/ＫeCTT1t2t3t4t5t6tnc1c2c3c4c5c6cn三、房室模型(compartmentmodel)

模拟分析药物在体内转运的动态规律的较常用模型。将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室(compartment)。这些组成模型的基本单位是从实际数据中归纳出来的，代表着从动力学上把机体区分为几个药物“储存库”。只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，不管其解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位，即一个室。室的划分*按动力学特点分为若干室。*只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，而不管这些部位的解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位，即一个室。*与器官、组织的血流量，膜的通透性，药物与组织的亲和力等因素密切相关。封闭系统与开放系统封闭系统：药物进入机体后，仅在各个室间运转，不再从机体排出和代谢转化者，称为“封闭系统”。

开放系统：药物以不同速度，不同途径不可逆的从机体排泄或转化着，称为开放系统。一室模型最简单的药物代谢动力学模型假设静脉给药后药物立即均匀地分布在可到达的体液与组织中机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡实际上这种情况比较少DKaDDDDkel一房室模型示意图

一房室模型药时曲线（静脉给药）

CTlogCT一房室模型的药时曲线（血管外给药）

logCT二室模型静注时药－时半对数曲线由二段不同的直线构成的。包括中央室和周边室中央室:药物首先进入的区域，如血液、组织液和血流丰富的组织。周边室:指一般血液供应较少，药物不易进入的组织。

二室模型中央室周边室DD1DKaKel或k10k12k21D2返回二房室模型药时曲线静脉给药血管外给药βαlogCTlogCTCt=Ae-αt+Be-βtV1V2V3KaK12K21K13K31K10三室模型V1V2V3K21K12K13K31K10Ka四、表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)

某一时刻体内药物总量与此刻血浆药物浓度的比值。Vd=Dt/Ct(单位:L/kg)70kg：血浆3L细胞间液9L细胞内液28L血液以外的水分37LVd的生理意义及应用估算血容量及体液量：例如：依文氏蓝算得总的血容量。安替比林其分布容积应是体重的60/100。反映药物分布的广泛性与组织结合的程度酸性药物,如青霉素、磺胺等,或因脂溶性小,或因与血浆蛋白结合力高,不易进入组织,其Vd值常较小,约为0.15~0.3L/kg;碱性药物如苯丙胺、山茛菪碱等易被组织所摄取,血中浓度较低,Vd值常超过体液总量(0.6L/kg)。地高辛的Vd达600L(10L/kg)，在“深部”组织大量储存。药物具有大的分布容积,排出就慢,其毒性比Vd小的药物大。根据药物分布容积调整剂量同一剂量分布容积不同而有不同的血药浓度,分布容积与体表面积成正比,固用体表面积计算剂量最为合理,对小儿用药和某些药物(如抗癌药物)尤为必要。五、半衰期(half-lifetime,t1/2,t0.5,t50%)

生物半衰期(biologichalf-life):药物效应下降一半所需的时间血浆半衰期(plasmahalf-life):药物的血浆浓度下降一半所需的时间药代动力学的计算,一般是指血浆半衰期消除半衰期:消除相血浆药物浓度降低一半的时间,可以表示药物在体内消除(包括尿排出、代谢或其他途径的消除)一级动力学消除，t½为常数。t1/2=0.693/k；t1/2β=0.693/β意义●药物分类的依据。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功●根据t1/2确定给药间隔。●预测药物基本消除的时间。停药后经过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％。●预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t1/2才能达到。n(t1/2)体内剩余量消除总量多次给药累积150%50%50%225%75%75%312.5%87.5%87.5%46.25%93.8%93.8%53.125%96.9%96.9%61.56%98.4%98.4%70.78%99.2%99.2%六、总清除率(clearance,CL)

单位时间内药物被从中清除的体液的容积定义式：CL=RE/Cp（RE：单位时间清除的药量。Cp：瞬时浓度。）一室模型:CL=RE/Cp=Ke*A/Cp=Ke*VdAUC=C0/Ke=A/(Vd*Ke)AUC=A/CL即CL=A/AUC二室模型:CL=K10V1

