SOP-QA-030药学变更识别(辅料)操作规程2023年

第第1页共8页文件名称文件名称药学变更识别〔辅料〕操作规程文件编号SOP-QA-030版本号1审核人审核人批准人日期日期日期日期颁发部门质量部生效日期年月日分发部门质量部、生产部、技术部建立药学变更识别〔辅料〕操作规程，标准药学变更治理。范围：适用于变更制剂处方中的辅料的药学变更情形。职责：QAQC术部副经理、生产负责人、质量受权人对本规程负责。〔2023年版〔2023年版〔2023。综述变更制剂处方中的辅料包括变更辅料种类、用量、来源、型号或级别等。一般来说，变更辅料种类属于重大变更，去除或局部去除着色剂、矫味剂除外；虑免除生物等效性争论；更提出补充申请。微小变更一般口服固体制剂变更状况，此类变更包括但不限于以下情形：的释放行为、质量和稳定性。药物中使用的成分。变更不影响药物的释放行为、质量和稳定性。变更辅料的质量标准，不降低质量掌握水平。〔BE〕总重量的百分比〔w/w〕计算，应小于或等于下表中的百分比范围。1〔微小变更〕辅料辅料占原批准处方总重量的百分比〔w/w〕填充剂±5崩解剂淀粉其他±3±1粘合剂±0.5润滑剂硬脂酸钙或硬脂酸镁其他±0.25±1助流剂滑石粉其他±1±0.1薄膜衣±1变更辅料比例其他特别状况举例：100%5%〔例如：一个产A、乳糖、微晶纤维素和硬脂酸镁，乳糖和微晶纤维素用量发生变5%，2.5%，2.5%。如超过原批准范围，则依据中等或者重大变更进展争论。③产品总重量应与原批准重量一样，否则应依据中等或者重大变更进展争论。0.5%。数据能够证明变更后产品的质量和性能没有变化。〔如乙醇变更为水〕属于重大变更，见《药学变更识别〔制剂生产工艺〕争论验证工作〔主要掌握措施〕说明变更的具体状况和理由，对变更后的处方进展争论。依据现行质量标准，对变更后一批样品进展检验。供给变更后一批样品的批生产记录。进展溶出度/释放度检查。对变更后首批样品进展长期稳定性争论〔如适用。/控释制剂、肠溶制剂对于此类制剂，需要承受适当的证明手段〔如药物释放机制和制备方法〕，证明哪些即非释药掌握性辅料，处方中每种辅料的作用均应明确。以膜控型缓释片为例，缓释包衣材料乙基纤维素、增塑剂、致孔剂都可归为释药掌握性辅料，而片芯填充剂微晶纤维素等非释药掌握性辅料的变更，此类变更包括但不限于以下情形：的释放行为、质量和稳定性。药物中使用的成分。4〕变更辅料用量。非释药掌握性辅料用量的变化，按其占原批准处方总重量的百分比〔w/w〕计算，应小于或等于下表中的百分比范围。2/控释制剂、肠溶制剂中的非释药掌握性辅料的用量〔微小变更〕辅料辅料占原批准处方总重量的百分比〔w/w〕填充剂±5崩解剂淀粉其他±3±1粘合剂±0.5润滑剂硬脂酸钙或硬脂酸镁±0.25其他±1助流剂滑石粉其他±1±0.1薄膜衣薄膜衣±1100%5%。产品总重量应与原批准重量一样，否则应依据中等或者重大变更进展争论。释药掌握性辅料的变更，此类变更包括但不限于以下情形：1〕变更辅料供给商，但是辅料的型号、级别以及质量标准不变。该变更不影响药物的释放行为、质量和稳定性。2〕变更辅料的质量标准，使其符合相关法规或药典，但是不放宽限度也不删除检测工程。变更辅料用量。释药掌握性辅料的变化，按其占原批准处方中全部释药掌握性辅5100%投料。全部释药掌握5%者重大变更进展争论。A、乙基纤维素和增塑剂组成的制剂，假设其变更符2.5%，2.5%。争论验证工作〔主要掌握措施〕2〕依据现行质量标准，对变更后一批样品进展检验。