溶瘤病毒药行业发展监测与投资潜力分析

溶瘤病毒药行业发展监测与投资潜力分析SUBTITLEHERE202X-XX-XXCONTENTS行业分析报告溶瘤病毒药行业定义1904年产业链产业链政治环境1政治环境2政治环境2经济环境社会环境1社会环境2行业驱动因素行业驱动因素行业现状行业现状行业现状行业现状行业热点行业制约因素行业问题行业发展建议竞争格局行业发展趋势行业发展趋势代表企业1代表企业201溶瘤病毒药行业定义溶瘤病毒药行业定义溶瘤病毒:溶瘤病毒是天然的或经基因工程改造的，可选择性地在肿瘤组织内复制，进而杀伤肿瘤细胞，但对正常组织无杀伤作用的一类病毒。利用溶瘤病毒开发出的肿瘤治疗药物被称为溶瘤病毒药物。现阶段，全球上市的溶瘤病毒药物仅有T-VEC（美国）与安柯瑞（中国），多数药物仍处于研发阶段。溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞分为直接作用与间接作用，其主要机制主要体现在以下三个方面:（1）直接作用为直接杀伤肿瘤细胞；（2）间接作用包括诱导机体的抗肿瘤免疫反应和阻止肿瘤血管生成。溶瘤病毒可参与肿瘤免疫治疗的多个阶段:（1）直接裂解肿瘤细胞，进而释放肿瘤特异性抗原和免疫相关因子，诱发机体产生系统的抗肿瘤免疫反应；（2）表达外源治疗基因，吸引淋巴细胞在肿瘤微环境中富集；（3）通过交叉提呈感染肿瘤细胞作为新抗原疫苗原位源，促使机体产生特异的抗肿瘤免疫反应，进而杀伤远端未受感染的肿瘤细胞。021904年1904年报道一位42岁换白血病的女性因感染流感而使肿瘤有所消退。之后在1912年，意大利医生发现注射狂犬病毒疫苗可以引起宫颈癌消退，由此诞生了溶瘤病毒疗法这一新兴概念和一系列相关研究。上世纪50年代到70年代上世纪80年代2015年10月上世纪50年代到70年代研究人员开展了大量的利用野生型病毒治疗肿瘤的临床试验，但是由于当时技术和临床试验研究所限，虽然溶瘤病毒在临床试验展示出一定的抗肿瘤效果，但由于无法有效控制病毒的病原性，溶瘤病毒一直处于癌症疗法的次要地位。上世纪80年代基因工程技术的出现使改造病毒基因组成为可能，随后基因工程改造的减毒和高选择性的病毒出现。1991年，临床前动物实验报道了胸苷激酶(Thymidinekinase，TK)敲除的基因改造人单纯疱疹病毒I（HSV-1）可以在小鼠体内抑制胶质瘤的生长，延长小鼠生存期，并且具有良好的安全性。2015年10月FDA批准T-vec（Talimogenelaherparepvec，Imlygic）的上市，2016年又分别在欧洲和加拿大获批上市，标志溶瘤病毒技术的成熟和对溶瘤病毒治疗癌症的正式认可。03产业链产业链产业链上游产业链中游产业链下游产业链上游原材料、仪器设备提供商、CMO/CDMO企业04产业链产业链产业链上游产业链中游产业链下游产业链上游溶瘤病毒药行业上游龙头企业已开始对产业链进行延伸，逐渐进军原材料生产领域，以规避高额进口原料的成本支出，攫取上游毛利。此外，伴随着上游原料生产企业的重组进程加快以及中国市场参与者技术水平的提高，溶瘤病毒药行业上游原材料供应有望朝着专业化和规模化的方向继续发展，逐渐抢夺外资企业在行业内的话语权。产业链中游溶瘤病毒药行业中游企业原材料大部分依靠进口，主要原因是下游消费终端为保障科研成果，对行业产品的质量稳定性要求较高，因此，中游科研用制备厂商更倾向于选择仪器先进、供应链稳定的进口原材料供应商。企业产品价格主要受市场供求关系的影响。由于溶瘤病毒药企业的产品毛利较高，原材料价格波动不会对企业的盈利能力产生重大影响。产业链下游溶瘤病毒药行业下游企业市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。随着全球范围内生物医药行业研究的深入及产业化程度的提升，中国行业产品种类进一步丰富，应用领域持续增加，个性化、高端化的产品将逐渐获得更广阔的应用空间。