梅生化遗传病

梅生化遗传病2023/8/211第1页，课件共100页，创作于2023年2月第一节血红蛋白病第二节先天性代谢病第三节血友病第四节胶原蛋白病本章内容第2页，课件共100页，创作于2023年2月

生化遗传学

(biochemicalgenetics)：

用生物化学的原理和方法研究生物的遗传物质与遗传性状之间的代谢关系，从而阐明基因的基本功能及其表达过程的一个遗传学分支学科。第3页，课件共100页，创作于2023年2月定义：由于基因突变，导致蛋白质结构和功能异常所引发的疾病称生化遗传病。生化遗传病第4页，课件共100页，创作于2023年2月

根据疾病发生原因不同，分为：♣

1、先天性代谢差错(inbornerrorofmetabolism)：

基因突变导致酶蛋白缺乏，引发的代谢异常性疾病。♣

2、分子病(moleculardisease)：基因突变导致结构蛋白异常形成的疾病。种类Garrod(1899)Pauling(1949)第5页，课件共100页，创作于2023年2月结构蛋白异常病可分为：

血红蛋白病

血浆蛋白病受体蛋白病膜转运载体蛋白病大多为AR，少数为XR，极少数为AD酶蛋白异常病可分为：氨基酸代谢病糖代谢病脂类代谢病核酸代谢病第6页，课件共100页，创作于2023年2月第一节

血红蛋白病√血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因√异常血红蛋白√地中海贫血√血红蛋白疾病发生的分子机制第7页，课件共100页，创作于2023年2月1.血红蛋白(hemoglobin，Hb)：是一种含有色素辅基的结合蛋白质，由四个亚单位构成四聚体。色素:血红素(heme)蛋白质:珠蛋白(globin)

一、血红蛋白的分子结构与珠蛋白基因（一）血红蛋白的分子结构第8页，课件共100页，创作于2023年2月构成亚单位×4珠蛋白肽链血红素辅基血红蛋白组成血红素2.

血红蛋白的分子结构每一亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。第9页，课件共100页，创作于2023年2月

1.珠蛋白(肽链)可分为两类：

由两条α链和两条非α链组成四聚体。

α链(类α链)：αζ

非α链(类β链)：βδGγ

Aγε（二）珠蛋白基因结构2.α链和非α链由两个不同的基因簇编码。第10页，课件共100页，创作于2023年2月(1)α基因簇α基因簇位于16pter-p13.3，总长度30kb。合成141个氨基酸残基的类α珠蛋白肽链。包括ζ2Ψζ1Ψζ2Ψα1α2α1

2个

基因,1个

基因第11页，课件共100页，创作于2023年2月(2)β基因簇β基因簇位于11p15.5-pter，总长度60kb。合成含146个氨基酸残基的类β珠蛋白肽链。εGγAγψβδβ包括136-甘氨酸136-丙氨酸第12页，课件共100页，创作于2023年2月正常人体从胚胎到成人，有6种血红蛋白，由不同的α链和非α链组成。（三）血红蛋白的发育演变第13页，课件共100页，创作于2023年2月

各种血红蛋白在不同的发育阶段先后出现，并且有规律的更替，即各种珠蛋白肽链的合成呈严格的消长过程。胚胎期：HbGowerI(ζ2ε2)HbGowerII(α2ε2)HbProtland(ζ2γ2)胎儿期：HbF(α2γ2)成人期：HbA(α2β

2)HbA2(α2δ

2)微量HbF↑第14页，课件共100页，创作于2023年2月1.Abnormalhemoglobin：指由于基因突变导致珠蛋白肽链结构变异的血红蛋白。

二、异常血红蛋白

镰状细胞血红蛋白（HbS）血红蛋白M血红蛋白H不稳定血红蛋白第15页，课件共100页，创作于2023年2月1.定义：由于珠蛋白β链第6位由谷氨酸→缬氨酸，血红蛋白溶解度下降，使红细胞镰变，称HbS(AR)。（一）镰形红细胞贫血症(Hbsickle，HbS)第16页，课件共100页，创作于2023年2月结晶化的血红蛋白硬度大，造成红细胞膜损伤→膜破裂→溶血性贫血。镰化的红细胞造成血管阻塞→各种阻塞性反应症状。第17页，课件共100页，创作于2023年2月2.临床症状♣