12K10V1

时间(min)清除率(min-1)单位时间内被清除药量(mg)0~110ml10C=1mg/ml100ml90mg1~210ml9C=0.9mg/ml2~310ml8.1100ml72.9mgC=0.81mg/ml3~410ml7.29C=0.729mg/ml100ml100mg100ml81mg清除率和被清除药量图解总清除率是药物在体内各途径消除的清除率的总和。CL总=CL肾+CL肾外式中U为尿内药物浓度(mg/ml)，V为每分钟尿量(ml/min)，C为血浆中药浓度(mg/ml)。等量（D）等间隔（τ）给药，给药间隔为一个半衰期。血浆浓度时间T1/212345612DDDDDD注：D=110.51.50.751.750.8751.8750.9381.9380.9691.9690.985七、稳态血浆浓度

(steadystateplasmaconcentrationCss)恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。CssmaxCssminCss等量等间隔给药A，τ

第1次ＤＤ*e-keτ

第2次Ｄ(1+e-keτ)

Ｄ(1+e-keτ)*e-keτ第3次Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ)Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ)*e-keτ第n次

Ｄmax=Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ+…

+e-(n-1)keτ)Ｄmin=Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ+…

+e-(n-1)keτ)*e-keτ

第n次

Ｄmax=Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ+…

+e-(n-1)keτ)①Ｄmin=Ｄ(1+e-keτ+e-2keτ+…

+e-(n-1)keτ)*e-keτ②令r=1+e-keτ+e-2keτ+…

+e-(n-1)keτ则Ｄmax=Ｄ*r；Ｄmin=Ｄ*r*e-keτＤmax-Ｄmin=Ｄ*r（1-e-keτ）另①-

②则有：Ｄmax-Ｄmin=Ｄ（1-e-nkeτ)

Ｄ*r（1-e-keτ）=Ｄ（1-e-nkeτ)1-e-nkeτ

r=

1-e-keτ

Ｄmax=Ｄ*（1-e-nkeτ）/（

1-e-keτ）Ｄmin=Ｄ*e-keτ*（1-e-nkeτ）/（

1-e-keτ）

n足够大时，e-nkeτ0则Ｄssmax=Ｄ*1/（

1-e-keτ）Ｄssmin=Ｄ*e-keτ*1/（

1-e-keτ）Ｄssmax=Ｄ*1/（

1-e-keτ）Ｄssmin=Ｄ*e-keτ*1

/（

1-e-keτ）CL=RE/CssRE：单位时间消除的药量RA：单位时间给药量等量多次用药的药时曲线特点：●坪浓度高低与单位时间给药量成正比●坪浓度高限与低限之间的波动幅度取决于A和τ。每日用药量相同时，与每次用药量成正比；与给药次数成反比。Ｄssmax=Ｄ*1/（

1-e-keτ）Ｄssmin=Ｄ*e-keτ*1/（

1-e-keτ）●趋坪时间需要4~5个半衰期，达稳态后给药量等于消除量n足够大时，e-nkeτ0达坪时间T=n*τ=x*t1/2

e-nkeτ=e-kex*t1/2

=(1/2)x(1/2)5=0.0310τ和D对Css的影响τ增大，D不变，Css下降，波动不变.τ减小，D不变，Css上升，波动不变.τ不变，D增大，Css上升，波动增大.τ不变，D减小，Css下降，波动减小.总D不变,τ增大,波动增大.总D不变,τ减小,波动减小.八、积累系数（R）

药物达稳态的平均血药浓度（C）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数

R=C/C1=1/(1-e-kτ)Cssmax=C*1/（

1-e-keτ）与C的比值Cssmin=A*e-keτ*1

/（

1-e-keτ）与C*e-keτ的比值。九、负荷剂量(loadingdose)

凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量1、等量等间隔给药（静脉推注或血管外途径给药：D，τ。）Cssmax=C*1/（

1-e-keτ）Cssmin=C*e-keτ*1/（

1-e-keτ）DL=Cssmax*Vd=Vd*C*1/（

1-e-keτ）=D*1/（

1-e-keτ）

按半衰期给药：2、静脉滴注(滴速RA=D/τ）DL=Css*Vd=

十、生物利用度(biovailability)

