药品包装材料和容器变更研究及问题分析

药品包装材料和容器变更研究及问题分析

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山东省药品审评认证中心2010.8

1主要内容一、补充申请的管理以及新思路二、变更包装材料和容器的研究思路三、变更包装材料和容器的研究要点四、变更包装材料和容器补充申请需要提供的资料五、我中心关于变更内包材和有效期的审评要点六、申报资料中存在的问题及解决办法七、总结2

补充申请的管理2007年10月1日施行的《药品注册管理办法》将变更按照事项分为三层管理1、国家局审批事项：18项2、省局审批、国家局备案事项：11项3、省局备案事项：7项共计36项内容3

补充申请的管理国家局审批的事项：1、持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号2、使用药品商品名称3、增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症4、变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径5、变更药品规格6、变更药品处方中已有药用要求的辅料

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补充申请的管理国家局审批的事项：7、改变影响药品质量的生产工艺8、修改药品注册标准9、替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材10、进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器11、申请使用药品组合包装12、新药技术转让

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补充申请的管理国家局审批的事项：13、修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目14、改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等15、改变进口药品的产地16、改变进口药品的国外包装厂17、进口药品在中国国内分装18、其他6

补充申请的管理省局审批及国家局备案的事项：19、改变国内药品生产企业的名称20、国内药品生产企业改变药品生产场地

21、变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第10事项外）22、改变国内生产药品的有效期23、改变进口药品制剂所用原料药的产地

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补充申请的管理省局审批及国家局备案的事项：24、变更进口药品外观，但不改变药品标准的25、根据国家药品标准或者国家局的要求修改进口药品说明书26、补充完善进口药品说明书安全性内容27、按规定变更进口药品包装标签28、改变进口药品注册代理机构29、其他8

补充申请的管理省局备案的事项：30、根据国家药品标准或者国家局要求修改国内生产药品的说明书31、补充完善国内生产药品说明书安全性内容32、按规定变更国内生产药品的包装标签33、变更国内生产药品的包装规格34、改变国内生产药品制剂的原料药产地35、变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的36、其他9

补充申请管理的新思路

探索改革药品监管机制。一是改革药品审评的机制。合理划分国家局和省局的审评审批事权，把可以由省级审评中心承担的审评事项交给省局。尝试建立区域审评机构，承担国家局交给的技术审评任务。

吴浈副局长部署2010年药品监管工作10

补充申请管理的新思路由国家局负责审批的补充申请事项：进口药品的补充申请事项国内药品补充申请：1、增加批准文号2、需要进行生物等效性研究或临床试验3、须修订产品质量标准4、需更改说明书中适应症、适用人群、用法用量5、一些高风险品种的补充申请事项11

补充申请管理的新思路转由省局负责审批、备案的补充申请事项：原《药品注册管理办法》附件4注册事项属国家局审批事项中：1、第5项变更药品规格中：不需要给予批准文号的补充申请2、第10项国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器，使用新型直接接触药品的包装材料或者容器的补充申请

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补充申请管理的新思路转由省局负责审批、备案的补充申请事项：原《药品注册管理办法》附件4注册事项属国家局审批事项中：3、第6项变更药品处方中已有药用要求的辅料中：不需要批准进行生物等效性研究和/或临床试验的补充申请；其中治疗类大容量化药注射剂、多组份生化药注射剂、地标升国标化药注射剂、中化药复方注射剂等高风险品种，注射剂由终端灭菌改为无菌生产的品种除外13

补充申请管理的新思路以上事项中属于Ⅰ类变更的补充申请转为向省局备案的事项，其他转为省局批准后报国家局备案的事项由国家局药品审评中心建立统一的补充申请事项数据库，各省局在统一数据库中开展工作。企业备案及各省局审批的补充申请事项，统一汇集于数据库中，以便于监管由国家局药审中心负责对各省局相关人员进行技术培训，及日常审评质量的监督检查14

变更包装材料的研究思路应按照国家局已发布的相关技术指导原则进行研究工作《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》《已上市中药变更研究指导原则》（呈报稿）（尚未正式发布，建议参考执行）国家局药审中心以及省药品审评认证中心制定的审评技术要求★特别注意事项：建议根据上述指导原则、技术要求进行相关的研究工作，如果研究单位认为有更好的方法，也给予认可。15

变更包装材料的研究思路药品包装材料和容器的组成：－直接接触药品的包装材料和容器

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变更包装材料的研究思路药品包装材料和容器的组成：－外包装

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变更包装材料的研究思路药品包装材料和容器的组成：－附属物：如给药器具、药棉、干燥剂等

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变更包装材料的研究思路药品包装材料和容器的变更总体要求：材料本身在拟用的剂型和给药途径下是安全的能对原料药或制剂提供足够的保护与原料药或制剂具有良好的相容性