纯合子

症状严重，可产生血管阻塞而引起如腹部疼痛、脑血栓等，有严重溶血性贫血及肝脾肿大等。♣杂合子无临床症状，但在氧分压低时可引起红细胞镰变，称镰形红细胞性状(sicklecelltrait)。(ααβAβS)(ααβSβS)第18页，课件共100页，创作于2023年2月第19页，课件共100页，创作于2023年2月阻塞导致腿、脚溃疡X线显示阻塞性导致的手水肿第20页，课件共100页，创作于2023年2月

又称遗传性高铁血红蛋白症（AD），是由于取代的氨基酸占据了血红素Fe原子的配基位置，使Fe2+变成稳定的Fe3+状态，丧失了血红素与氧结合的能力，导致组织缺氧，呈现紫绀症状。back第21页，课件共100页，创作于2023年2月

定义：由于基因突变或缺失导致相应珠蛋白肽链完全不能合成或合成量不足造成的疾病。类α链类β链不平衡与异常血红蛋白病的区别？地中海贫血（地贫）三、地中海贫血第22页，课件共100页，创作于2023年2月

1.按照合成速率降低的珠蛋白类型分为：

α地中海贫血:α链缺少β地中海贫血:β链缺少γ地中海贫血:γ链缺少δ地中海贫血:δ链缺少地中海贫血地中海贫血分类第23页，课件共100页，创作于2023年2月2、按照珠蛋白合成速率降低的程度分为：

完全缺失型(α0或β0)：α或β链完全缺如。

部分缺失型(α+或β+):α或β链减少。第24页，课件共100页，创作于2023年2月α地1(α-thal1)：16号染色体上的2个α基因均缺失或丧失功能。α地2(α-thal2)：16号染色体上的2个α基因中有1个缺失或丧失功能。遗传分型(一)α地中海贫血根据每条16号染色体α基因缺失数目分为：第25页，课件共100页，创作于2023年2月

基因缺失正常基因第26页，课件共100页，创作于2023年2月♣根据丧失功能的α基因的数目不同，分4类：

HbBart胎儿水肿综合征(--/--)

HbH病(--/+-)

标准型α地中海贫血(+-/+-)

静止型α地中海贫血(++/+-)临床分型第27页，课件共100页，创作于2023年2月标准型α地中海贫血静止型α地中海贫血第28页，课件共100页，创作于2023年2月HbBart胎儿水肿综合征♣

Hydropsfetalissyndrome:α0珠蛋白生成障碍性贫血。患者4个α基因均丧失功能(--/--)，无α珠蛋白链合成。♣患者血红蛋白80%以上为4条γ链构成的HbBart’s(γ4)，其余为HbH(β4)。第29页，课件共100页，创作于2023年2月HbBart的氧亲合力很高，使氧不能释放到组织中，因组织缺氧致胎儿严重水肿，导致自发性流产或出生后不久死亡。患儿为常染色体显性纯合子，父母均为a地1单倍型杂合子(--/++)。第30页，课件共100页，创作于2023年2月HbH病♣

HbHdisease:

3个α基因丧失功能(--/+-),α珠蛋白链严重短缺,属中度珠蛋白生成障碍性贫血。胎儿HbBart‘s达20％或更高。HbBart’s和HbH(β4)沉淀形成包涵体，导致低色素小细胞性溶血性贫血，患者有黄疸和肝脾肿大。♣亲代分别为α地1(--)和α地2(+-)携带者。第31页，课件共100页，创作于2023年2月标准型α地中海贫血♣α珠蛋白生成障碍性贫血性状：患者2个α基因丧失功能，有轻度小细胞性贫血。♣基因型：为α地1杂合子(--／++)(东方人)，或α地2纯合子(+-／+-)(黑人)。第32页，课件共100页，创作于2023年2月HbBart’s胎儿水肿综合征HbH病标准型α地中海贫血静止型α地中海贫血a+地贫a0地贫α地贫遗传方式？AD杂合子有症状静止型α地中海贫血1个α基因丧失功能(++／+-)，有正常血象，可无临床症状。第33页，课件共100页，创作于2023年2月遗传类型临床类型β0(－/－)重型β地中海贫血β＋

(－/＋)轻型β地中海贫血β＋表达量低

(＋/＋)中间型β地中海贫血(二)β地中海贫血第34页，课件共100页，创作于2023年2月重型β珠蛋白生成障碍性贫血,Cooley贫血发生原因：β珠蛋白基因突变或缺失。基因型：

