胃癌治疗进展教学课件

胃癌治疗进展----2016ASCO胃癌治疗进展----2016ASCOWherewearestanding……过去影响巨大的进展

胃癌治疗进展教学课件北美欧洲亚洲发病率≥70%的新发病例来自发展中国家

约50%来自东亚地区（主要来自中国）好发部位西方国家：近端胃癌（近端胃小弯、贲门、胃食管结合部）日本和世界其他国家：远端胃癌（胃窦、胃体）胃癌的流行病学存在地区差异北美欧洲亚洲发病率胃癌的流行病学存在地区差异中国最新肿瘤登记年报显示：

胃癌发病率、死亡率均位居我国恶性肿瘤前三位中国肿瘤登记年报2012中国最新肿瘤登记年报显示：

胃癌发病率、死亡率均位居我国恶性分期5年生存率1IA71%IB57%IIA46%IIB33%IIIA20%IIIB14%IIIC9%IV4%各期胃癌的5年生存率1,2胃癌的预后ThesurvivalratesthatfollowcomefromtheNationalCancerInstitute’sSEERdatabase1991-2000KuligJ,etal.LangenbecksArchSurg.2008;393(1):37-43分期5年生存率1IA71%IB57%IIA46%IIB33%胃癌的治疗模式存在地区差异北美手术+术后放化疗或单一口服化疗欧洲术前化疗+手术+术后化疗亚洲D2根治术+术后辅助化疗INT0116ACTS-GCMAGICACTS-GCCLASSIC手术方式不同，复发率不同，辅助治疗的模式不同胃癌的治疗模式存在地区差异北美欧洲亚洲INT0116MAGI目前胃癌治疗——分期为依据转移性胃癌（IV期）二线/多线治疗手术辅助化疗早期胃癌（I期）新辅助治疗化疗/放疗手术复发局部进展期胃癌（II-III期）一线治疗辅助治疗化疗/放疗复发死亡治愈胃癌确诊患者活检+病理胃癌疑似患者辅助检查肿瘤标记物，影像学检查，胃镜85%40%45-60%局部进展期胃癌/转移性胃癌经化疗或靶向治疗后可能重新获得手术机会目前胃癌治疗——分期为依据转移性胃癌二线/多线治疗手术辅助化手术（新）辅助化疗晚期系统治疗Wherewearelookingfor……2015ASCO新进展手术（新）辅助化疗晚期系统治疗WhereweareloSongunIetal.LancetOncol2010Dutch试验的15年随访结果D2相比D1手术能显著提高长期生存率，降低胃癌相关死亡率15年OSSongunIetal.LancetOncolD2还是D3？JCOG9501：OS5-ysOSD269.2%D370.3%HR=1.03P=0.85

NEnglJMed2008;359:453-462.D2还是D3？JCOG9501：OS5-ysOSNE微创还是开腹？姑息手术的作用？JCOG0912CLASS-01REGATTA微创还是开腹？姑息手术的作用？JCOG0912CLASS-2015ASCO胃癌外科手术治疗进展Abstract4017AphaseIIIstudyoflaparoscopy-assistedvsopendistalgastrectomywithnodaldissectionforclinicalstageIA/IBgastriccancer(JCOG0912):Analysisofthesafetyandshort-termclinicaloutcomes.MasakazuTakagi,etal腹腔镜辅助与开放远端胃切除术淋巴结清扫对临床IA/IB期胃癌的III期研究（JCOG0912）：安全性和短期临床疗效分析2015ASCO胃癌外科手术治疗进展Abstract4JCOG0912试验设计入组IA或IB期未进行过放疗或化疗1°EP：RFS2°EP：OS，LADG完成率，AE，QOL，转至开腹比例2010-2013JCOG0912试验设计入组IA或IB期1°EP：RFSJCOG0912结果1JCOG0912结果1JCOG0912结果2JCOG0912结果2JCOG0912结果3住院期间，3级或4级非血液学不良事件无明显差异3级或4血清AST、ALT升高的比例较高（LADGvsODG16.4%vs5.3%，P0.001）JCOG0912结果3住院期间，3级或4级非血液学不良事JCOG0912结论虽然血清AST/ALT升高应注意，本试验证实，有资质的外科医生进行LADG，安全性和短期临床疗效上不低于ODG。如果计划到2018年LADG的基础分析OS不劣于ODG，LADG将成为IA/IB胃癌的另外一种可选治疗手段JCOG0912结论虽然血清AST/ALT升高应注意2015ASCO胃癌外科手术治疗进展Abstract4032LaparoscopicD2distalgastrectomyversusconventionalopensurgeryforadvancedgastriccancer:ThesafetyanalysisfromamulticenterprospectiverandomizedcontrolledtrialinChina(CLASS-01Trial).YanfengHu,etal局部晚期胃癌，腹腔镜D2远端胃切除术对比传统开腹手术的安全性分析中国，多中心，前瞻性临床试验2015ASCO胃癌外科手术治疗进展Abstract4CLASS-01试验设计临床分期T2-4a，N0-3，M0期远端胃癌15位有资质的外科医生，14个中心（2012-2014）R腹腔镜D2远端胃大部切除术（LG）N=308开腹胃癌D2根治术组（OG）N=299术后30天内的并发症死亡率PhaseIII主要研究终点：3y-DFS计划中的中期分析（n=607）截至2014年12月，全部1056例入组完成在上周巴西IGCC中口头报告CLASS-01试验设计临床分期T2-4a，N0-3，M0CLASS-01结果1CLASS-01结果1CLASS-01结果2CLASS-01结果2CLASS-01结果3CLASS-01结果3CLASS-01结论试验结果：