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变更包装材料的研究思路药品包装材料和容器的变更一般分为以下几种情况：变更包装材料/容器的生产厂或供货商变更直接接触药品的包装材料和容器（包括包材的类型、容器的大小和形状）变更包装系统中的附属物变更外包装20

变更包装材料的研究思路包装材料和容器变更的基本要求：能对保证产品质量和稳定性起到有益的作用，或至少不降低其保护作用药物和包装材料/容器之间不得发生不良相互作用使用符合药用要求、并已获得药品包装材料和容器注册证的包材21

变更包装材料的研究思路包装材料/容器的保护作用能在有效期内为产品提供足够的保护，尽量避免外界因素（如光照、温度）对产品质量的影响22

变更包装材料的研究思路包装材料/容器的保护作用根据产品特点，需考虑的因素有光照、与氧气的接触、溶剂的挥发、水蒸气的吸附以及微生物污染等避光：可考虑选择不透明、棕色包装容器防止微生物污染：保证包装容器的密封性和完整性避免氧气以及水蒸气的渗透：要考虑包装材料的可渗透性（如LDPE瓶），封口系统的密封性等溶剂的挥发：要考虑包装材料的可渗透性，包装的密封性（如运输过程中由于压力的变化导致密封性的改变）以及容器的完整性等23

变更包装材料的研究思路药物和包装材料/容器之间不得发生不良相互作用药物和包材/容器之间不发生相互作用，或者即使发生了相互作用，对于包材/容器以及药物本身引起的变化不至于引发安全性的担忧。例如：塑料包装材料中抗氧剂、增塑剂、催化剂、引发剂可能会有迁移的可能，尤其是对于液体制剂而言，需考虑迁移或渗出量的影响24

变更包装材料的研究思路不良相互作用：活性成分/辅料的含量下降——由于吸附或包装材料中的渗出成份导致主药降解沉淀pH的改变变色脆碎度的改变………….25

变更包装材料的研究思路

需特别注意：一般情况下，包材/容器和药物之间的相互作用仅仅通过对药品按照质量标准进行检验无法检测到，而是要充分考虑稳定性研究的结果。如果稳定性研究中出现了可能是由于包材/容器和药物之间的相互作用引起的变化，需对此进行认真分析。

一次性的检验体现不出变化的趋势检验项目的局限性26

变更包装材料的研究思路需综合考虑的因素：药品的物理状态（固体、液体等）药品的给药途径（眼用制剂、吸入制剂、注射给药制剂）药物自身特点（降解途径等）药品包装容器系统的特性（如防止儿童打开的特性，定量特性等）27

变更包装材料的研究思路药品的物理状态对于固体制剂或药物而言，与包材发生相互作用的可能性较小，故一般可不考虑相互作用研究。但是对于非固体和液体制剂而言，需考虑相互作用，尤其是含有有机溶剂的制剂28

变更包装材料的研究思路药品的给药途径考虑到各种给药途径的风险性以及对于微生物的控制要求，对于注射给药制剂、眼用制剂、吸入制剂的考虑通常比较严格，故研究工作要求比较细致29

变更包装材料和容器的研究要点变更包装材料研究分为三类：Ⅰ类变更：微小变更Ⅱ类变更：非无菌制剂的相关变更，包材与药品间无相互作用担心Ⅲ类变更：无菌制剂、定量给药装置的变更以及包材与药品间有相互作用担心的变更30

变更包装材料和容器的研究要点Ⅰ类变更变更情况前提条件研究验证工作变更非无菌包装容器或包装材料的生产厂或供应商11变更非无菌固体制剂/原料药包装容器的大小和/或形状11前提条件1.包装材料的类型和质量标准未发生改变或更严格研究验证工作1说明变更原因，并详细描述变更后情况31

变更包装材料和容器的研究要点Ⅱ类变更，分以下三种情况：变更直接接触药品的包装材料和容器变更非无菌液体或半固体制剂包装容器的大小和/或形状变更固体制剂包装系统中的干燥剂和惰性填充物32

变更包装材料和容器的研究要点1、变更直接接触药品的包装材料和容器1.1前提条件及具体变更情况只涉及非无菌固体制剂（如片剂、胶囊、栓剂等），不含有机溶剂的非无菌半固体制剂及液体制剂（如软膏、乳膏、洗剂、口服溶液、混悬剂等），其他制剂变更不属于此类变更的范畴此类变更应不降低产品的质量和稳定性，不改变原包装系统的特性（例如原包装系统具有防止儿童误打开的作用的）33

变更包装材料和容器的研究要点1.1.1变更包装瓶及/或封口系统由聚氯乙烯（PVC）变更为聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或玻璃由聚乙烯（PE）变更为玻璃或聚丙烯（PP）34