0纯合子(－/－)1．重型

地中海贫血第35页，课件共100页，创作于2023年2月

患者β珠蛋白肽链缺乏，肽链过剩沉降到红细胞膜上→细胞膜变脆→严重溶血反应；细胞体积变小。

Hb水平＜5g/dl，RBC着色变浅—低色素性小细胞性溶血性贫血。细胞学特征第36页，课件共100页，创作于2023年2月临床症状：患婴出生正常，半周岁时发生严重小细胞性溶血性贫血。特殊面容：大头、颧骨突出，塌鼻梁、眼距过宽和面浮肿。患儿因骨髓外造血发生肝脾肿大。第37页，课件共100页，创作于2023年2月患者必须定期输血以维持生存。50％于35岁前死于传统输血导致铁过量急性中毒。应用铁螯合剂(去铁胺等)治疗铁中毒延长生命。治疗第38页，课件共100页，创作于2023年2月♣

β+地中海贫血：即β珠蛋白生成障碍性贫血性状，受累者为β地杂合子(-/+)，通常仅有轻度贫血，但无明显临床症状。约半数病例有轻~中度脾肿大。

back2．轻型

地中海贫血第39页，课件共100页，创作于2023年2月基因突变→氨基酸组成(结构)改变(或基因表达量改变)→血红蛋白功能改变。基因突变类型：单个碱基置换密码子缺失或插入移码突变基因缺失和融合基因四、血红蛋白疾病发生的分子机制第40页，课件共100页，创作于2023年2月(1)单个碱基置换

碱基置换：指血红蛋白基因的某个碱基发生转换或颠换。单个碱基置换的结果：①肽链中单个氨基酸被另一氨基酸取代。②使终止密码(UAA、UAG或UGA)成为可读密码，肽链延长。第41页，课件共100页，创作于2023年2月例：①HbS(β6谷→缬)；

…ACTCCTGTGGAG……Hb

S…ACTCCTAAGGAG……HbC缬DNA…ACT

CCT

GAG

GAG……HbA4567苏脯谷谷赖DNADNA第42页，课件共100页，创作于2023年2月

(2)密码子缺失或插入

密码子缺失或插入：指基因中缺失或插入3或3的倍数个碱基，致肽链丢失或增加氨基酸残基。HbLyon：β链第17~18位两个密码子缺失，丢失了赖氨酸和缬氨酸。HbGrady：α基因插入9个碱基，116~118位增加了谷-苯丙-苏三个氨基酸残基。第43页，课件共100页，创作于2023年2月(3)移码突变(frame-shift)移码突变：指基因缺失或插入1或2个碱基时，导致突变部位以后的密码子框架变化，重新组合成新的三联密码而发生移码。如Hbtak：β链第146～147位密码子(CAC～UAA)之间插入了AC，使UAA(终止密码)变成ACU(苏氨酸)，肽链延长到157个氨基酸。

第44页，课件共100页，创作于2023年2月(4)融合基因(fusiongene)融合基因是两种非同源基因的部分片段拼接而成的基因。是减数分裂时同源染色体之间错位配对引发不等交换的结果。back第45页，课件共100页，创作于2023年2月第二节

先天性代谢病一、先天性代谢缺陷的规律二、糖代谢缺陷三、氨基酸代谢缺陷四、核酸代谢缺陷第46页，课件共100页，创作于2023年2月20世纪初英国医生Garrod最早研究了尿黑酸尿症、白化症、胱氨酸尿症和戊糖尿症—先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism)。至今已发现数千种由于遗传性酶缺乏所引起的先天性代谢病，大多是AR遗传病，少数是XR遗传病。第47页，课件共100页，创作于2023年2月

酶蛋白的基因突变致酶结构异常(质量)

基因调控系统突变致酶数量异常(数量)先天性代谢缺陷遗传性酶缺乏代谢紊乱一、先天性代谢缺陷的规律第48页，课件共100页，创作于2023年2月酶缺陷与酶活性:

50%酶活性能维持正常代谢规律第49页，课件共100页，创作于2023年2月2.底物堆积和产物缺乏—病理损害原因3.病理损害范围—取决于底物分子大小和性质（局部或全身征）。4.临床表型与酶缺陷的关系—基因多效性和遗传异质性。EAB第50页，课件共100页，创作于2023年2月♣