指药物吸收进入血液循环的速度和程度。是生物药剂学(biopharmaceutics)的一项重要参数；是评价药物制剂质量的重要指标；是选择给药途径重要依据之一。程度：绝对生物利用度(F)=口服AUC/静注AUC相对生物利用度=受试品的AUC/参比品的AUC速度：Cmax,Tmax.生物利用度还应包括药物吸收速率,对一次给药见效的药物,吸收速率更为重要。吸收量相同的三种制剂的药-时曲线最小中毒浓度最小有效浓度ABC时间血浆浓度一级动力学一室模型血管外途径给药：Ka吸收速率常数，反映药物从给药部位吸收进入体循环快慢的指标。假设吸收为一级过程：X:体内药量；K：消除速率常数；Ka：吸收速率常数；Xa：吸收部位残留的药量t=0,Xa=X0=FD,X=0CmTmC’=0时，t=Tm=或第二节

临床给药方案设计与调整一、给药方案设计（一）单剂量给药方案镇痛药，催眠药，肌松药，诊断用药等通常一次性给药，剂量如何计算？？？根据参数和有效血浓求剂量，公式如下：静注

例1：某镇痛药t1/2=2h，Vd=100L，血浓低于0.1mg/L时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求给药剂量D？0.1mg/L6hC0=?解1：将t1/2=3h,Vd=100L,C＝0.1mg/l代入

D=0.1×100×26/3=40mg解2：由公式C=C0×e-Kt，两边取对数

①先求C0

②再求DD=C0

Vd将k=0.693/3=0.231h-1,t=6h,C=0.1mg/l=100μg/l代入

logC0=log100+0.231*6/2.303=2.60C0

=398.11μg/l代入所以D=C0Vd=398.11×100=39.8≈40mg口服例2：某口服药F=90%，Ka=1.0h-1,Vd=1.1L/kg，t1/2=50h。患者体重50kg,,

期望给药8h后血浓度仍维持0.6μg/ml，求给药剂量D？解：将k=0.693/50=0.01386h-1,F=0.9，Ka=1.0h-1,Vd=1.1×50=55L,C=0.6μg/ml，t=8h代入公式

CVd(ka-k)0.6×55（1-0.01386）32.543得D=—————=———————————=———————=40.41mgFka(e-kt-e-kat)1×0.9(e-0.01386×8-e-1×8)1×0.9×0.8947

应给药40mg。(二)多次给药方案

多数药物需要反复给药，如何确定D、τ？？？1.根据Css(max)、Css(min)维持剂量：D=[Css(max)-Css(min)]VdlnCss(max)-lnCss(min)给药间隔：τ=KCssmax~MTC~最大治疗剂量Cssmin~MIC~最小治疗剂量Cssmin=Cssmax*e-kτ负荷剂量：DL=Cssmax*Vd=Vd*C*1/（

1-e-keτ）=D*1/（

1-e-keτ）=DR按半衰期给药：例3：某药静脉注射，已知t½=8h，Vd=140L。①若要求Css(max)≤5.0μg,Css(min)≥2.5μg,求最适D,τ和DL?②若要求Css(max)＜5.5μg,每8h给药一次，求D?③若注射剂量为400mg,欲使Css(min)＞1.55μg/ml,求τ?解：①将Css(max)=5.0μg,Css(min)=2.5μg/ml,Vd=140L，k=0.693/8=0.08663分别代入公式，得

D=[Css(max)-Css(min)]Vd=（5.0－2.5)×140=350mg

由于τ=t1/2

故DL=2D=700mg②将Css(max)=5.5μg/ml,Vd=140L，k=0.08663,τ=8h代入公式

Dmax=Css(max)Vd(1-e-Kτ)得=5.5/ml×140×(1-e-0.08663×τ)=385mg若要求Css(max)＜5.5μg,每8h给药一次，剂量应为385mg解：③将Css(min)=1.55μg/ml,Vd=140L，k=0.08663,D=400mg代入公式

D=Css(min)Vd(eKτ-1)得400=1.55×140×(e-0.08663×τ-1)∴τ=12h欲使,Css(min)＞1.55μg/ml,每12h给药400mg为宜