变更包装材料和容器的研究要点1.1.2变更泡罩包装中的复合硬片由聚氯乙烯（PVC）变为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVDC）或聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）由聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVDC）变更为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）由聚丙烯（PP）变更为聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯（PVC/PVDC）或聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯/聚乙烯（PVC/PVDC/PE）由聚氯乙烯（PVC）变更为聚丙烯（PP）任何类型的塑料材料变更为双铝泡罩包装35

变更包装材料和容器的研究要点

不同包装材料气体透过量的比较包材类型水蒸气透过量g/m2.24h氧气透过量cm3/m2.24h.0.1MpaPVC药用硬片<2.5<30PVC/PVDC药用硬片40g/m2≤0.8≤3.060g/m2≤0.6≤3.090g/m2≤0.4≤3.036

变更包装材料和容器的研究要点

研究验证工作需重点关注变更前后包装材料对水蒸气的渗透情况某些情况下尚需考虑氧气的渗透情况或者透光情况37

变更包装材料和容器的研究要点变更药品包装材料和容器（Ⅱ类变更）变更情况前提条件研究验证工作

变更直接接触药品的包装材料和容器1,2,3,4,51,2,3,4,5前提条件1属于非无菌的固体制剂（如片剂、胶囊）、半固体（软膏、乳膏）或液体制剂（如溶液，混悬液）。如为半固体或液体制剂，其中不得含有机溶剂。2变更后材料在已上市的同给药途径、同剂型产品中已有使用。3变更后包装材料与原包装材料相比，具有一致或更好的防止水分/氧气渗透能力，或者具有更好的避光功能。4产品的稳定性不得下降。5如原包装具有防止儿童误打开等特性，变更包装材料不得改变原有特性。

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变更包装材料和容器的研究要点研究验证工作1说明包装材料变更的原因，列出变更后包装材料的质量标准，以及在已上市的同给药途径、同剂型产品中已有使用的依据。2变更前后包装材料相关特性的对比数据，如对水蒸气的渗透能力。3采用新包装1－3批样品进行3－6个月加速及长期留样稳定性试验，并与原包装产品稳定性情况进行比较。4对新包装产品进行检验。5对说明书、包装标签中的相关内容进行修订。39

变更包装材料和容器的研究要点案例：某泡腾片，申请由PVC-铝塑包装修订为双铝包装分析：泡腾片对湿度比较敏感，双铝包装防潮性能优于铝塑包装高湿影响因素试验证实双铝包装防潮性较好三批新包装产品进行了6个月的加速和长期留样稳定性研究，结果提示防潮性能较好，产品稳定性与原包装相比得以改善40

变更包装材料和容器的研究要点2.变更非无菌液体或半固体制剂包装容器的大小和/或形状此项变更可能引起包装容器上部空间或表面积/体积比例的变化，可能影响产品的稳定性，研究验证工作需注意对变更前后产品稳定性进行比较41

变更包装材料和容器的研究要点变更药品包装材料和容器（Ⅱ类变更）变更情况

前提条件研究验证工作变更非无菌液体或半固体制剂包装容器的大小和/或形状1,2,3,41,2,3,4前提条件1包装材料一致2产品稳定性不得降低3如原包装具有防止儿童误打开等特性，变更包装材料不得改变此特性。4变更后药品包装数量未发生变化42

变更包装材料和容器的研究要点研究验证工作1说明变更原因，并详细描述变更后的包装容器情况。2采用新包装1－3批样品进行3－6个月加速及长期留样稳定性研究，并与原包装产品稳定性情况进行对比。3对新包装产品进行检验。4对说明书及包装标签中的相关内容进行修订。43

变更包装材料和容器的研究要点3、变更固体制剂包装系统中的干燥剂和惰性填充物

在包装瓶中增加干燥剂

注意：所用的干燥剂应和产品可以明显区分，以避免误服，并在包装标签中明确注明使用了干燥剂eg:某产品为无水合物，原选用的包装形式为双层聚乙烯袋装，贮存过程中发现有一定的吸水性，部分主药转化为一水合物形式，故包装中申请增加干燥剂，问题得以解决44

变更包装材料和容器的研究要点在包装容器中增加或去除药棉等惰性填充物

注意：变更后产品在运输和贮藏期间，其脆碎度以及其他相关物理性质不受影响此类变更只需在某些情况下进行简单的研究验证工作45

变更包装材料和容器的研究要点变更药品包装材料和容器（Ⅱ类变更）变更情况前提条件研究验证工作固体制剂包装瓶中加入干燥剂11,2固体制剂包装容器中增加/去除惰性填充物21,3前提条件1原药品包装系统产品稳定性不存在问题2产品在运输和贮藏期间，其脆碎度及相关物理性质不受到影响。研究验证工作1说明变更原因，并详细描述变更情况2说明所用干燥剂的组成，并在包装标签中明确注明产品使用了干燥剂3证明产品在贮藏和运输期间，脆碎度及相关物理性质是否发生变化46