主要研究结果尚在统计中。

两组的术后并发症及死亡率均没有统计学差异。 LG组患者转为开腹手术的患者比例为4.5%。试验结论：

有经验的外科医生行腹腔镜D2远端胃大部切除术是安全的。CLASS-01结论试验结果：2015ASCO胃癌外科手术治疗进展Abstract200Randomizedcontrolledtrialofcomparinggastrectomy(Gx)pluschemotherapy(CTX)withCTXaloneinadvancedgastriccancer(AGC)withasinglenon-curablefactor:JCOG0705/KGCA01study(REGATTA)Han-KwangYang,etal.对有单一不可切除因素的晚期胃癌患者：胃切除术加化疗与单独化疗的随机对照试验2015ASCO胃癌外科手术治疗进展Abstract2REGATTA研究设计REGATTA研究设计REGATTA结果1REGATTA结果1REGATTA结果2REGATTA结果2REGATTA结果3REGATTA结果3REGATTA安全性REGATTA安全性REGATTA亚组分析REGATTA亚组分析REGATTA亚组分析REGATTA亚组分析REGATTA结论试验结果：

胃切除术并未提高AGC患者的OS.

胃切除术是安全的，未发现死亡事件，但发现与迟发AE相关。胃切除组有更高发和更严重的不良反应，特别是上部切除或全胃切除者。亚组分析显示远端胃切除术患者OS可能会获益。试验结论：对有不可切除的单因素晚期胃癌患者，化疗仍是标准治疗手段。不推荐减瘤手术。REGATTA结论试验结果：2015ASCO胃癌外科手术治疗进展小结JCOG0912研究有资质的外科医生进行LADG，安全性和短期临床疗效上不低于ODG。LADG将成为IA/IB胃癌的另外一种可选治疗手段。CLASS-01Trial研究有经验的外科医生行腹腔镜D2远端胃大部切除术是安全的。REGATTA研究对于AGC患者，手术加化疗相比于单独化疗，并不能延长OS。化疗仍是AGC患者的标准治疗方案。2015ASCO胃癌外科手术治疗进展小结JCOG091手术（新）辅助Wherewearelookingfor……2015ASCO新进展辅助手术（新）辅助Wherewearelookingfo2015ASCO新辅助化疗进展Abstract4061NeoFLOTII:MulticenterphaseIIstudywithshorttimeneoadjuvantchemotherapy(stNACT)with5-FU,FA,oxaliplatin,anddocetaxelinrectableadenocarcinomaofthegastresophagealjunctionandgastricadenocarcinoma(T3,T4,and/orLN)withhighR0resectionrateover91.5%.KarstenRidwelski,etal.FLOT短时新辅助化疗在可切除G/GEJ腺癌（T3,T4和/或LN）中的应用多中心II期研究2015ASCO新辅助化疗进展Abstract4061NeoFLOTII研究方法：纳入T3，T4和/或淋巴结阳性的GE-junctionCa短期新辅助化疗的方案为： 5-FU2600mg/m2/24honD1 FA200mg/m2/30minonD1

Oxaliplatin85mg/m2/1honD1 Decetaxel50mg/m2/2honD1辅助化疗不包含在该研究中主要终点：R0切除率。次要终点：药物毒性，缓解率及手术并发症的发生率Q2w*2cycleNeoFLOTII研究方法：Q2w*2cycleNeoFLOTII试验结果：共5个中心共入选49例患者入组，中位年龄64岁46位患者完成stNACT，1例患者完成1周期，2例患者完成3周期。47例完成手术治疗43例患者获得R0切除（91.5%）无病理完全缓解（PCR），19例病理部分缓解（45.2%）。3例疾病进展（6%）3-4级毒性包括：42.9%中性粒细胞减少，8.92%发热性中性粒细胞减少，22.4%腹泻