根据酶缺乏所影响的代谢物质不同，先天性代谢病可分为：糖代谢缺陷√氨基酸代谢缺陷√核酸代谢缺陷√脂类代谢缺陷卟啉代谢缺陷尿素循环缺陷第51页，课件共100页，创作于2023年2月

Galactosemia

：参与半乳糖代谢的酶缺乏导致的疾病。涉及三种酶，导致三种不同的亚型，均为AR

。I型：缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶II型：缺乏半乳糖激酶III型：缺乏尿苷二磷酸半乳糖-4-表异构酶二、糖代谢缺陷在脑、肝、肾等处累积第52页，课件共100页，创作于2023年2月1.半乳糖血症I型为经典半乳糖血症，遗传性缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶。2.发病机理：由于酶缺乏，致使半乳糖-1-磷酸在脑、肝、肾等处累积，导致损伤而致病。半乳糖血症I型第53页，课件共100页，创作于2023年2月3.

症状①消化系统症状：患儿出生后经乳汁(母乳、牛奶、羊奶等)喂养几天即出现呕吐、拒食、倦怠、腹泻、失重、黄疸、肝肿大、腹水。②肝肾损害：较严重。肾损害使出现蛋白尿和氨基酸尿。。第54页，课件共100页，创作于2023年2月③眼部症状：1~2个月内可出现白内障。原因是半乳糖积累形成半乳糖醇，导致晶体渗透压升高，过量吸水使晶体变性。④智力低下：如不控制乳汁摄人，几个月后患儿出现智力发育障碍。第55页，课件共100页，创作于2023年2月5.

遗传基础：半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶的基因定位于9p13，一般杂合子只有正常纯合子酶活性的一半，而不呈现症状。4.诊断：婴儿出生后第1周末或第2周出现黄疸，伴有拒食或呕吐和肝脾肿大，应怀疑患有本症。6.预后：不治疗75%死亡，最终死于肝功能衰竭或感染。第56页，课件共100页，创作于2023年2月♣

糖原累积症(GSD):

较罕见。由于遗传性酶缺陷，使糖原在肝及肌肉中代谢异常。根据所缺的酶不同，分为11种不同类型，每类型酶影响不同组织，多为AR遗传。♣以糖原累积症Ⅰ型（GSDI型）为常见。第57页，课件共100页，创作于2023年2月糖原累积症Ⅰ型（肝肾型糖原贮积症):AR遗传。

病因：肝、肾、肠完全缺乏葡萄糖-6-磷酸(glucose-6-phosphate,G6P)酶。G6P酶由肝细胞分泌产生，作用是催化G6P分解出葡萄糖。第58页，课件共100页，创作于2023年2月G6P酶是一个多重复合体，根据复合体缺陷的成分不同，GSDI型分为：Ⅰa亚型：遗传性缺乏G6P酶Ⅰb亚型：肝细胞膜的G6P酶转运系统缺陷。两亚型的临床症状基本相同第59页，课件共100页，创作于2023年2月

糖原、G6P积累；低血糖；糖酵解活跃，乳酸过多和乳酸性酸中毒，高脂血症。第60页，课件共100页，创作于2023年2月Ⅰa亚型的临床症状：

低血糖症：肝糖输出减少，反复发作低血糖。慢性饥荒、疲劳、烦躁不安。常伴惊厥及昏迷。智力减退，生长迟缓，多在两岁前夭折。肝肾肿大：肝糖原累积导致。第61页，课件共100页，创作于2023年2月高脂血症：形成高三酸甘油血症及高胆固醇血症，皮肤易发生黄瘤。高尿酸血症及痛风：糖酵解和戊糖途径增强，尿酸生成过多与乳酸及酮酸竞争性排泄困难所致。痛风手痛风足黄瘤分子遗传学特点：酶基因定位于17q2.1，因点突变、移码突变和缺失→酶活性丧失back第62页，课件共100页，创作于2023年2月♣

定义：指与氨基酸分解代谢过程有关的酶先天性缺乏而致氨基酸代谢缺陷导致的疾病。

苯丙酮尿症尿黑酸尿症眼皮肤白化症三、氨基酸代谢缺陷第63页，课件共100页，创作于2023年2月♣

苯丙酮尿症(PKU)：由于缺乏苯丙氨酸羟化酶(phenylalaninehydroxylase)致使苯丙氨酸在体内累积造成的疾病。♣我国的群体发病率约1/16500。智力低下的儿童中约0.5~1.0%患此病。第64页，课件共100页，创作于2023年2月苯丙氨酸(phenylalanine)是人体必需氨基酸，被用于制造黑色素、甲状腺素和肾上腺素等。代谢过程中的每一步酶缺乏均可引起相关的疾病。苯丙氨酸正常代谢途径代谢障碍