05政治环境1政治环境1《关于促进医药产业健康发展的指导意见》《“十三五”国家科技创新规划》《“十三五”生物产业发展规划》《关于促进医药产业健康发展的指导意见》继续推进新药创制。以临床用药需求委导向，在肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、精神性疾病、高发性免疫疾病、重大传染性疾病、罕见病等领域，重点开发具有靶向性、高选择性、新作用机理的治疗药物《“十三五”国家科技创新规划》加快推进我国从生物技术大国到生物技术强国的转变。在生物医药技术方面，开展重大疫苗、抗体研制、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗、干细胞与再生医学、人体微生物组解析及调控等关键技术研究，研发一批创新医药生物制品，构建具有国际竞争力的医药生物技术产业体系。国家生物技术、免疫治疗的支持力度不断加大《“十三五”生物产业发展规划》为解决我国由恶性肿瘤疾病造成的社会民生以及医疗投入持续增加等问题，引导有资质的医疗机构、创新能力较强的研发机构和先进生产企业合作，以自主研发为主，引进消化国际先进技术，实现免疫细胞治疗关键技术突破。与此同时，推动个体化细胞免疫治疗的标准化和规范化，提高恶性肿瘤患者的存活率和生存期，满足临床需求，维护公众健康，降低医疗成本，推动中国在细胞免疫治疗领域达到世界先进水平。“十三五”规划的出台为中国本土溶瘤病毒药物企业带来发展动力06政治环境2政治环境2《知识产权重点支持产业目录（2018年本）》《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》《知识产权重点支持产业目录（2018年本）》将生物药、化学药新品种，长效、缓控释、靶向等新型制剂，免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等纳入国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业，有利于高效配置生物医药知识产权资源，推动产业转型升级和创新发展《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》专项力争达到每年为100个以上新药开发提供服务的能力；提高药品生产规模化、集约化水平和全产业发展效率，支撑一批创新创业型中小企业发展；带动区域生物医药产业进一步高质量集聚，加快培育形成一批世界级生物医药产业集群。通过专项实施，可有效支撑创新药研发和产业化07政治环境2政治环境2《生物制品批签发管理办法》《“十四五”生物医药产业发展规划》《生物制品批签发管理办法》从申请、检验、审核与签发、复审、监督与处罚等方面对生物制品批签发制度做了规定《“十四五”生物医药产业发展规划》推动生物技术和信息技术融合创新,加快发展生物医药等产业,做大做强生物经济:聚焦生物医药等重大创新领域组建一批国家实验室,重组国家重点实验室,形成结构合理、运行高效的实验室体系。08经济环境经济环境中国的药品销售主要有公立医院、公立基层医疗机构、零售药店三大终端市场。根据米内网数据，从销售额占比来看，2020年全国三大医药销售终端中，公立医院占比64%，公立基层医疗机构占比9.7%，零售药店占比26.3%。目前在国内，公立医院仍然是医药销售终端的主要市场。以下从公立医疗机构(包含公立医院和公立基层医疗)的药品销售终端来分析生物药销售占比情况。2020年在中国公立医疗机构终端，化学药、中成药和生物药的销售额占比分别为68.4%、19.8%和18%，生物药占比较小主要是由于行业研发技术难度高、研发周期长、资金投入大等，具有较高的企业进入门槛;从占比变化来看，2015-2020年，化学药和中成药的市场份额呈波动下降的趋势，而生物药的市场份额快速增长，从2015年的6.6%提升到2020年的18%，反映出国内生物药市场地位在不断提升。