命得生(考核)精讲课件

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠注射用甲泼尼龙琥珀酸钠命得生临床CB

糖皮质激素A

内容提纲命得生临床CB糖皮质激素A内容提纲2激素糖皮质激素糖皮质3皮质髓质肾上腺是人体相当重要的内分泌器官。腺体分肾上腺皮质和肾上腺髓质两部。肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的90%，从外往里可分为球状带、束状带和网状带三部分。球状带束状带网状带髓质盐皮质激素糖皮质激素性激素2023/8/84/79糖皮质激素的分泌皮质髓质肾上腺是人体相当重要的内分泌器官。腺42023/8/8生理作用CRHACTHGC下丘脑腺垂体肾上腺皮质HPA轴201510508AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM糖皮质激素的体内调节2023/7/31生理作用CRHACTHGC下丘脑腺垂体肾上5调节系统功能生理作用调节物质代谢参与应激2023/8/86/79生理作用调节系统功能生理作用调节物质代谢参与应激2023/7/3166脂肪代谢水盐代谢蛋白质代谢糖代谢有一定盐皮质激素活性保钠排钾有利排尿体内过多时引起脂肪的异常分布水牛背满月脸增加蛋白质的分解抑制蛋白质的合成负氮平衡①促进糖原异生②减慢糖的氧化③减少糖被利用升高血糖调节物质代谢2023/8/87脂肪代谢水盐代谢蛋白质代谢糖代谢有一定盐皮保钠排钾体内过多时7调节系统功能呼吸系统增加β2受体表达，增加肺泡表面活性物质等循环系统扩张痉挛收缩的血管，维持心肌兴奋等免疫系统抑制淋巴组织生长，抑制炎症反应等消化系统促进消化酶的分泌，尤其是胃酸骨骼抑制成骨细胞活性，增加破骨细胞活性2023/8/88调节系统功能呼吸增加β2受体表达，增加肺泡表面活性物质等循环8传统应激是指机体内受到的内外环境因素，及社会、心理因素刺激所出现的全身非特异性反应。同时应激原也能引起一些特异性反应—疾病。根据其对机体的影响，我们分为生理性应激和病理性应激。糖皮质激素则能有效的降低应激原对机体刺激而产生的应激反应，增强机体对应激反应的“耐受力”和“抵抗力”。2023/8/89参与应激传统应激是指机体内受到的内外环境因素，及202921世纪194819421927肾上腺皮质激素被证明存在糖皮质激素被提纯出来第一次用于临床抗炎治疗糖皮质激素作用机制被阐述，更多的临床作用2023/8/810/79糖皮质激素的用药历史21世纪194819421927肾上腺皮质激素被证明存在糖皮10免疫非免疫止呕促造血退热抗休克抗炎抗过敏糖皮质激素2023/8/811/79药理作用免疫非免疫止呕促造血退热抗休克抗炎抗过敏糖皮质激素2023/11免疫与炎症2023/8/812/79免疫与炎症2023/7/3112/7912浆细胞体液免疫细胞免疫CTL13/79免疫的发生过程浆细胞体液免疫细胞免疫13/79免疫的发生过程13损伤因子2023/8/814/79炎症的发生过程损伤因子2023/7/3114/79炎症的发生过程14免疫-炎症利弊消灭损伤因子促进组织愈合组织结构破坏体内代谢紊乱器官功能障碍2023/8/815/79免疫-炎症的平衡免疫-炎症利弊消灭损伤因子组织结构破坏2023/7/311515作用机理2023/8/816/79作用机理2023/7/3116/7916抗炎蛋白IL-10膜联蛋白A1IκB调节蛋白TFTF位点TFNFκB、AP1NF-AT,STAT5IL-1,IL-2,IL-6,IL-8、VEGF、COX-2、前列腺素类、TNF、IFN-γGREcGCR细胞膜细胞质核膜hsphspGRcGCRTFcGCRcGCR×直接基因效应间接基因效应2023/8/817/79基因效应抗炎蛋白调节蛋白TFTF位点TFNFκB、AP1IL-1,17PLA2↓花生四烯酸↓快速抗炎细胞膜细胞核细胞质HSPGRcGCRHSP2023/8/818/79非基因效应—经典受体依赖机制PLA2↓花生四烯酸↓快速抗炎细胞膜细胞核细胞质HGRcG18GC2023/8/819/79非基因效应—非经典受体依赖机制快速细胞信号转导，引起细胞功能水平变化。GC2023/7/3119/79非基因效应—非经典受体依赖机192023/8/820/79非基因效应—非受体依赖机制降低膜的通透性，稳定生物膜电位，减少蛋白质，DNA/RNA,离子的跨膜运动2023/7/3120/79非基因效应—非受体依赖机制降低膜20药