2.根据（平均Css)设计给药方案当多次给药至稳态时：

FD/τ=Cls·Css（F为吸收分数,Cls为总清除率）

例4：患者体重50kg,,口服地高辛治疗欲维持血浓平均Css=1.44μg/l，已知t1/2=40h，Vd=6L/kg,F=0.80,若每天给药一次，求给药剂量D？解：将Css=1.44μg/l，Vd=6×50=300L，k=0.693/40，τ=24h代入公式得：D=1.44×300×0.693/40×24）/0.8=224.5μg≈0.25mg临床每日维持量0.25mg

例5：普鲁卡因酰胺胶囊F=0.85,t½=3.5h,Vd=2.0L/kg。①若患者每4h口服一次，剂量为7.45mg/kg,求平均Css？②若要保持求平均Css为6μg/ml，每4h给药一次，求D?③若口服剂量为500mg,体重为70kg的患者，要维持平均Css为4μg/ml,求τ?解：3、静脉滴注给药方案：确定（1）滴注剂量D；(2)滴注速率K0（D/τ）；（3）负荷剂量DL

静脉恒速滴注一房室模型血药浓度方程：

当t→∞时，稳态血药浓度滴注速率k0=CsskVd滴注剂量D=k0

t负荷剂量DL=CssVd=k0/k

4、按t1/2确定给药方案（1）据t1/2确定τ

适用大多数药，其优点：安全，因为不会造成体内很大累积T1/2<30min8h<T1/2>30min24h<T1/2>8hT1/2>24h（2）负荷剂量加倍条件：τ=t1/2

优点：迅速控制病情，达到有效血浓例：抗生素控制感染；苯妥英钠控制心率失常二、给药方案的调整ClT(总清除率）=ClH(肝清除率）+ClR(肾清除率）Cl=K(消除速率常数）×Vd根据公式：平均Css=FD／（Vd×k×τ）如k减少，则平均Css增高，应减少D或加大τ，使平均Css不变

FDFD′k′调整D：————=—————得D′=——DVdkτVdk′τ′k（Ⅰ）FDFD′k调整τ：————=—————得τ′=——τVdkτVdk′τ′k′

（Ⅱ）（一）肝功能障碍病人药动学变化与给药方案调整肝清除率ClH=Q(血流量）×E(肝提取率）血流限定性药物(肝提取率＞0.7）,其ClH主要取决于肝血流。有：利多卡因、吗啡、哌替啶、普萘洛尔、硝酸甘油等。首过效应明显，剂型改变意义不大；能够消除所有到达肝脏的药物，消除速率取决于全血浓度，蛋白结合率影响不大；肝药酶活性较强，轻微改变对清除率影响不大。能力限定性药物(肝提取率＜0.3）,其ClH主要取决于肝内在清除率。有：氨苄西林、氯霉素、地西泮、泼尼松等。首过效应小；消除速率取决于游离浓度，蛋白结合率影响清除率；肝药酶活性低，决定清除率。肝病时肝提取率下降，药物作用增强。首过效应明显的F增大（F=1-E)。如E从0.8降到0.4时F为3倍。临床肝功能试验不能反应肝提取率，要根据用药的利弊、用药经验和血药浓度监测来调整。（二）肾功能障碍病人药动学变化与给药方案调整1、Wanger法2、重复一点法

Wanger法

K=Knr+KrK：药物一级消除速率常数Knr：非肾消除速率常数

Kr：肾消除速率常数肾功能改变后，Knr保持不变：

K’=Knr+aClcr’

Knr、a及正常K值可查表得到。经验公式男性Clcr=antilog(2.0080–1.19logCcr)

女性Clcr=antilog（1.8883–1.20logCcr)

Clcr可由血清肌酐浓度（Ccr）换算而得CcrCcr（小儿）（A：年龄；W：体重；H：身高）例7：40岁男性肾功能损害患者，体重60kg,用庆大霉素治疗感染，已知Ccr=1.8mg%,knr=0.02h-1,α=0.0028,k=0.3h-1,D=80mg,τ=8h,求D'?解：将已知各数值分别代入公式，得(140－Y)W(140－40)60Clcr'=——————=————————=46.3ml/min72Ccr72×1.8k'=knr＋αClcr'=0.02＋0.0028×46.3=0.15h－1k'0.15D'=——D=——×80=40mgk0.30该肾功能损害患者，庆大霉素调整后剂量应为40mg。第三节治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）

