药物相互作用和合理用药培训课件

药物相互作用和合理用药2023/7/2722联合用药的定义联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。联合用药的意义提高疗效；减少某些不良反应；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，延长疗程，提高疗效。？不合理的联合用药→不良反应西立伐他汀（拜斯亭）+吉非罗齐横纹肌溶解反应药物相互作用和合理用药2023/7/273硝酸酯类与β受体阻断药合用效应药物相互作用和合理用药2023/7/2744定义联合用药时所发生的疗效变化后果作用加强；作用减弱方式体外药物相互作用药代动力学方面药物相互作用药效学方面药物相互作用药物相互作用druginteraction药物相互作用和合理用药2023/7/2755体外药物相互作用是指在患者用药之前（即药物尚未进入机体之前），药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化配伍禁忌，物理化学性相互作用液体制剂，在静脉输液或注射器内药物相互作用和合理用药2023/7/2766作用结果一种或几种药物沉淀盐酸氯丙嗪注射液（酸性）+异戊巴比妥钠注射液（碱性）药物结晶析出20%磺胺嘧啶钠（pH9.5~11）+10%葡萄糖注射液（pH3.5~5.5）氢化可的松注射液（50%乙醇溶液）+水溶性注射液药物相互作用和合理用药2023/7/2777作用结果一种药物使另一种药物失效维生素C注射液+氨茶碱、谷氨酸钠等碱性注射液（pH＞6易被氧化）氨基糖苷类+β-内酰胺类（与β-内酰胺环发生化学性相互作用）氨基酸营养液+任何药物（降解）药物相互作用和合理用药2023/7/2788药代动力学方面药物相互作用定义一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变作用环节吸收，分布，代谢，排泄后果改变药物在靶位的浓度→药物作用强度药物相互作用和合理用药2023/7/2799药物相互作用和合理用药2023/7/271010胃肠道pH的影响影响药物的解离度抗酸药或抑制胃酸分泌药提高胃肠道pH→弱酸性药物（水杨酸类、磺胺类、巴比妥类）解离↑→吸收↓离子作用——形成络合物钙盐+四环素类铁剂+四环素及青霉胺氢氧化铝凝胶+乙胺丁醇、地高辛、四环素类硫糖铝+喹诺酮类考来烯胺+阿司匹林、保泰松、地高辛、华法林药物相互作用和合理用药2023/7/271111延缓阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛)三环类抗抑郁药吩噻嗪类抗精神病药抗组胺药(H1拮抗剂)促进胃动力药：胃复安(甲氧氯普胺)、吗丁林泻药：大黄、番泻叶胃肠运动的影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药到达小肠吸收部位和药物在小肠滞留时间药物相互作用和合理用药2023/7/2712肠吸收功能的影响损害肠粘膜的吸收功能新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺间接作用抗生素改变肠道菌群(分解代谢某些药物，或与药物作用机制相关)维生素K合成减少，增强口服抗凝药的抗凝活性药物相互作用和合理用药2023/7/271313竞争蛋白结合部位，改变游离型药物比例改变组织分布量，影响药物消除药物相互作用和合理用药2023/7/271414主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争

药物相互作用和合理用药2023/7/2715靶位血浆受体游离药物AB白蛋白药物竞争蛋白结合部位A单独给甲药B甲药+乙药游离药物药物相互作用和合理用药2023/7/271616强力结合药被置换药结果长效磺胺药、水杨酸类香豆素类磺酰脲类低血糖保泰松、水杨酸类香豆素类凝血时间延长、出血磺胺类硫喷妥钠麻醉延长速效磺胺类、水杨酸类甲氨喋呤粒细胞缺乏症药物相互作用和合理用药2023/7/2717异丙肾上腺素与NA相反NA+利多卡因NA减少肝血流量利多卡因肝分布减少肝代谢利多卡因减少利多卡因血浓度升高改变药物的组织分布量药物相互作用和合理用药2023/7/271818酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠）酶抑制肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素、雷尼替丁）