学2023/8/821/79药学2023/7/3121/7921肾上腺皮质激素属于甾体类化合物，基本结构为甾核，共同特点为：1、C3上有酮基；2、C20上有羰基；3、甾核A环的C4-5之间为双键。糖皮质激素的结构特点是在C17上有α羟基，在C11上有O（可的松）或OH（氢化可的松）。2023/8/8GC的基本结构肾上腺皮质激素属于甾体类化合物，糖皮质激素的结构特点是在C122氢化可的松泼尼松龙地塞米松甲泼尼龙2023/8/823/79GC类药物的化学结构对比氢化可的松泼尼松龙地塞米松甲泼尼龙2023/7/3123/723类别药物受体亲和力生物半效期（h）HPA轴抑制时间（天）短效氢化可的松18～121.25~1.5中效泼尼松龙2.212～361.25~1.5甲泼尼龙11.912～361.25~1.5长效倍他米松5.436～543.25地塞米松7.136～542.752023/8/824/79GC类药物的药学参数对比类别药物受体亲和力生物半效期（h）HPA轴抑制时间（天）短效24转运蛋白白蛋白氢化可的松100100泼尼松龙5861甲泼尼龙<174倍他米松<1>100地塞米松<1>100甲泼尼龙与白蛋白结合远远低于倍他米松和地塞米松，甲泼尼龙和转运蛋白的结合远远低于氢化可的松和泼尼松，甲泼尼龙的蛋白结合率是最低的。2023/8/825/79糖皮质激素的蛋白结合力对比转运蛋白白蛋白氢化可的松100100泼尼松龙252023/8/826/103201510508AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM20151050HPA轴的抑制对比试验2023/7/3126/103208AM26文献作者年份出处II

WorldCongressofNeuroscienceChenYZ,HuaSY1987Specific,nongenomicactionsofsteroidhormonesWhelingM1997AnnRevPhysiolAnewhypothesisofmodular

glucocorticoidactions.Glucocorticoidtreatmentofrheumaticdiseases

revisitedButtgereitF,WehlingM,BurmesterGR1998ArthritisRheumTherapeuticimplicationsofnon-genomicglucocorticoid

activityLipworth,BJ.2000LancetRapidglucocorticoideffectsonimmunecells.ButtgereitF,ScheffoldA2002Steroids文献作者年份出处IIWorldCongressofN27文献作者年份出处Standardisednomenclaturefor

glucocorticoiddosages

andglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatologyFButtgereit,JAPdaSilva,M

Boers,G-RBurmester,MCutolo,JJacobs,JKirwan,LKöhler,PvanRiel,TVischer,JWJBijlsma2002AnnRheumDisGenomicandnongenomiceffectsofglucocorticoidsCindyStahnandFrankButtgereit2008natureclinicalpracticeArandomized,double-blindtrialcomparingapulseofI000with250mgmethylprednisoloneinrheumatoidarthritisT.L.VISCHER,M.SINNIGER,H.OTT,J.C.GERSTER1986Clinicalrheumatology大剂量和小剂量甲泼尼龙治疗急性氯气中毒的疗效观察王康张炜邵旦兵唐文杰聂时南孙海晨2012东南国防医药文献作者年份出处Standardisednomenclat28Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.20022023/8/829/79糖皮质激素的量效关系Standardisednomenclaturefor29糖皮质激素临床A