变更包装材料和容器的研究要点Ⅲ类变更

此类变更一般对药品可能产生较显著的影响。包括不属于Ⅰ、Ⅱ类变更的情况，或者即使属于Ⅰ、Ⅱ类变更但不满足前提条件的情况。47

变更包装材料和容器的研究要点主要包括：

1、除Ⅱ类变更中提及的直接接触药品的包装材料改变：如口服制剂由瓶装改为泡罩包装，大输液由玻璃瓶包装改为聚乙烯输液瓶/输液袋等2、去除具有遮光、防潮等作用的功能性外包装3、包装系统中附带的给药装置或者给药系统中可能影响到产品给药剂量准确性的装置部分发生变化(例如吸入剂、气雾剂中的阀门系统)48

变更包装材料和容器的研究要点4、变更后包装材料在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过(如外用软膏制剂已批准的聚合物材料用于眼用软膏制剂）5、对于无菌制剂，任何可能影响到产品无菌性能的改变及其他质控指标的改变将玻璃安瓿变更为带有橡胶塞的玻璃瓶从其他包装系统变更为预填充系统从单剂量包装变更为多剂量包装包装容器的大小和形状发生改变……………49

变更包装材料和容器的研究要点研究验证工作——此类变更一般对药品可能产生较显著的影响，需进行全面的研究验证工作：说明变更原因并详细描述变更的具体情况列出新包装材料和容器的质量标准，以及该容器或材料在已上市的同给药途径、同剂型产品中已有使用的依据对新包装三批样品进行3－6个月加速及长期留样考察，并与原包装产品的稳定性情况进行比较对新包装产品进行检验对于给药系统装置发生变更，需根据给药装置的特点进行相应的研究工作，证明变更前后给药剂量准确性保持一致对说明书包装标签中的相关内容进行修改50

变更包装材料和容器的研究要点eg：某片剂，申请由PP-alu铝塑包装变更为PVC-alu铝塑包装研究验证：包材特性分析药物的主要降解途径是氧化降解，未发现水解反应等降解途径稳定性研究也证明变更包装后产品的稳定性并未下降水蒸气透过率氧气透过率PVC（聚氯乙烯）－铝箔3.1g/（m2d）12cm3/（m2d·bar）PP（聚丙烯）－铝箔<0.4g/（m2d）<300cm3/m2d·bar51

变更包装材料和容器的研究要点稳定性研究中的特别关注点：稳定性研究需按照《中国药典》附录《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》以及国家局发布的《化学药物稳定性研究技术指导原则》进行《中国药典》以及稳定性试验指导原则规定：由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大生产转入规模生产时，对最初通过验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验52

变更包装材料和容器的研究要点稳定性研究中的特别关注点：稳定性研究中，除根据药品特点进行各项检查外，还需关注药物和包装材料、容器之间是否可能存在相互作用，如包材中是否有成份渗出或迁移至产品内，或者产品是否存在重量减少的情况等，并有针对性地开展相应的研究工作证明这种相互作用对药品质量、安全性的影响53

变更包装材料和容器的研究要点稳定性研究中的特别关注点：建议采用同批次产品作稳定性对比研究。如原包装为塑料瓶装，申请变更为PVC－铝箔包装，可以在连续生产的三批产品中取出一部分采用铝塑包装，其他采用原塑料瓶包装，对采用这两种包装的产品同时进行加速及长期稳定性考察，并比较两者的稳定性变化情况，得出是否可以变更的结论54

变更包装材料和容器的研究要点稳定性研究中的特别关注点：建议采用新旧包装各3批样品进行加速及长期稳定性试验，试验时间3～6个月应注意稳定性考察的条件加速稳定性试验：一般采用40℃±2℃，RH75％±5％长期稳定性试验：一般采用25℃±2℃，RH60％±10％详细试验条件参考中国药典和相关指导原则的规定

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变更包装材料和容器的研究要点稳定性研究中的特别关注点：质量标准项目不全的建议适当增加考察项目。如化学药品没有有关物质考察或溶出度考察，中药制剂没有含量测定等应按照制剂的特点以及药典通则的要求增加稳定性考察项目，不应仅根据质量标准所列项目进行考察。如微生物限度检查、分散片的分散均匀性检查等56

变更包装材料和容器补充申请需要提供的资料药品批准证明文件及其附件的复印件：包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件57变更包装材料和容器补充申请需要提供的资料证明性文件：

主要包括：《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件等修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。（如有）修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。（如有）58变更包装材料和容器补充申请需要提供的资料药学研究资料：连续3个批号的样品检验报告书；药物稳定性研究的试验资料；直接接触药品包装材料和容器的选择依据及质量标准。59