。4.3%患者切除后死亡结论：4个周期的stNACT是可切除的GEC的有效方案，并可耐受。R0切除率很高。FLOT新辅助化疗方案的单臂研究结果喜人对照研究的结果如何呢？NeoFLOTII试验结果：FLOT新辅助化疗方案的单臂2015ASCO新辅助化疗进展Abstract4016Pathologicalresponsetoneoadjuvant5-FU,oxaliplatin,anddocetaxel(FLOT)versusepirubicin,cisplatin,and5-FU(ECF)inpatientswithlocallyadvanced,resectablegastric/esophagogastricjunction(EGJ)cancer:DatafromthephaseIIpartoftheFLOT4phaseIIIstudyoftheAIO.ClaudiaPauligk,etal.新辅助FLOT对比ECF在局部进展可切除的GC和GEJ的PCR：AIO的FLOT4III期研究中的II期数据2015ASCO新辅助化疗进展Abstract4016研究设计研究设计CONSORTDIAGRAMCONSORTDIAGRAM研究结果1研究结果1试验结果2病理退缩的评判标准ITT人群PCR结果试验结果2病理退缩的评判标准ITT人群PCR结果研究结论在胃癌或胃食管腺癌患者中，FLOT比ECF(X)方案表现出了显著的高pCR率。这个结果与之前的非随机试验结果相一致。基于这些数据，研究继续到三期临床试验。三期试验的结果将会证实pCR的提高是否会带来生存获益，三期试验的入组和结果将会在2016/2017公布。研究结论2015ASCO胃癌新辅助治疗进展小结NeoFLOTII研究4个周期的FLOT新辅助化疗方案是可切除的GEC的有效方案。R0切除率很高。FLOTphaseII

研究FLOT新辅助化疗方案比ECF/ECX方案显示了非常高的pCR率。2015ASCO胃癌新辅助治疗进展小结NeoFLOTI早期胃癌Wherewearelookingfor……2015ASCO新进展晚期胃癌早期胃癌Wherewearelookingfor….晚期胃癌治疗药物发展史思考：联合化疗方案是否能够延长OS?序贯方案疗效如何？用药顺序？

其他的信号通路？..晚期胃癌治疗药物发展史思考：联合化疗方案是否能够延长OS?46NCCN晚期胃癌标准化疗NCCN晚期胃癌标准化疗2015ASCO晚期化疗进展Abstract4015Untreatedmetastaticdiffusegastricadenocarcinoma(DGAC):RandomizedphaseIIIstudyofS-1andcisplatinvs.5-FUandcisplatin(theDIGESTtrial).JafferA.Ajani，etal.S-1联合顺铂对比5-Fu联合顺铂一线在转移性弥漫型胃腺癌（DGAC）中的应用（DIGEST研究）2015ASCO晚期化疗进展Abstract4015DIGEST研究设计DGAC患者PS0-1有足够的器官功能，N=364RCS组（N=239）S-1

25mg/m2，bidDay1-21顺铂75mg/m2每4周CF组（N=122）5-Fu800mg/m2连续输注5天顺铂80mg/m2每3周随机2:1分组主要终点是总生存期（OS）分层因素：组织学亚型、转移程度、PS评分、地区DIGEST研究设计DGAC患者RCS组（N=239）CFDIGEST研究结果有效性：不良反应：CSCFPOS7.5m6.6m0.9312PFSNRNR无差异ORR34.7%19.8%0.012Dose-intensity>90%DIGEST研究结果有效性：CSCFPOS7.5m6.6m0DIGEST研究结论两药联合，CS方案对比CF方案治疗弥散性晚期胃癌，并未延长OS。疗效与安全性相似。其他细胞毒药物的联合化疗方案疗效如何呢？DIGEST研究结论其他细胞毒药物的联合化疗方案疗效如何呢？.V325研究与多西他赛中国晚期胃癌注册研究

----证实了多西他赛在联合化疗中的有效性既往未接受过化疗的转移性或复发性胃癌(包括胃食管结合部)1:1R多西他赛60mg/m2顺铂60mg/m25-FU600mg/m2顺铂75mg/m2

5-FU600mg/m2治疗持续至疾病进展，撤回知情同意或不可耐受的毒性反应N=121N=122研究设计分层因素肝脏受累情况(是/否)；既往胃切除术情况(是/否)；既往3个月内体重减轻情况(≤5％/>5%)

；KPS(≥80/<80)

；研究中心研究终点主要终点：无进展生存期(PFS)次要终点：总生存期(OS)、治疗失败时间(TTF)、总缓解率(ORR)、安全性等q3wq3w..V325研究与多西他赛中国晚期胃癌注册研究

----52.mDCF的试验结果和结论在顺铂和5-Fu方案中加入多西他赛显著延长既往未接受过化疗的转移性或复发性胃癌患者的无进展生存期、总生存期和治疗失败时间，显著提高患者总缓解率DCF方案不良反应以白细胞减少为主，未出现非预期不良反应与V325研究相比，中国晚期胃癌患者接受剂量调整的DCF方案疗效一致，血液学不良反应发生率相对更低..mDCF的试验结果和结论在顺铂和5-Fu方案中加入多西他赛532015ASCO晚期化疗序贯方案进展Abstract4024AphaseIIstudyofsequentialcapecitabineplusoxaliplatin(XELOX)followedbydocetaxelpluscapecitabine(TX)inpatientswithunresectablegastricadenocarcinoma:TheTCOGT3211trial.Ming-HuangChen,etalXELOX序贯TX在不可切除胃腺癌的II期研究：TCOGT3211研究2015ASCO晚期化疗序贯方案进展Abstract4TCOGT3211研究设计不可手术切除的胃癌患者N=51XELOX卡培他滨1000mg/m2bid

Day1-10奥沙利铂

85mg/m2Day1