治疗药物监测是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。概念传统的治疗方法:平均剂量给药——不能使全体用药者获得满意的疗效。原因：①机体因素（如生理功能，疾病状况不同）②药物因素（如药物剂型、给药途径及生物利用度的差异）。有些药物医生可以根据：①临床表现--症状、体征的改善（如降压药、解热镇痛药），②生化指标—血糖、血脂的变化（如降糖药、降脂药）来判断药物效应，据此调整病人用药方案。很多药物缺乏衡量治疗效应的客观指标，对获满意疗效的最适剂量不易用上述方法加以确定。例如抗癫痫药苯妥英钠、抗心律失常药普鲁卡因胺。

TDM的开展改变了按常规固定剂量用药的传统做法。血药浓度监测有助于实现剂量个体化，并可解释药物常量时无效或中毒的原因。

TDM的理论基础

——实施TDM的基本条件

1.血药浓度与药理效应——药物浓度变化可以反映药物作用部位的浓度变化。效应作用部位的药物浓度血药浓度剂量药物与受体可逆结合，产生药理作用。大多数药物，药理作用的强弱和持续时间，与药物在受体部位的浓度成正比，而血液中药物浓度间接的反映了药物在受体部位的浓度。分布由于存在诸多可能影响血药浓度的因素，导致剂量与血药浓度之间相关性较差。42例癫痫病人服用相同剂量（每天300mg）的苯妥英钠时，在有效血浓范围（10~20ug/ml）的仅11例，低于10ug/mL的有23例。如普萘洛尔，同样剂量时血药浓度的个体差异达20倍。血浓与药效密切相关：苯妥英钠〈10ug/ml（无效）10~20ug/ml（抗癫痫、抗心率失常）20~30ug/ml（眼球震颤）30~40ug/ml（运动失调）〉40ug/ml（精神异常）相同血药浓度对不同种属的动物有极为相似的药理效应。保泰松抗炎有效剂量在人和兔分别为10mg/kg和300mg/kg,但有效血浓都在10~20ug/mL之间。2

.有效浓度范围与目标浓度策略——药理作用与血药浓度之间的相关性比药理作用与剂量的相关性要好。３.影响血药浓度的因素

（１）药物的不同制剂(药物粒径大小、多晶型药物的不同晶型、药物的盐类、制剂的敷料、制备工艺不同）。（２）药物的相互作用。药物因素（１）生理因素：年龄对血药浓度有较明显的影响。（２）病理因素：尤其肝、肾功能损害的影响。（３）遗传因素：影响药物代谢的遗传因素：①乙酰化代谢②肝脏的羟基化代谢③细胞色素P450④葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏。机体因素环境因素肝药酶诱导剂和抑制剂（包括药物、农药和食品添加剂），联合用药的药动学相互作用等。1．判断药物治疗的依从性病人是否按医嘱上的剂量方案用药？2．生物利用度的差异：不同厂家或不同批号的药品，因生物利用度差异而影响临床疗效。3．药代动力学的差异；以生物转化的差异最为重要。4．药物相互作用的影响：药酶的诱导或抑制，药物与血浆蛋白的结合被另一药置换，药物从肾小管的主动分泌被另一药抑制等等。TDM的临床应用TDM的适用范围

——哪些情况下需要进行TDM

1．治疗血药浓度范围狭窄的药物，如强心苷类、锂盐等。2．药代动力学个体差异较大的药物，如普萘洛尔（20倍）、普鲁卡因胺（快慢乙酰化）等。3．药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物，如苯妥英钠、普鲁卡因胺等。

4．具有非线性药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。5．肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。6．合并用药产生相互作用影响疗效时。7．长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。8．各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。9．常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。10．当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。