我中心关于变更内包材和有效期的审评要点2009年我中心共审查了104个品种的变更内包材和变更有效期的补充申请，审评建议批准的品种共计87个，其余17个品种因存在各种问题没有通过技术审评，占所有申请的16％；今年1－6月份共计审评了31个品种的补充申请，没有通过技术审评的6个，占所有申请的19.4％我中心针对申报资料中存在的共性问题制定了审评要点，统一了审评尺度和审评要求60

审评要点主要内容稳定性试验图谱的要求图谱是研究资料的重要组成部分，缺少图谱的试验数据无法得到有效证明。缺少必要图谱或图谱不符合要求的一般要求在限期内补充提供内容完整的试验图谱，在规定时间内不能补充的作退审处理所提供的图谱必须能够保证其色谱数据的完整性和真实性色谱数据工作站的有关问题61

审评要点主要内容稳定性试验图谱的要求凡是能提供图谱的必须要求提供试验图谱，图谱内容必须完整，必须标明所使用的色谱数据工作站名称，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、实验内容、进样时间、运行时间等62

审评要点主要内容稳定性试验图谱的要求对于软件本身使用“acquiredtime”、“作样时间”、“实验时间”等含糊表述的，需明确说明是进样时间还是其他时间；色谱峰参数应有保留时间（小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。缺少必要内容的即属于不符合要求的图谱，比如“无头图谱”63

审评要点主要内容稳定性试验图谱的要求薄层色谱等无法自动采集的图谱需要提供彩色照片或彩色扫描图。图谱内容必须完整、清晰。比较常见的不符合要求的图谱是不显示溶剂前沿或点样点等64

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求有相当部分的申报资料存在质量标准对于药品质量可控性较低的问题，即质量标准欠完善的问题。主要是指一些执行部颁标准或地标升国标的品种。由于原标准比较简单，质控项目比较少，比如有的中药品种只有性状和检查项，没有鉴别、含量测定等项目；有的化学药品没有有关物质、溶出度等检查项65

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求鉴于现行法规对药品的“安全、有效、质量可控”提出了更高的要求，补充申请的质控项目应与目前新申报的药品的质量控制水平相当。对于欠完善的质量标准，申报单位需补充研究提高或增加质控项目，提供方法学研究资料，依据完善后的质控项目进行稳定性考察并提供相应的资料。在规定的时间内不能补充完善的作退审处理

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审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求稳定性考察项目需根据品种所执行标准情况以及中国药典二部《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》所列重点考察项目综合确定。为方便申报，以下列出质量可控性符合要求的判断要点，供申报时参考67

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求中成药质量是否基本可控的判断要点一般来说，中成药质量标准的可控项为鉴别、检查和含量测定项，三个项目均比较完善的质量标准基本上与我国目前对中成药质量可控性要求一致，基本具备质量可控性68

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求中成药质量是否基本可控的判断要点鉴别选用的方法要求专属、灵敏，主要包括显微鉴别（组织切片、粉末或表面制片、显微化学）、一般理化鉴别、色谱或光谱鉴别以及其他方法的鉴别。色谱鉴别应设对照品或对照药材69

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求中成药质量是否基本可控的判断要点中药质量标准检查项目的设定一般以中国药典现行版附录制剂通则规定的检查项目为基础，制剂通则规定项目外的检查项目可视情况确定通常包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、农药残留、有关的毒性成分及其他必要的检查项目70

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求中成药质量是否基本可控的判断要点在审评时一般根据申报品种所执行标准、中国药典、其他国家标准以及同品种情况等综合确定申报单位是否进行了检查项必要项目的研究一般认为申报单位根据其所执行的质量标准和制剂通则中规定的项目进行了检查项目的考察即予以认可71

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求中成药质量是否基本可控的判断要点一些执行部颁标准或地标升国标的品种往往缺少含量测定项。对于此类申请，需要求建立至少一个（含一个）以上具有代表性指标成分的含量测定项目，应首选处方中的君药（主药）、贵重药、毒性药制订含量测定项目如有困难时则可选处方中其他药味的已知成份或具备能反映内在质量的指标成分建立含量测定72

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求中成药质量是否基本可控的判断要点含量测定方法可参考有关质量标准或有关文献，也可自行研究后建立，但均应提供方法学研究资料。含量限（幅）度指标应根据实测数据制订对于特殊剂型，如黑膏药，建立含量测定确有困难的，可不再要求73

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求化学药品（包括生化类药品）质量是否基本可控的判断要点相对于中药来说，化学药品的质量标准可控性较高一些，在审评中发现的主要问题是一些执行老标准的品种缺少有关物质或溶出度检查等项目。一般来说，化学药品质量标准的可控项为鉴别、检查和含量测定（或效价）项等，根据剂型、品种的不同具体内容相差较大，需根据中国药典、其他国家标准、同品种情况等确定必要项目的研究74