09社会环境1社会环境1010201中国癌症发病人数呈上升趋势，2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人，发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大02溶瘤病毒技术优势明显:安全性、有效性、成本与适应症是肿瘤治疗药物的主要考量维度，溶瘤病毒药物具有靶向性好、安全性高、副作用小等优点，是未来最具有潜力和应用前景的肿瘤治疗手段之一010社会环境2社会环境2中国癌症发病人数呈上升趋势。国际癌症研究中心发布的《2018年全球癌症统计报告:全球185个国家36种癌症发病率和死亡率的估计》指出，2018年，中国恶性肿瘤新发病人数约为428.5万人，死亡人数约为286.5万人。中国人口数占全球总人口数的18.6%，但2018年中国癌症发病人数与死亡人数占全球比重高于人口数比重，占全球比分别为27%和30.0%。中国发病率前五的癌症为肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌，死亡率前五的癌症为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌，在研的溶瘤病毒药物适应症基本涵盖以上高发病率与高死亡率癌症，中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对溶瘤病毒药物的需求。011行业驱动因素行业驱动因素1国家不断出台政策鼓励创新药研发1患癌群体基数大，市场需求增加1国家不断出台政策鼓励创新药研发1提高药品审批质量，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药等药品列入国家重点研发计划。在政策推动下，包括溶瘤病毒药物在内的生物医药行业不断发展，技术研究和临床应用研究持续深入。1患癌群体基数大，市场需求增加1中国发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动溶瘤病毒药物需求上升012行业驱动因素行业驱动因素溶瘤病毒药物抗肿瘤优势明显人口老龄化溶瘤病毒药物抗肿瘤优势明显溶瘤病毒可选择性在肿瘤组织内进行复制进而杀伤肿瘤细胞，具有靶向性好、安全性高、副作用小等优点人口老龄化人口老龄化加剧一方面意味着劳动力人口比重下降，我国人口红利逐渐消失，同时也意味着劳动力的养老负担加剧，养老问题与每个人息息相关，已经引起了社会的普遍关注。013行业现状行业现状伴随老龄化的加深、居民生活环境与生活习惯的改变，中国癌症发病人数逐年增加，导致对肿瘤治疗需求迫切，医院肿瘤医疗服务收入快速增长。按地域市场统计，三线及其他城市占中国医院肿瘤医疗服务收入最大比例。三线及其他城市肿瘤医疗服务收入由2014年的1,136亿元人民币增长至2019年的2,128亿元人民币，年复合增长率为15%。未来五年，三线及其他城市肿瘤医疗服务收入将继续以14%的年复合增长率保持增长，2024年，服务收入将达到3,831亿元。现阶段，中国肿瘤医疗服务市场仍存在筛查、治疗渗透率低的问题，存在巨大发展潜力，整体肿瘤医疗服务收入未来五年复合增长率为19%，2024年，收入规模达6,543亿元人民币，整体肿瘤医疗服务市场的增长必将带来溶瘤病毒药物销量的增长。014行业现状行业现状市场需求增加溶瘤病毒药物抗肿瘤优势明显市场需求增加中国人口数占全球总人口数的18.6%，但2018年中国癌症发病人数与死亡人数占全球比重高于人口数比重，占全球比分别为27%和30.0%。