第65页，课件共100页，创作于2023年2月①蛋白质↓↑苯丙氨酸↓苯丙酮酸↙↘苯乙酸苯乳酸(在PKU患者尿中)蛋白质↓↑酪氨酸↓尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O↓②③多巴黑色素儿茶酚胺甲状腺素①苯丙氨酸羟化酶-苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶-尿黑酸尿症；③酪氨酸酶-白化病第66页，课件共100页，创作于2023年2月♣

经典型苯丙酮尿症是由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸不能转变成酪氨酸而在体内累积，患者血清中苯丙氨酸浓度可高达50~l00mg/100ml(正常1~3mg)。过量的苯丙氨酸使旁路代谢活跃，产生苯丙酮酸、苯乳酸、苯乙酸等。代谢障碍第67页，课件共100页，创作于2023年2月1.智力发育障碍:患儿出生后3～4个月逐渐出现症状，未予治疗者85％将发展到白痴水平。2.神经系统症状：半数左右患儿有锥体外系损害症状：易激动，好动，肌张力高，共济失调，震颤，惊厥，多数有脑电图异常。临床症状3.肤色：皮肤、毛发和眼睛颜色变浅。4.体味：小便有特殊的臭味(霉臭或鼠臭)。第68页，课件共100页，创作于2023年2月♣

肤色：过量的苯丙氨酸抑制酪氨酸脱羧酶的活性，影响去甲肾上腺素和肾上腺素的合成，减少了黑色素的合成，使患者的毛发和肤色较浅。发病机理♣体味：旁路代谢产物由尿液和汗液排出，使患儿的

头发、皮肤和尿均有特殊的气味（霉臭或鼠臭味）。第69页，课件共100页，创作于2023年2月♣智力：苯丙氨酸竞争性地抑制色氨酸的羟化作用，旁路代谢产物也抑制5-羟色胺脱羧酶的活性，影响色氨酸正常代谢。旁路代谢产物堆积还抑制L-谷氨酸脱羧酶的活性，使γ-氨基丁酸生成减少。5-羟色胺和γ-氨基丁酸减少，导致脑发育障碍。第70页，课件共100页，创作于2023年2月♣本症为常染色体隐性遗传。♣苯丙氨酸羟化酶基因定位于12q24.1，长约90kb，有13个外显子。基因突变常涉及核苷酸取代和缺失。遗传基础第71页，课件共100页，创作于2023年2月♣

如能早期明确诊断，给予患儿以低苯丙氨酸饮食，可使智力发育正常。且低苯丙氨酸饮食应终生维持，因有证据表明成年患者终止低苯丙氨酸饮食后仍可出现智力损害。治疗第72页，课件共100页，创作于2023年2月♣

如果给予低苯丙氨酸饮食也不能改善神经系统症状者，则称之为恶性苯丙酮尿症。♣可用人工合成四氢生物蝶呤单一治疗，或配合左旋多巴、5-羟色胺及脱羧抑制剂联合治疗，效果良好。back第73页，课件共100页，创作于2023年2月1.尿黑酸尿症(alcaptonuria)：是由于尿黑酸氧化酶先天性缺乏，导致尿黑酸不能氧化成乙酰乙酸和延胡索酸，结果大量尿黑酸从尿中排出。2.遗传：AR遗传，发病率约1/25万，基因定位于3q21~q23。1908年ArchibaldGarrod(英)通过研究黑尿酸尿症、白化病、胱氨酸尿症和戊糖尿症,提出先天性代谢病的概念及“一个基因一种酶”假说。第74页，课件共100页，创作于2023年2月①蛋白质↓↑苯丙氨酸↓苯丙酮酸↙↘苯乙酸苯乳酸(在PKU患者尿中)蛋白质↓↑酪氨酸↓尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O↓②③多巴黑色素儿茶酚胺甲状腺素①苯丙氨酸羟化酶-苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶-尿黑酸尿症；③酪氨酸酶-白化病第75页，课件共100页，创作于2023年2月♣