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求化学药品（包括生化类药品）质量是否基本可控的判断要点鉴别化学药品鉴别一般包括理化鉴别、色谱或光谱鉴别等。鉴别非化学药品稳定性重点考察项目，可根据相关指导原则和药典规定确定需要考察的项目75

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求化学药品（包括生化类药品）质量是否基本可控的判断要点检查化学药品检查项比较多，剂型不同具体项目也不同原料药一般包括酸（碱）度、溶液的澄清度与颜色、有关物质、干燥失重（或水分）、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、异构体等，无菌原料药还包括可见异物、不溶性微粒、无菌、热原或细菌内毒素等项目76

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求化学药品（包括生化类药品）质量是否基本可控的判断要点检查制剂一般包括溶出度或释放度、有关物质、含量均匀度、干燥失重或水分、异构体、无菌、不溶性微粒、热原或细菌内毒素、重金属等，另外还包括制剂通则中规定的项目，如微生物限度检查77

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求化学药品（包括生化类药品）质量是否基本可控的判断要点审评时根据其质量标准和中国药典稳定性试验资料指导原则中的相关规定判断考察项目是否充分。对于缺少有关物质和溶出度考察等项目的，一般应要求补充增加相应的检查项目；若申报单位认为补充增加确有困难的，需提供必要的证据材料78

审评要点主要内容质量标准对于药品质量可控性较低的要求化学药品（包括生化类药品）质量是否基本可控的判断要点含量测定（或效价）化学药品一般成分比较单一，质量标准中一般均建立了含量测定项目，一般根据质量标准所列项目、方法进行考察即可79

申报资料中存在的问题及解决办法资料存在真实性问题HPLC/GC图谱各峰的保留时间、峰面积（和/或峰高）完全或多数一致，或多个峰中仅个别峰有微小差别，存在一图多用的问题（包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等）TLC照片完全一致：斑点形状、Rf、薄板边缘的特征、薄板破损点等均相同多图谱和相关数据均完全相同，进样时间、文件名等信息80

申报资料中存在的问题及解决办法资料存在真实性问题图谱打印时间早于其进样时间（或试验运行时间）图的信息部分存在明显有背常理的地方，如采样时间为“28：18：26”、日期“2005-3-71”不同图谱的试验时间完全相同色谱峰的保留时间在色谱图和数据表中不一致，并与色谱图显示的出峰位置不符HPLC色谱图中各峰保留时间的差值相同或呈规律性变化（包括：同一时间点不同批号样品、不同时间点相同批号或不同批号样品等），如多组峰保留时间的差值均相同81

申报资料中存在的问题及解决办法存在真实性问题的处理原则2007年10月1日施行的《药品注册管理办法》第一百六十七条规定：申请药品生产或者进口时，申请人报送虚假药品注册申报资料和样品的，国家食品药品监督管理局对该申请不予受理或者不予批准，对申请人给予警告，1年内不受理其申请；已批准生产或者进口的，撤销药品批准证明文件，5年内不受理其申请，并处1万元以上3万元以下罚款。作为技术审评部门，我中心对此类情况一般对企业负责人进行约谈，并将申报资料退审

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申报资料中存在的问题及解决办法数据计算有误或不提供具体数据有的申报单位在计算有关物质时，认为某（个）些吸收峰是辅料或溶剂峰，便不计入有关物质计算。对于类似情况，需要根据所执行标准的情况区别对待：若标准中没有明确规定辅料峰或溶剂峰不计，那所有的吸收峰都应该计入有关物质计算；若标准中规定辅料或溶剂峰不计，需要在申报材料中提供证据明确哪些吸收峰是辅料或溶剂峰，可以不计入有关物质有关物质、溶出度、含量等考察结果仅标明“符合规定”，没有具体数据，无法看出其变化规律。需标明具体数据83

申报资料中存在的问题及解决办法试验图谱不全没有按照要求提供试验图谱。如缺少某些月份的稳定性考察试验图谱。高效液相、气相图谱缺少谱头信息。需调整工作站的参数设置，将必要的谱头信息等表达全面。薄层色谱缺少溶剂前沿或点样点。薄层照片或扫描图应尽可能保留完整。一般要求在规定的时间内补充完善符合要求的图谱，如在规定的时间内没有补充完善作退审处理。（书面补充时限一般为四个月）84

申报资料中存在的问题及解决办法没有进行稳定性对比研究根据相关技术指导原则的规定，变更内包材需要对变更前和变更后的样品的稳定性进行对比研究。《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》规定：变更内包材“对新包装三批样品进行3～6个月加速试验及长期留样考察，并与原包装产品的稳定性情况进行比较”不进行对比研究无法确定产品有效期、贮藏条件建议采用同批次产品作稳定性对比研究85