下列情况不必测定血浓：1．毒性低，不需要剂量个体化。2．有客观、简便的观察药物作用的指标—一个良好的临床指标总是优于血药浓度。

下列情况测定血浓不能说明问题：1．血药浓度不能预测药理作用强度时。2．作用于局部的药物，但测定局麻药血浓可了解药物自局部消失和全身中毒情况。

表中列出了目前临床上较多进行监测的药物，表中药物在确定是否监测时，仍应考虑是否有临床意义。作用类别强心苷类抗心律失常药抗癫痫药三环类抗抑郁症药抗狂躁药抗哮喘药氨基糖苷类抗生素其他抗生素抗肿瘤药抗风湿药免疫抑制剂

药物洋地黄毒苷，地高辛普鲁卡因胺，利多卡因苯妥英钠，苯巴比妥阿米替林，丙米嗪锂盐茶碱庆大霉素氯霉素假氨蝶呤水杨酸环孢素TDM的临床指征在决定TDM前应当明确的有关TDM临床指征的一般性原则：（1）病人是否使用了适合其病症的最佳药物？（2）药效是否不易于判断？若有则无需TDM。（3）血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？例如氨基糖苷类治疗下尿道感染时疗效并不取决于血药浓度，而是尿药浓度。（4）药物对于此类病症的有效范围是否很窄？（5）药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测？（6）疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？（7）血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？常用个体化给药方法１、稳态一点法（比例法）：连续给药达稳态后取血检测。Css(已达到的):Css’(需要的)=RA(现用的):

RA’(将调整的)ＲＡ＝Ｄ／τD不变，τ/τ’=Css’/Cssτ不变，D/D’=Css/Css’给药后给药前1·44×t1/2÷τC2-C1ttCxln(C2-C1)=lnCx=lnC1-KτlnC1=lnC0-Kt;C2=C1+CxD’/D=K’/Kτ’/τ=K/K’2、TDM的内容——如何开展TDM工作

1.药物浓度测定

2.数据处理3.对测定结果的解释

1.药物浓度测定（1）常用药物浓度测定方法:高效液相色谱法、气相色谱法、荧光偏振免疫法、放射免疫法等。（2）药物浓度测定的质量控制:室内质控和室间质控。①室内质量控制包括合格的仪器、优良的试剂、可靠的测定方法、熟练的技术操作等。②室间质控即室间评价，考核各实验室分析方法的可靠性及实验结果的可信程度，其目的是使各实验室测定结果具有可比性。（3）正确数据的获得关于正确数据的获得

实验室方面:①测定方法应可靠，即方法的特异性、灵敏度、精密度、专属性都要达到一定要求。②血浓测定时，病人不能服用干扰测定的其它药物。③要注意合并用药时的药物相互作用。④如果药物的代谢产物具有药理活性，则要求同时测定原形药和有效代谢物浓度。临床方面:应注意正确的采样时间。

①连续多次给药需达稳态后取样----即患者应按固定的间隔时间连续服药超过7个t1/2以上。②口服药物一般要求在用药后的消除相取样，因可反映作用部位药物浓度。③测定目的是为了评价疗效，一般测谷浓度值。④怀疑药物中毒，则还需测药物峰浓度。最重要的是要结合临床表现全面分析。因药物血浓是药效的间接指标，最终要了解药物的疗效和毒性，应将实验室血浓监测报告与临床表现做出综合性的全面分析，才能获得正确结果。

关于正确数据的获得2.处理数据按药动学原理进行模型拟合，参数计算。3.对测定结果的解释依从性：血药浓度保持恒定（波动在15％以内〕，表明病人在有规律的服药。给药途径：如某些原因影响胃肠吸收时，可改用其它给药途径。剂型：主要影响生物利用度，缓释剂型；速释剂型。取样时间：取样时间是否达稳态。患者生理和病理因素对药物处置可能带来的影响：定性估计，定量估算。食物及合并用药的影响

①影响吸收。②影响药物血浆蛋白结合率。

③影响药物消除：如药酶抑制剂和诱导剂。测定血浓数据的准确性：测定方法的准确性和精确性是正确实施TDM的基础。

必须记住，最准确的实验室数据，最优化的计算机程序，也不能代替医生的思维。因此，在TDM的各个环节中，医生应始终处于主导地位，随时联系病人临床实际，综合分析监测报告，做出调整用药方案的决定。对测定结果的解释谢谢谢谢大家！第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。