中国发病率前五的癌症为肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌以及乳腺癌，死亡率前五的癌症为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌，在研的溶瘤病毒药物适应症基本涵盖以上高发病率与高死亡率癌症，中国癌症发病人数及死亡人数的上升将导致肿瘤治疗市场总体规模的扩大，进而带动对溶瘤病毒药物的需求。溶瘤病毒药物抗肿瘤优势明显安全性、有效性、成本与适应症是肿瘤治疗药物的主要考量维度，溶瘤病毒药物具有靶向性好、安全性高、副作用小等优点，是未来最具有潜力和应用前景的肿瘤治疗手段之一。溶瘤病毒利用基因工程修饰或减毒过程对病毒进行改造，可选择性地在肿瘤细胞内复制，对正常组织影响小，不良反应小，安全可靠。同时，溶瘤病毒药物是肿瘤免疫的重要组成部分，可用于广谱抗癌。015行业现状行业现状安柯瑞是唯一在中国市场上市的溶瘤病毒药物，主要适应症为不可手术治疗的肝癌，与癌症终末期腹水与胸腔积液，受瘤内注射给药方式的限制，市场规模较小，但由于适应症定位准确，逐步受到市场认可，实现销量快速增长，根据销售端统计，2015-2019年，市场规模由7亿元增长至6.7亿元人民币，年复合增长率为25.7%。未来五年，驱动中国溶瘤病毒药物市场增长的主要原因将是癌症群体扩大以及溶瘤病毒技术优势明显。但由于产能限制，可能会出现安柯瑞供不应求的状况发生，导致增长率减缓，按照安柯瑞生产商2021年底生产线改造完成，现有产能将增加一倍的前提预估，中国溶瘤病毒药物行业市场规模将以16.2%的年复合增长率保持增长，到2024年，市场规模有望上升至13亿元人民币。016行业现状行业现状近年来，溶瘤病毒产品越来越频繁的进入大众视野，目前已成为抗肿瘤药物市场的中坚力量。并且，国内患癌人数的上升，带动对溶瘤病毒药物的需求增加。但是受限于给药方式的特殊性，溶瘤病毒在国内市场规模偏小。2019年我国溶瘤病毒市场规模达到7亿元，随着癌症群体的增长，以及溶瘤病毒技术的突破，2020-2024年我国溶瘤病毒市场规模将保持15%以上的速率增长，2024年市场规模有望达13亿元。017行业热点行业热点热点一溶瘤病毒药应用领域广泛热点二科研服务市场持续增长热点三行业产品质量整体提高热点一溶瘤病毒药应用领域广泛热点二科研服务市场持续增长溶瘤病毒药行业具有市场空间广阔、销售范围广、用户分散、单批数量少、销售单价高等特点。热点三行业产品质量整体提高溶瘤病毒药行业技术提升，多元化科研服务平台持续扩张，促进高价值服务企业品牌形成。行业产品化发展，集研发、生产、销售于一体的综合性科研服务企业逐渐增多。018行业制约因素行业制约因素科研投入风险给药技术制约技术替代风险科研投入风险溶瘤病毒药物研发有高度的技术依赖，生产商为生产出有效的溶瘤病毒药物，需在设备、原料、技术方面大力投入，然而由于科研投入的产出具有较高的不确定性，实验结果难以预测，导致溶瘤病毒生产研发面临极高的科研投入风险给药技术制约给药途径上，溶瘤病毒药物目前主要以瘤内注射（局部给药）为主，而系统性给药（如静脉注射）更有临床应用前景和商业价值，也是未来的发展趋势，但目前溶瘤病毒的系统性给药技术上尚不成熟，临床应用仍需时日。同时，系统性给药可能会出现溶瘤病毒在体内器官局部堆积，难以起效等问题技术替代风险目前肿瘤的治疗存在多种方案，放射性疗法、化疗，传统手术治疗，单克隆抗体、CAR-T疗法等，都是治疗肿瘤的有效手段，各有优劣，溶瘤病毒药物目前适用治疗的肿瘤种类仍有限，效果也待进一步验证。其他治疗手段的进步可能会压缩溶瘤病毒的市场空间，使其面临一定程度的市场替代风险019行业问题行业问题质量参差不齐行业监管难度大高端产品发展落后质量参差不齐溶瘤病毒药行业缺乏完备的质量控制和质量保证体系，生产商缺乏统一的生产标准，行业内产品质量良莠不齐，导致产品的可靠性难以保证，丧失产品市场竞争力。