药物相互作用和合理用药酶促药物

使代谢增快，作用减弱的药物巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、维生素D、口服避孕药、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、灰黄霉素苯妥英钠华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素类灰黄霉素、水合氯醛利福平氢化可的松、氨基比林口服避孕药酶促作用引起的药物相互作用19药物相互作用和合理用药2023/7/272020酶抑作用引起的药物相互作用酶抑药使代谢降低，作用增强的药物氯霉素苯妥英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗凝药西咪替丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱吩噻嗪类三环类抗抑郁药红霉素茶碱异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲药物相互作用和合理用药2023/7/2721某些药物在体内通过各自的灭活酶而被代谢,若这些灭活酶被抑制,将加强相应药物的作用奶酪反应应用MAO抑制剂的病人，摄入含高酪胺的食物(奶酪、红葡萄酒等)，可发生高血压危象阿斯咪唑（息斯敏）事件： 与细胞色素CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、环丙沙星、西米替丁等)联合使用引起室律不齐药物相互作用和合理用药2023/7/272222肾小球滤过

结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿肾小管分泌

有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制肾小管重吸收

影响因素有药物的脂溶性、解离型与非解离型比例以及肾小管滤液的pH值。药物相互作用和合理用药2023/7/272323对肾小管分泌有相互作用的药物抑制肾小管分泌药使分泌减少的药物丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松青霉素药物相互作用和合理用药2023/7/272424尿液酸碱性对药物排泄的影响尿液性质使排泄增多的药物碱性巴比妥类、呋喃妥因、磺胺类、香豆素类、水杨酸类、萘啶酸、链霉素

酸性吗啡、哌替啶、抗组胺药、氨茶碱、氯喹、奎尼丁，阿米替林药物相互作用和合理用药2023/7/272626效应加强头孢哌酮+舒巴坦；吗啡+阿托品；利尿药+各类降压药；枸橼酸铋钾+克拉霉素+替硝唑；冬眠合剂毒性加强阿托品+氯丙嗪：胆碱能神经功能过度低下氨基糖苷类抗生素+硫酸镁：加强硫酸镁所致呼吸麻痹呋塞米+链霉素：耳毒性、肾毒性增强药物效应的协同作用药物相互作用和合理用药2023/7/272727

A药

B药相互作用后果抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻降血压药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症肾毒性药氨基糖苷类抗生素增强肾毒性N-M拮抗药氨基糖苷类抗生素增强N-M阻滞、延长窒息时间补钾剂保钾利尿药高钾血症联合用药的相加或协同作用药物相互作用和合理用药2023/7/272828

药物效应的拮抗作用基于两药有相反作用，合并用药后可以相互抵消作用。

吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗氯丙嗪（α受体阻断）+肾上腺素，肾上腺素升压作用翻转药物相互作用和合理用药2023/7/272929青霉素与速效抑菌剂如四环素、氯霉素与红霉素合用，会破坏青霉素的杀菌条件双歧杆菌活菌制剂+抗生素氯丙嗪、氟哌利多、三环类抗抑郁药抑制末梢膜上的胺泵，阻止胍乙啶的摄取，影响降压效果药物相互作用和合理用药2023/7/2730疾病对药物相互作用的影响疾病可改变药物靶点活性，药物的体内过程及药物的效应高血压危象单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药、去甲肾上腺素合成前体物（酪胺，左旋多巴）、三环类抗抑郁症药与胍乙啶及其同类抗高血压药合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积药物相互作用和合理用药2023/7/273131氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。药物相互作用和合理用药2023/7/273232强心苷+排钾利尿药、糖皮质激素（促进排钾）、钙盐（增强心脏敏感性）、利血平（心动过缓）→诱发异位节律。奎尼丁+氯丙嗪→室速奎尼丁+氢氯噻嗪（碱化尿液）→心脏毒性维拉帕米+β受体阻断药→心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。药物相互作用和合理用药2023/7/273333香豆素类+消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等→增强疗效，可引起出血。肝素与+阿司匹林、双嘧达莫→出血的危险。肝素+依他尼酸→胃肠道出血药物相互作用和合理用药2023/7/273434氨基糖苷类抗生素+全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁利多卡因+琥珀胆碱环磷酰胺+琥珀胆碱药物相互作用和合理用药2023/7/273535口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆药物相互作用和合理用药2023/7/273636水杨酸类、磺胺类、呋塞米可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，减慢硫唑嘌呤、巯嘌呤代谢，合用须减量。药物相互作用和合理用药2023/7/273737依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用抗组胺药可掩盖氨基糖苷类抗生素这类抗生素听神经毒性症状药物相互作用和合理用药2023/7/273838发生药物相互作用的高风险药物口服抗凝药(华法林、双香豆素