申报资料中存在的问题及解决办法稳定性考察项目不全仅仅按照质量标准所列项目进行了考察，没有根据药典通则增加必要的考察项目。如没有进行微生物限度考察、分散片没有进行分散均匀性考察等。应至少在考察开始和结束时进行微生物限度检查。对于质量标准欠完善的品种应根据相关指导原则以及审评要求增加必要的考察项目。因补充资料时限的限制（四个月），出现此类情况我们一般予以退审；如申报单位重新申报，需根据要求增加必要的项目重新进行稳定性考察并重新申报86

申报资料中存在的问题及解决办法增加的考察项目没有提供方法学研究资料有关物质建议采用HPLC法检测有关物质，一般有三种方法：面积归一化法、自身对照法和已知杂质对照品法；中药可采用TLC法根据采用的方法不同，可考察方法的专属性（空白辅料干扰试验）、系统适用性试验、破坏性试验（强酸、强碱、氧化、高温、光照）、溶液的稳定性、精密度、检测限、定量限等提供上述研究资料，包括图谱资料和稳定性考察数据等87

申报资料中存在的问题及解决办法增加的考察项目没有提供方法学研究资料溶出度溶出度检查需对溶出介质、检测波长、转速进行选择，并对方法的专属性、线性、精密度、回收率（准确度）等进行研究，需注意对溶出介质的选择时要满足漏槽条件提供上述方法学研究资料，包括图谱资料和稳定性考察数据等材料88

申报资料中存在的问题及解决办法

检测方法的选择考虑之一：常规通用检测项目，采用药典附录收载的通用方法

－方法适用性：杂质、辅料等的干扰－方法的修订：试验或文献的依据－新建的方法：明确方法选择的依据，并进行详细的方法学研究验证方法的可行性89

申报资料中存在的问题及解决办法检测方法的选择考虑之二：检测方法首选测定原理为业内人员熟知的药典方法

如：含量测定采用HPLC法或滴定法，有关物质检测方法采用HPLC或TLC方法，不用极谱法或流动注射分析法等90

申报资料中存在的问题及解决办法检测方法的选择考虑之三：分析方法应尽量简便、快捷、经济

例如：对于组分单一纯度较高的抗生素，尽量采用理化方法测定其含量，而较少采用微生物检定法91

申报资料中存在的问题及解决办法检测方法的选择考虑之四：注意质量研究中各方法的互补性在有关物质采用专属性较好的HPLC法严格控制的前提下，则含量测定方法可侧重于方法的准确性，一般可首选容量分析法有关物质检查（HPLC）中需考虑不同波长、不同检测原理方法的对比，以针对不同特征的杂质多肽药物的有关物质检查，需几种不同分析原理的检测方法互为补充92

申报资料中存在的问题及解决办法检测方法的选择考虑之五：针对检测项目的不同特点，选择适宜的检测方法鉴别：用理化或生物学的方法证明已知药品的真伪，而不是对未知物进行确证。色谱法、光谱法、化学法。杂质检查：用于限度试验应选取灵敏度高和专属性强的分析方法；用于定量试验则应选用准确性好、灵敏度高和专属性强的分析方法。HPLC法、TLC法定量测定：当鉴别和纯度检查保证了专属性和纯度的情况下，关注准确性、稳定性和可重复性93

申报资料中存在的问题及解决办法方法学研究准确度（Accuracy）是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率(Recovery)表示测定回收率R的具体方法可采用“回收试验法”和“加样回收试验法”回收试验：空白＋已知量A的对照品测定，测定值为M

M－空白则回收率R＝——————×100％A94

申报资料中存在的问题及解决办法方法学研究加样回收试验：已准确测定药物含量（P）的真实样品＋已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M

数据要求：在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高中低三个不同浓度样品各测三次95申报资料中存在的问题及解决办法方法学研究精密度(Precision)是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示偏差（d）：测量值与平均值之差标准偏差SD：相对标准偏差RSD：96申报资料中存在的问题及解决办法方法学研究重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度数据要求：需报告SD，RSD和可信限。97申报资料中存在的问题及解决办法专属性(Specificity)或选择性指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度量通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果之差即专属性98

申报资料中存在的问题及解决办法专属性(Specificity）鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测试结果是否受干扰；对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离99申报资料中存在的问题及解决办法检测限（LimitofdetectionLOD）系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量。它是限度检验效能指标，无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度即可非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量信噪比法:用于能显示基线噪音的分析方法（仪器分析方法），是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限100

申报资料中存在的问题及解决办法检测限（LimitofdetectionLOD）也可采用标准差法：空白值＝0时；①测定背景10次以上，求出标准差σb。②将σb乘以三倍；③在工作曲线上求出3σb相对应的浓度Xb；即为方法的检出值；

