液体制剂经典知识讲座

低分子溶液剂高分子溶液剂混悬剂乳剂＜1nm1-100nm＞100nm

＞500nm溶液剂有几个液体制剂经典知识讲座第1页第六节乳剂

(emulsions)

定义

乳剂系指两种互不相溶液体，其中一个液体以小液滴状态分散在另一个液体中所形成非均相分散体系。分散非均相一个另一个乳剂均相（溶液）液体制剂经典知识讲座第2页特征

热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮液体制剂经典知识讲座第3页本节研究主要内容一、乳剂类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂附加剂四、乳剂制备及惯用设备五、乳剂物理稳定性及其影响原因六、复合型乳剂七、乳剂质量评定一、乳剂类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂附加剂四、乳剂制备及惯用设备五、乳剂物理稳定性及其影响原因六、复合型乳剂七、乳剂质量评定液体制剂经典知识讲座第4页（一）乳剂组成一、乳剂组成、种类、特点水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶有机液体乳化剂emulsifier—预防油水分层稳定剂基本组成其它组成防腐剂、调味剂、液体制剂经典知识讲座第5页基本型O/WW/O（二）乳剂种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油液体制剂经典知识讲座第6页

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂区分液体制剂经典知识讲座第7页决定乳剂类型原因是什么？乳化剂种类乳化剂性质相体积比(φ)相体积比(φ)＝分散相体积乳剂总体积×100％液体制剂经典知识讲座第8页依据大小分类1.普通乳(emulsion)

—1~100

m。2.亚微乳

(Submicroemulsion)—

0.1~1.0

m3.毫微乳(millimicroemulsion)—

10~100nm

纳米乳（nanoemulsion)

4.复乳(multipleemulsions)

—

50μm以下

W/O/W

，

O/W/O

液体制剂经典知识讲座第9页（三）乳剂作用特点①液滴分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药品乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂ー改进皮肤、粘膜透过性，降低刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。液体制剂经典知识讲座第10页二、乳化剂emulsifier（一）乳化剂基本要求（二）乳化剂种类（三）乳化剂乳化机理液体制剂经典知识讲座第11页（一）乳化剤基本要求①有较强乳化能力：油水两相间界面张力↓↓↓；形成牢靠乳化膜；②有一定生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种原因影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂标准。液体制剂经典知识讲座第12页（二）乳化剂种类1.高分子化合物

2.表面活性剂类

3.固体粉末类液体制剂经典知识讲座第13页1.高分子化合物⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)液体制剂经典知识讲座第14页2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙惯用于外用乳剂！液体制剂经典知识讲座第15页⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）液体制剂经典知识讲座第16页非离子型乳化剂特点：

内服：无毒性

静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、静脉给药可能液体制剂经典知识讲座第17页微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.固体粉末类固体粉末与水相接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。液体制剂经典知识讲座第18页1．辅助乳化剂

2．防腐剂3．抗氧剂4.甜味剂及香料为增加乳剂稳定性，改进乳剂口感，通常需要向乳剂中加入各种附加剂。三、乳剂附加剂液体制剂经典知识讲座第19页1．辅助乳化剂二种类型：⑴增加水相粘度：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目标：预防液滴合并，提升稳定性。液体制剂经典知识讲座第20页2．防腐剤

苯甲酸、尼泊金类、山梨醇等。液体制剂经典知识讲座第21页3．抗氧剂油相用:

没食子酸丙酯

抗坏血酸棕榈酸酯

叔丁基对羟基茴香醚（BHA）

二叔丁基对甲酚（BHT）等水相用:

亚硫酸盐类、抗坏血酸等;液体制剂经典知识讲座第22页4.甜味剂和香料

为了掩盖乳剂中油不良味道，口服乳剂中常加入甜味剂和香料参考液体制剂！液体制剂经典知识讲座第23页四、乳剂制备及惯用设备（一）乳剂处方确定（二）乳剂中药品加入方法（三）乳剂制备方法（四）惯用乳化设备（五）影响乳化原因（六）举例液体制剂经典知识讲座第24页（一）乳剂处方确定1.乳剂类型确实定（O/W，W/O）

2．油相选择（O——？）

3．乳化剂选择（1）依据乳剂类型选择（2）依据乳剂给药路径选择①口服乳剂②外用乳剂

③注射用乳剂

（3）混合乳化剂选择液体制剂经典知识讲座第25页混合乳化剂中HLB值调整

HLBー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲油性

亲水性

０２０PEG石蜡液体制剂经典知识讲座第26页表2-４油相乳化所需HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

液体制剂经典知识讲座第27页1.最适HLB值——使用混合乳化剂。

2.混合乳化剂HLB有加合性。注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！。液体制剂经典知识讲座第28页混合物HLBA·B计算公式式中，

WA——乳化剂A重量（或百分重量）；WB——乳化剂B重量（或百分重量）；

HLBA——乳化剂AHLB值；

HLBB——乳化剂BHLB值。液体制剂经典知识讲座第29页（二）乳剂中药品加入方法亲油性药品——溶解于油相；亲水性药品——溶解于水相；药品既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大液相研磨药品，制成乳剂。液体制剂经典知识讲座第30页（三）乳剂制备方法1．手工法

（1）干胶法：

油＋乳化剂（2）湿胶法：

水＋乳化剂

（3）直接混正当水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂液体制剂经典知识讲座第31页2．机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂液体制剂经典知识讲座第32页（四）惯用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机液体制剂经典知识讲座第33页纳米机工作示意图？試料投入！試料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！冲击力！(超音波・高周波etc）ノズル内流速200m/s液体制剂经典知识讲座第34页①乳化剂性质乳化剂HLB值乳化剂溶解度（五）乳化影响原因②乳化剂用量——影响液滴大小

惯用量：

5~100g/L；

液体制剂经典知识讲座第35页③相容积比（φ）

适宜相容积比：

40~60%；普通74%以下。

50%安定、

20%以下不安定。

74%以下条件下：Φ值大时分层速度慢——稳定！つづく相容积比(φ)＝分散相体积乳剂总体机×100％液体制剂经典知识讲座第36页④乳化温度和时间时间过长：易絮凝つづく温度：通常制备温度：７０℃左右温度高ー粘度下降

有利于乳剂形成；

缺点ー膜膨胀，稳定性下降

非离子性乳化剂ー不能超出昙点（cloudpoint)。液体制剂经典知识讲座第37页（六）例（自学）鱼肝油乳（codliveroilemulsion）

[处方]鱼肝油500ml

阿拉伯胶（细粉）125g

西黄蓍胶（细粉）7g

挥发杏仁油1ml

糖精钠0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸馏水适量全量1000ml液体制剂经典知识讲座第38页五、乳剂物理稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败CreamingflocculationPhaseinversionCoalescencebreakingacidificationemulsion液体制剂经典知识讲座第39页（一）分层

放置——出现分散相粒子上浮或下沉现象。也叫乳析

分层主要原因：密度差（由重力产生）

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

轻易引发絮凝和破坏。分层特点液体制剂经典知识讲座第40页（二）絮凝乳滴聚集形成疏松聚集体，经振摇即能恢复