3〕供给变更后一批样品的批生产记录。进展溶出度/释放度检查。对变更后首批样品进展长期稳定性争论〔如适用。中等变更一般口服固体制剂变更状况，此类变更包括但不限于以下情形：PH200PH101。质量标准的变更不包括微小变更所述情形。变更辅料用量。辅料用量的转变，以其占原批准处方总重量的百分比〔w/w〕计算，超过微小变更的范围，但小于或等于下表中的百分比范围。变更进展争论。3〔中等变更〕辅料辅料占原批准处方总重量的百分比〔w/w〕填充剂±10崩解剂淀粉其他±6±2粘合剂±1润滑剂硬脂酸钙或硬脂酸镁其他±0.5±2助流剂滑石粉其他±2±0.2薄膜衣±2100%10%。争论验证工作〔主要掌握措施〕1〕说明变更的具体状况和缘由，对变更后的处方进展争论。2〕依据现行质量标准，对变更后连续生产的三批样品进展检验。3〕供给变更后一批样品的批生产记录。/释放行为，或与体内吸取和疗效有关的重要理化性质和指标保持全都。5〕3更前产品的稳定性状况进展比较。/控释制剂、肠溶制剂非释药掌握性辅料的变更，此类变更包括但不限于以下情形：1〕变更辅料的型号、级别、质量标准。质量标准的变更不包括微小变更所述情形。2〕变更辅料用量。非释药掌握性辅料用量的转变，按其占原批准处方总重量的百分〔W/W〕计算，超过微小变更的范围，但小于或等于下表中的百分比范围。辅料填充剂淀粉崩解剂其他辅料填充剂淀粉崩解剂其他粘合剂±10±6±2±1硬脂酸钙或硬脂酸镁硬脂酸钙或硬脂酸镁润滑剂其他助流剂其他薄膜衣±0.5±2±2±0.2±2100%10%。释药掌握性辅料的变更，此类变更包括但不限于以下情形：1〕变更释药掌握性辅料的级别、型号、质量标准。质量标准的变更不包括微小变更所述情形。2〕变更释药掌握性辅料用量。释药掌握性辅料用量的转变，按其占原批准处方中全部释药掌握性辅料总重量的百分比〔w/w〕10%。100%10%。。争论验证工作〔主要掌握措施〕1〕说明变更的具体状况和变更的缘由，对处方进展争论。2〕依据现行质量标准，对连续生产的三批样品进展检验。3〕供给变更后一批样品的批生产记录。/释放行为，或与体内吸取和疗效有关的重要理化性质和指标保持全都。5〕3更前产品的稳定性状况进展比较。重大变更一般口服固体制剂变更状况，此类变更包括但不限于以下情形：1〕辅料用量变化超过了中等变更的范围。2〕治疗窗窄的药物的辅料用量变化超过了微小变更的范围。4〕变更后产品的溶出度不符合质量标准。争论验证工作〔主要掌握措施〕说明变更的具体状况和变更的缘由，对变更后的处方进展争论和验证。依据现行质量标准，对变更后连续生产的三批样品进展检验。供给变更后一批样品的批生产记录。依据变更的具体状况、制剂特点及药物性质，选择适当的工程对变更前后样品进展质和指标。3变更前产品的稳定性状况进展比较。和分析。如无法进展生物等效性争论，可考虑进展临床试验。/控释制剂、肠溶制剂非释药掌握性辅料的变化超过了中等变更的范围。释药掌握性辅料的变更，此类变更包括但不限于以下情形：1〕增加或去除释药掌握性辅料〔如调整释放的聚合物/增塑剂。2〕释药掌握性辅料用量的变化，按占原批准处方中全部释药掌握性辅料总量的重量百分比〔w/w〕计算，超过中等变更〔如释药掌握性辅料用量的变化超过了释药掌握性辅10%〕的范围。3〕治疗窗窄的药物的释药掌握性辅料用量的变化超过了微小变更的范围。争论验证工作〔主要掌握措施〕1〕说明具体变更状况和缘由，对变更后的处方进展争论和验证。2〕依据现行质量标准，对变更后连续生产的三批样品进展检验。3〕供给变更后一批样品的批生产记录。