空白值不等于0；①测定背景10次以上，求出标准差σb；②将σb乘以三倍；③在工作曲线上求出3σb相对应的浓度Xb；④将求得的对应浓度值加上空白值即得该方法的检出限101申报资料中存在的问题及解决办法定量限（1imitofquantitationLOQ）指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限102申报资料中存在的问题及解决办法线性（Linearity）:在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度线性通常用最小二乘法处理数据求得回归曲线的斜率（Slope）来表示。数据要求：至少需要五个浓度考察线性，需提供相关系数、y截距（是检定的可能偏差）、回归斜率及方差等参数，应列出回归方程数和线性图103

申报资料中存在的问题及解决办法范围：检测方法能达到一定精密度、准确度和线性的高、低浓度或量的区间含量测定：测试浓度的80％～120％或更宽制剂含量均匀度：测试浓度的70％～130％。必要时，气雾剂、喷雾剂，范围可适当放宽溶出度、释放度：为限度的±20％；或下限的-20％至上限的+20％。释放度：0～110％杂质：规定限度的±20％；或杂质限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％104

申报资料中存在的问题及解决办法含量测定方法的认可标准容量分析法：采用原料药精制品（含量＞99.5％）或对照品考察方法的精密度，相对标准偏差（RSD）一般应不大于0.2％；回收率一般应在99.7％～100.3％UV法：用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大于1％。制剂回收率一般应在98％～102％之间；线性：吸光度A一般在0.2～0.7，浓度点n＝5。线性回归直线方程的r应达到0.9999（n=5），截距应近于零HPLC法：要求RSD＜2％，回收率一般应在98％～102％；线性方程的r应大于0.999，截距应趋于零105

申报资料中存在的问题及解决办法对变更后的包材组成描述不清晰，对变更后的包材特质了解不深入铝塑泡罩包装的具体组成（PVC/铝，PVC/PE/PVDC/铝，PVC/PVDC/铝）复合膜袋（聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋，聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋）包材类型水蒸气透过量g/m2.24h氧气透过量cm3/m2.24h.0.1Mpa聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋0.55.5聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋0.51500106

申报资料中存在的问题及解决办法未结合产品特点选择适宜的包装材料，未对研究结果进行综合分析某片剂原采用铝塑泡罩包装，拟修订为铝塑袋包装。理论分析：该药物易吸潮，首次服用开启后，剩余药片有吸潮的可能，修订为铝塑袋包装理论上不合适。研究结果：更改包装后水份无明显增加，但溶出度有明显下降。结论：不宜修改★不明确是“变更”还是“增加”！107

申报资料中存在的问题及解决办法稳定性试验资料存在的其他问题仅有数据，没有对数据进行分析，并得出结论；或者得出的结论没有得到数据支持稳定性研究用样品仅有批号，无生产情况的介绍，如应说明三批样品的生产时间、批号、批投料量、批产量、留样量等情况稳定性考察发现含量有较大幅度的降低，但有关物质增加很少108

申报资料中存在的问题及解决办法稳定性试验资料存在的其他问题简单套用模板内容，未根据品种具体情况修改。如出现品种名称、采用的包装等的原则性错误稳定性考察的条件不符合规定需继续对样品进行稳定性考察至少至批准的有效期，如考察过程中出现问题应及时申报109

申报资料中存在的问题及解决办法变更包材后产品的有效期和贮藏条件采用新旧包装各三批样品进行加速及长期各6个月稳定性试验，且结果表明变更前后稳定性无明显差别的，则一般根据变更前产品的有效期确定变更后产品的有效期，但一般不超过24个月；贮藏条件同变更前采用新包装三批样品进行加速6个月、长期XX个月的，根据长期稳定性试验时间确定；贮藏条件同变更前110

总结申报单位是变更研究和研究结果自我评估的主体。申报单位应对其产品的研发和生产、产品的性质等有着全面和准确的了解，当考虑对产品进行变更时，申报单位应当清楚变更的原因、变更的程度及对产品的影响有些要求不仅对于变更有效期和包材有指导意义，对于其他补充申请甚至新药、仿制药的申报也有一定的指导意义，比如图谱的要求

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总结技术指导原则、审评要点或者审评要求不是法规，随着我国研发水平的提高、审评工作的开展和认识的提高，可能不断发生变化，也不要求完全按照指导原则去组织材料，如果有更好的研究方法也可以得到认可；但如果没有更好的方法，建议还是需要按照相关技术要求去做

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总结建议经常浏览国家局药品审评中心的网站，及时了解技术审评动态。网址：我中心网站正在建立中，开通后会在网站上将一些审评要求进行及时公布

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总结以上对补充申请的管理以及新思路、变更内包材的研究思路、研究要点、我中心对变更内包材和有效期的审评要点以及申报资料中存在的问题做了简要介绍，由于认识有限，不当之处请批评指正！

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山东省药品审评认证中心2010.8

谢谢！115第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任