化学合成抗感染药-抗寄生虫病药

LOGO教学单元三十七抗寄生虫病药概述寄生虫病可分为原虫病和蠕虫病。

原虫病包括疟疾、阿米巴病、利什曼病等

蠕虫病包括吸虫病、丝虫病和线虫病等抗寄生虫病药物可分为

抗原虫药（antiprotozoaldrugs）

抗蠕虫药（antihelminthicdrugs）一、疟原虫的生活史抗疟药二、常用的抗疟药:1.主要用于控制症状的抗疟药氯喹2.主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹3.主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶抗疟药体内过程：口服吸收快而完全3～5h血药浓度达高峰。广泛分布于肝、脾、肾、肺等组织。在红细胞内浓度比血浆浓度高10～20倍，而感染疟原虫的红细胞内浓度又比正常红细胞内高出约25倍。10％～25％以原形药经肾排泄；氯化铵酸化尿液可加速药物排泄。氯喹主要用于控制症状的抗疟药药理作用：1.抗疟作用（1）有效控制疟疾症状（2）作用快、强和持久2.抗肠外阿米巴原虫作用对肠外阿米巴原虫滋养体有强大杀灭作用3.免疫抑制作用（大剂量）氯喹主要用于控制症状的抗疟药临床应用：1.控制各型疟疾症状发作的首选药。可根治恶性疟和三日疟。2.治疗阿米巴肝脓肿3.用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮不良反应：大剂量长期应用可引起视网膜病变、听力损害等。氯喹主要用于控制症状的抗疟药实例分析

奎宁可制成注射剂，用于不能口服给药的脑型或其它严重疟疾病例。因奎宁水中溶解度小，故配制注射液宜用酸性较强的氢卤酸溶解奎宁，而不能用含氧无机酸溶解。下列溶解奎宁原料，配制其注射剂的方法对吗？

分析：正确。奎宁虽溶于各种无机酸，但若溶于含氧无机酸，在高压加热时，可产生有毒性的产物称奎宁毒。溶液中如有奎宁毒，通过加碳酸钠和亚硝基铁氰化钠，即显红色。青蒿素（artemisinin）

本品是我国首次从菊科植物黄花蒿（AremisiaannuaLinn）提取、分离得到的一种高效、低毒的抗疟药。【性状】为白色或无色针状结晶，味苦。【稳定性】遇强碱如碳酸钠，或强酸如硫酸等均可将过氧键破坏。【鉴别】具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶液加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液可生成深紫红色的异羟肟酸铁。含有过氧键，遇碘化钾试液可氧化析出碘，再加淀粉指示剂即显紫色。【作用与临床应用】青蒿素为新型、高效、速效、低毒的抗疟药，对良性疟和恶性疟的控制率可达100%，临床主要用于对氯喹耐药的疟原虫感染和脑型疟的抢救。但作用时间短，用量和疗程不足时复发率高，与其他抗疟药联合应用可降低复发率。

【不良反应】

不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、四肢麻木及血清氨基转移酶轻度升高，未见对重要脏器有损害作用。拓展提高

青蒿素的结构改造蒿甲醚（artemether）

蒿甲醚为青蒿素的脂溶性衍生物，其抗疟作用强于青蒿素，且复发率低。青蒿琥酯（antesunate）

青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物，可口服或注射，作用和临床应用与氯喹相似。

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蒿甲醚为青蒿素的羰基还原衍生物双氢青蒿素的醚化产物，对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用。杀灭疟原虫和控制疟疾症状迅速，对氯喹耐药的恶性疟有较强的活性，也可作为对多种药物存在耐药性的恶性疟疾患者新的治疗药物，且抗疟作用较青蒿素强10～20倍。在体内的主要代谢为脱甲醚基生成双氢青蒿素。青蒿素的衍生物-蒿甲醚拓展提高

青蒿素的构效关系奎宁主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是严重的脑型疟。金鸡纳反应、视网膜病变等。青蒿素对耐氯喹虫株感染及抢救脑型疟疗效较好复发率高主要用于控制症状的抗疟药伯氨喹作用与应用：对各种疟疾的配子体和间日疟继发性红外期裂殖体有杀灭作用根治间日疟和卵形疟能阻止疟疾传播不能用于控制症状主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹不良反应：1.毒性反应：2.特异质反应：少数特异质患者可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。（病因：先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏）主要用于控制复发和传播的药物乙胺嘧啶药理作用：对原发性红细胞外期的疟原虫有较强的杀灭作用，是病因性预防的首选药。用于病因性预防的首选药作用持久控制症状方面奏效慢含药血液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的有性增殖，起控制传播的作用。主要用于疟疾病因性预防的药物作用机制：抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而影响四氢叶酸地形成，使疟原虫的嘌呤、核苷酸、核酸的合成受阻，通过抑制细胞核的分裂，使疟原虫失去繁殖能力。不良反应：巨幼红细胞性贫血（甲酰四氢叶酸治疗）乙胺嘧啶主要用于疟疾病因性预防的药物一、抗阿米巴病药（一）肠内肠外抗阿米巴原虫药