行业监管难度大高端产品发展落后020行业发展建议行业发展建议2提升产品质量2全面增值服务2多元化融资渠道2提升产品质量2（1）政府方面：政府应当制定行业生产标准，规范溶瘤病毒药行业生产流程，并成立相关部门，对科研用溶瘤病毒药行业的研发、生产、销售等各个环节进行监督，形成统一的监督管理体系，完善试剂流通环节的基础设施建设，重点加强冷链运输环节的基础设施升级，保证溶瘤病毒药行业产品的质量，促进行业长期稳定的发展；（2）生产企业方面：溶瘤病毒药行业生产企业应严格遵守行业生产规范，保证产品质量的稳定性。目前市场上已有多个本土溶瘤病毒药行业企业加强生产质量的把控，对标优质、高端的进口产品，并凭借价格优势逐步替代进口。此外，溶瘤病毒药行业企业紧跟行业研发潮流，加大创新研发力度，不断推出新产品，进一步扩大市场占有率，也是未来行业发展的重要趋势。2全面增值服务2单一的资金提供方角色仅能为溶瘤病毒药行业企业提供“净利差”的盈利模式，溶瘤病毒药行业同质化竞争日趋严重，利润空间不断被压缩，企业业务收入因此受影响，商业模式亟待转型除传统的溶瘤病毒药行业需求外，设备管理、服务解决方案、贷款解决方案、结构化融资方案、专业咨询服务等方面多方位综合性的增值服务需求也逐步增强。中国本土溶瘤病毒药行业龙头企业开始在定制型服务领域发力，巩固行业地位2多元化融资渠道2可持续公司债等创新产品，扩大非公开定向债务融资工具（PPN）、公司债等额度获取，形成了公司债、PPN、中期票据、短融、超短融资等多产品、多市场交替发行的新局面；企业获取各业态银行如国有银行、政策性银行、外资银行以及其他中资行的授信额度，确保了银行贷款资金来源的稳定性。溶瘤病毒药行业企业在保证间接融资渠道通畅的同时，能够综合运用发债和资产证券化等方式促进自身融资渠道的多元化，降低对单一产品和市场的依赖程度，实现融资地域的分散化，从而降低资金成本，提升企业负债端的市场竞争力。以远东宏信为例，公司依据自身战略发展需求，坚持“资源全球化”战略，结合实时国内外金融环境，有效调整公司直接融资和间接融资的分布结构，在融资成本方面与同业相比优势突出。021竞争格局竞争格局竞争格局1竞争格局2竞争格局1目前，市场上仅有T-VEC（美国安进）和安柯瑞（中国三维生物技术有限公司）两款溶瘤病毒药物获批，但由于瘤内注射给药途径限制临床使用、适应症受限、市场推广力度不足等原因，销售表现并不理想，2019年，安柯瑞在中国市场销售量仅有2万支。现阶段中国布局溶瘤病毒药物研发的企业与团队超过100家，产品研发进度大多处于临床试验中。竞争格局2相较于国际知名厂商，中国溶瘤病毒药物无论在资金实力还是技术成熟度方面均有较大差距，研发进度落后于欧美国家。中国企业采取“海外引进+自主研发”两种模式布局溶瘤病毒领域业务。022行业发展趋势行业发展趋势联合免疫疗法前景巨大溶瘤病毒药物给药途径多样化联合免疫疗法前景巨大目前，研究发现溶瘤病毒药物由于其多途径杀伤肿瘤机制的优势，在联合免疫疗法、传统放疗、化疗等联合用药领域存在巨大发展前景，其中，联合免疫疗法在临床试验中显现出强大的治疗潜力。因溶瘤病毒基因组具备不同的结构、基因组织、表达策略以及复制机制，且病毒裂解能力、诱导先天和适应性免疫反应能力存在差异，在进行联合治疗时，溶瘤病毒及其联合搭档的选择需要考虑诸多因素。溶瘤病毒药物给药途径多样化溶瘤病毒药物的有效性取决于足够数量的溶瘤病毒感染肿瘤细胞，被感染的肿瘤细胞裂解并将溶瘤病毒扩散到临近肿瘤细胞。现阶段研究中，溶瘤病毒药物的主要给药途径为局部给药（瘤内、腹腔内或颅内），但局部给药的方式临床使用范围有限，一定程度限制了溶瘤病毒药物的应用。对给药途径多样化的研究，更有利于晚期转移性癌症的治疗同时降低瘤内注射存在的肿瘤破裂出血、癌细胞脱落转移等风险。023行业发展趋势行业发展趋势突破可期，静脉注射潜力最大与免疫检查点抑制剂联用，正广泛进行临床试验突破可期，静脉注射潜力最大目前溶瘤病毒的给药途径主要为瘤内注射，因为（1）人体内广泛存在这些常用病毒的膜受体，病毒感染过程并无