C命得生B

糖皮质激素临床AC命得生B30与众不同的制剂工艺更胜一筹的质量标准命得生2023/8/831/103与众不同的制剂工艺更胜一筹的质量标准命得生2023/731溶解冻干粉针生产工艺流程图除菌灌装冻干轧盖无菌灌装生产工艺流程图传统冻干工艺与命得生工艺对比欧洲冻晶工艺原料无菌分装甲泼尼龙琥珀酸钠含有酯键，其水溶性一般，传统的冻干制剂工艺生产后产品成块状，与溶剂的接触面积小，所以需要采用苯甲醇助溶，达到快速溶解起效的目的。冻干粉针生产工艺流程图无菌灌装生产工艺流程图传统冻干工艺与命32Safety无需苯甲醇助溶

臀肌挛缩症溶血作用中枢神经毒性低血压刺激作用苯甲醇危害Safety无需苯甲醇助溶臀肌挛缩症溶血作用中枢神经33......whichispotentiallytoxicwhenadministeredlocallytoneuraltissue.Exposuretoexcessiveamountsofbenzylalcoholhasbeenassociatedwithtoxicity(hypotension,metabolicacidosis),particularlyinneonates,andanincreasedincidenceofkernicterus,particularlyinsmallpreterminfants.......当它用于局部神经组织时具有潜在毒性。现已知道过量的苯甲醇与体内毒性（低血压，代谢性酸中毒）有密切关联，尤其是在新生儿核黄疸的发病率增加，特别是在小的早产儿。

......Administrationofhighdosagesofmedicationscontainingthispreservativemusttakeintoaccountthetotalamountofbenzylalcoholadministered.Theamountofbenzylalcoholatwhichtoxicitymayoccurisnotknown.Ifthepatientrequiresmorethantherecommendeddosagesorothermedicationscontainingthispreservative,thepractitionermustconsiderthedailymetabolicloadofbenzylalcoholfromthesecombinedsources.

......

大剂量的使用含有这种防腐剂（苯甲醇）的药物的则必须考虑苯甲醇的总量。苯甲醇的毒性可能发生的剂量是未知的。如果病人需要超过推荐剂量或其他含有这种防腐剂的药物，医生必须考虑这些组合来源苯甲醇的日常代谢负荷。DetailedView:SafetyLabelingChangesApprovedByFDACenterforDrugEvaluationandResearch(CDER)–June2010

2023/8/834Warning—FDA关于甲强龙中苯甲醇的警告2023/7/3134Warning—FDA关于甲强龙中苯甲342023/8/835/79欧洲原料—有效性和安全性的保障2023/7/3135/79欧洲原料—有效性和安全性的保障35南光化学制药股份有限公司成立于1963年，以专业生产针剂产品为主要核心技术，并为台湾最大注射剂专业制造厂，已于2010年通过了PIC/S的国际认证。2023/8/836/79国际认证—PIC/S认证企业分装南光化学制药股份有限公司成立于1963年，以专362023/8/8－药品监管公约/药品监管合作计划（PharmaceuticalInspectionCooperationScheme）药品生产领域最早的GMP检查互认协议高标准、严监管影响力广泛：美、法、德、意、英等世界主流药品管理机构加入，成员遍及欧、美、亚、大洋洲等。PIC/SPIC/SPIC/S、PIC/SGMP与中国GMP的比较研究.中国药事2010年第24卷第3期2023/7/31－药品监管公约/药品监管合作计划药品生产领37注射用甲泼尼龙琥珀酸钠中国药典标准注射用甲泼尼龙琥珀酸钠美国药典标准甲强龙进口标准命得生（制剂中间体）标准红外图谱鉴别×√×√有关杂质控制游离甲泼尼龙≤6.6%游离甲泼尼龙≤6.6%游离甲泼尼龙≤6.6%游离甲泼尼龙≤6.6%其余单个杂质≤1.0%其