甲硝唑(metronidazole，灭滴灵)

药理作用

1．抗阿米巴原虫

2．抗阴道滴虫

3．抗贾第鞭毛虫

4．抗厌氧菌第二节抗阿米巴病药及抗滴虫病药临床用途

1．阿米巴病治疗急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿的首选药

2．阴道滴虫病首选药

3．厌氧菌感染

4．治疗贾第鞭毛虫感染不良反应

1．胃肠反应2．神经系统反应

3．致畸致癌4．醉酒反应

5．其它反应抗阿米巴病药及抗滴虫病药（二）肠内抗阿米巴原虫药二氯尼特(diloxanide)目前最有效的杀阿米巴包囊药。口服后未吸收部分能直接杀灭肠内外阿米巴原虫的小滋养体，对于无症状或症状轻微的排包囊者有良好疗效。对慢性阿米巴痢疾也有效。抗阿米巴病药及抗滴虫病药卤化喹啉类包括喹碘方、双碘喹啉和氯碘羟喹等。能直接杀灭阿米巴原虫，肃清肠腔内包囊。用于治疗慢性阿米巴痢疾及无症状的排包囊者。与甲硝唑合用，可治疗急性阿米巴痢疾。抗阿米巴病药及抗滴虫病药（三）肠外抗阿米巴原虫药依米丁(emetine)对组织中的阿米巴滋养体有直接杀灭作用。由于对心肌有较强的抑制作用，一般只在阿米巴病病情严重、且在甲硝唑治疗无效时。

氯喹(chloroquine)具有抗肠外阿米巴原虫作用，用于治疗阿米巴肝脓肿等。抗阿米巴病药及抗滴虫病药二、抗滴虫病药甲硝唑最有效的抗阴道滴虫药乙酰胂胺(acetarsol)复方制剂称滴维静，本药置于阴道穹窿部对滴虫有直接杀灭作用曲古霉素对阴道滴虫病合并阴道念珠菌感染疗效较好，与甲硝唑合用可提高疗效，防止复发抗阿米巴病药及抗滴虫病药在人类肠道寄生的蠕虫主要分为三大类：肠道线虫、肠道绦虫和肠道吸虫。在我国，肠道寄生虫感染仍然十分严重，并以肠道线虫感染最为普遍。肠道线虫包括蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫和姜片虫等。抗肠蠕虫病药甲苯达唑(mebendazole)抗虫谱广，对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等肠道蠕虫均有效。影响虫体多种生化代谢途径，能结合到蠕虫细胞内的微管，抑制微管装配，干扰了依赖微管的葡萄糖摄取和利用，导致糖原耗竭。还可抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少ATP生成，干扰虫体生长繁殖而死亡。主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染，尤其适用于上述蠕虫的混合感染。抗肠蠕虫病药阿苯达唑(albendazole，丙硫咪唑)是一高效、广谱、低毒的驱肠虫药。对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫感染均有作用。其作用机制与甲苯达唑相似，抑制蠕虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭。对肠道外寄生病也有较好疗效。是抗肠道线虫病的首选药。主要用于治疗蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫的单独感染和混合感染，疗效优于甲苯达唑。也可用于治疗各种类型的囊虫病、包虫病。抗肠蠕虫病药左旋咪唑（1evamisole）哌嗪（piperazine）噻嘧啶（pyrantel）氯硝柳胺（niclosamide，灭绦灵）抗肠蠕虫病药抗肠蠕虫药的合理选用适应证首选药物次选药物蛔虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶、哌嗪、左旋咪唑蛲虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶、哌嗪、恩波维铵钩虫感染甲苯达唑、阿苯达唑噻嘧啶鞭虫感染甲苯达唑绦虫感染吡喹酮氯硝柳胺姜片虫感染吡喹酮华支睾吸虫感染吡喹酮阿苯达唑囊虫感染吡喹酮、阿苯达唑包虫感染阿苯达唑吡喹酮、甲苯达唑某患者31岁，因反复寒战、高热、大汗，医生诊断为间日疟发作，开处方如下，分析是否合理，为什么？Rp：磷酸氯喹片0.25g×10用法：第1日顿服4片第2、3日各3片磷酸伯氨喹片13.2mg×6用