新生儿：生后不久尿布中有紫褐色斑点，日久渐呈黑褐色。至儿童期除尿黑酸尿外，无其他症状。3.症状第76页，课件共100页，创作于2023年2月♣

成人期(20岁以后)：因尿黑酸增多并沉积在结缔组织，导致褐黄病。皮肤、耳廓、面颊、巩膜等处可见弥漫性色素沉着。如累及关节，则进展为关节炎，称褐黄病性关节炎。back第77页，课件共100页，创作于2023年2月1.眼皮肤白化症：

I型：遗传性酪氨酸酶缺乏，不能把多巴转化为黑色素，为常见型。

II型：酪氨酸酶阳性，生化病理未明，患者可合成褐黑色素，但真黑色素的生物合成被阻断。第78页，课件共100页，创作于2023年2月①蛋白质↓↑苯丙氨酸↓苯丙酮酸↙↘苯乙酸苯乳酸(在PKU患者尿中)蛋白质↓↑酪氨酸↓尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O↓②③多巴黑色素儿茶酚胺甲状腺素①苯丙氨酸羟化酶-苯丙酮尿症；②尿黑酸氧化酶-尿黑酸尿症；③酪氨酸酶-白化病第79页，课件共100页，创作于2023年2月2.症状♣

眼皮肤白化症患者缺乏黑色素，故皮肤白皙，头发呈淡黄色，眼呈浅蓝色、羞明、视物模糊、可有眼球震颤。日晒皮肤易灼伤，暴露的皮肤易感皮肤癌。♣发病率：发病率为l/15000～1/35000。第80页，课件共100页，创作于2023年2月3.遗传基础♣

AR遗传。酪氨酸酶基因定位于11q14~q21。♣

I型和II型基因为可以互补的非等位基因。Trevor-Roper(1952)发现一对白化病夫妻有四个肤色正常的孩子，表明有两种类型存在。back第81页，课件共100页，创作于2023年2月♣

在嘌呤代谢过程中已知有多种酶缺乏。♣

次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶缺乏导致HGPRT缺陷症

(Lesch—Nyhan综合征)。四、核酸代谢缺陷第82页，课件共100页，创作于2023年2月Lesch—Nyhan综合征

1.

Lesch—Nyhan综合征亦称自残综合征。患者遗传性缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)而导致出现相应临床症状。第83页，课件共100页，创作于2023年2月♣HPRT

催化5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)上磷酸核糖基转移到鸟嘌呤和次黄嘌呤上，形成鸟嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸)。这二种核苷酸和腺苷酸可反馈抑制嘌呤前体5-磷酸核糖-1-胺的生成。2.病理第84页，课件共100页，创作于2023年2月♣HPRT缺乏导致鸟苷酸和肌苷酸合成减少，反馈抑制减弱，嘌呤合成加快，致使尿酸增高，代谢紊乱而致病。♣患者红细胞和白细胞中此酶含量可减少到正常人的2％～10％。第85页，课件共100页，创作于2023年2月3.症状♣出生后几个月开始出现高尿酸血和尿酸尿(尿布上有桔黄色尿酸结晶)；尿酸积累导致痛风样关节炎。♣出生3~8个月出现运动障碍，肌不随意运动增加(舞蹈样动作)；♣

2~3岁时出现有强迫性自残(咬嘴唇和手指)及攻击他人行为；♣大脑瘫痪，智力迟钝。♣可活至20岁左右，多死于感染和肾功能衰竭。Mutilationofthelips,tongueandnose第86页，课件共100页，创作于2023年2月4.遗传基础

本症为XR。基因定位于Xq26~q27。可在DNA水平上作产前诊断。back第87页，课件共100页，创作于2023年2月第三节

血友病

第88页，课件共100页，创作于2023年2月♣血友病:因指基因突变致血浆中凝血因子缺乏造成的遗传性出血疾病。

血友病A血友病B×因缺乏的凝血因子不同，有二种类型:第89页，课件共100页，创作于2023年2月

血友病A

(hemophiliaA)：Ⅷ凝血因子(抗血友病球蛋白，AHG)遗传性缺乏疾病。"Royaldisease"遗传方式：XR。HemophiliahasplayedanimportantroleinEurope'shistory,foritsuddenlycroppedupinthechildrenofGreatBritain'sQueenVictoria.Itbecameknownasthe"Royaldisease"becauseitspreadtotheroyalfamiliesofEuropethroughVictoria'sdescendants.第90页，课件共100页，创作于2023年2