余

总

杂质≤2.0%不溶性微粒

（以125mg计）10μm以上＜600010μm以上＜600010μm以上＜600010μm以上＜75更胜一筹的质量标准注射用甲泼尼注射用甲泼尼甲强龙进口标准命得生（制剂红外图谱鉴38临床应用临床应用39命得生在CINV中的应用命得生在重症药疹中的应用命得生在急性哮喘中的应用2023/8/840/79目录命得生在CINV中的应用命得生在重症药疹中的应用命得生在急性40命得生在CINV中的应用2023/8/841/103命得生在CINV中的应用2023/7/3141/10341恶心、呕吐是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应,也是很多肿瘤病人恐惧化疗的重要原因之一。2023/8/842/79化疗所致的恶心呕吐（CINV）恶心、呕吐是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应,也是42呕吐CINV的发生机制化疗催吐化学感受器呕吐中枢化疗胃、小肠呕吐CINV的发生机制化疗催吐化学感受器呕吐中枢化疗胃、小肠43呕吐中枢GC止吐机制命得生外周细胞双侧孤束核受体降低5-HT受体表达，抑制5-HT释放中枢止吐作用呕吐中枢GC止吐机制命得生外周细胞双侧孤束核受体降低5-HT44GC膜受体Gs腺苷酸环化酶ATPc-AMPPKA内源性大麻素谷氨酸释放减少×Endocrinology147:5549–5556,2006命得生抑制Glu递质释放的机制GC膜受体Gs腺苷酸环化酶ATPc-AMPPKA内源性谷氨酸45致吐风险止吐治疗方案和时间表*患者接受蒽环类药物和环磷酰胺的联合用药高度（>90%）5-HT3受体阻滞剂：1天甲泼尼龙：1~4天阿瑞吡坦：1，2，3天中度（30%~90%）5-HT3受体阻滞剂：1天甲泼尼龙：1，2，3天(阿瑞吡坦：1，2，3天)*低度（10%~30%）甲泼尼龙：1天极低度（<10%）--2023/8/846/79ASCO化疗止吐指南致吐风险止吐治疗方案和时间表*患者接受蒽环类药物和环磷酰胺的46结论：*P<0.05，120mg的剂量止吐效果最好。JClinOncol16:2937-2942.o1998byAmericanSocietyofClinicalOncology.2023/8/8甲泼尼龙用于CINV的合理剂量研究结论：*P<0.05，120mg的剂量止吐效果最好。J47结论：甲泼尼龙120mg与托烷司琼联用，比单用托烷司琼效果好，P<0.05肿瘤学杂志2002年第8卷第5期单用组托烷司琼VS联用组MP+托烷司琼2023/8/8甲泼尼龙用于CINV的临床研究结论：甲泼尼龙120mg与托烷司琼联用，比单用托烷司琼效果好48处方笺门诊/住院号科室床号姓名性别年龄临床诊断年月日Rp.医师金额药师调配CINV命得生125mgI.V.qd.4d2023/8/849/103命得生在CINV中的临床应用方案处方笺门诊/住院号科室床号姓名性别年龄临床诊断49命得生在重症药疹中的应用2023/8/850/79命得生在重症药疹中的应用2023/7/3150/7950炎性损伤CTL细胞损伤

抗炎2023/8/851/79命得生治疗药疹药疹

×命得生抑制CTL增殖×炎性损伤CTL细胞损伤抗炎2023/7/3151/51GCHSPGRLCK/FYNHSPGRLCK/FYN信号转导TCRHSPGREMBOreports(2006)7,1023–1029.doi:10.1038/sj.embor.7400775LCK/FYN2023/8/8命得生治疗药疹的机制GCHSPGRLCK/FYNHSPGRLCK/FYN信号转导52结论：P<0.05,早期足量给予甲泼尼龙是控制重症药疹的关键EurJPediatr(1997)156:90±93甲泼尼龙组4mg/kg给药，支持组支持治疗甲泼尼龙治疗SJS的临床研究结论：P<0.05,早期足量给予甲泼尼龙是控制重症药疹的关53大剂量组与小剂量组的疗效差别结论：P<0.05,早期足量使用甲泼尼龙能够尽快控制病情发展,缩短炎症期,从而提高治愈率，缩短疗程。ChinaPharmacy2001Vol·20No·8·615甲泼尼龙治疗ED的临床研究大剂量组与小剂量组的疗效差别结论：P<0.05,早期足量使用54处方笺门诊/住院号科室床号Rp.医师金额药师调配年月日姓名性别年龄临床诊断重症药疹命得生125mgI.V.bid.4d2023/8/855/79命得生在重症药疹中的临床应用方案处方