固体制剂主题知识讲座

固体制剂主题知识讲座固体制剂主题知识讲座第1页第一节胶囊剂1、定义

胶囊剂(capsules)系指药品装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂。一、概述固体制剂主题知识讲座第2页（1）能掩盖药品不良嗅味、提升药品稳定性；（2）药品在体内起效快；（3）液体药品固体剂型化；（4）可延缓药品释放和定位释药。2.胶囊剂特点：固体制剂主题知识讲座第3页（二）胶囊剂分类胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂(hardcapsules)(softcapsules，亦称胶丸)固体制剂主题知识讲座第4页(1)硬胶囊剂：系将一定量药品及适当辅料（也可不加辅料）制成均匀粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可依据药品剂量大小而选取。(2)软胶囊剂：系将一定量药品（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成一个圆形或椭圆形制剂。但因制备方法不一样，软胶囊剂又可分两种：用压制法制成，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。胶囊剂分类：固体制剂主题知识讲座第5页另外，还有依据用途命名：比如肠溶胶囊剂(entericcapsules)、结肠靶向胶囊剂(colon-targetedcapsules)等。胶囊剂主要供口服，但多年来也有用于直肠等腔道给药，使用方法类似于栓剂。胶囊剂分类：固体制剂主题知识讲座第6页二、胶囊剂制备硬胶囊剂制备普通分空胶囊制备和填充物料制备、填充、封口等工艺过程。1.空胶囊制备(1)空胶囊组成(一)硬胶囊制备明胶是空胶囊主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得。由酸水解制得明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；由碱水解制得明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2。固体制剂主题知识讲座第7页空胶囊制备时常需加入辅料：增塑剂（增加韧性与可塑性）增稠剂（降低流动性）遮光剂（适合用于光敏感性药品）着色剂（为了美观和便于识别）防腐剂（为了预防霉变）以上组分并不是任一个空胶囊都必须具备，而应依据详细情况加以选择。固体制剂主题知识讲座第8页（2）空胶囊制备工艺溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要由自动化生产线完成。生产环境应达10000级，温度10~25℃，RH35%~45%。固体制剂主题知识讲座第9页（3）空胶囊规格与质量空胶囊规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，普通常见是0~5号。

空胶囊号数012345溶积（ml)0.750.550.400.300.250.15空胶囊号数与容积固体制剂主题知识讲座第10页(1)物料处理与填充①若纯药品粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂填充要求，即可直接填充。②若因为药品流动性差等方面原因，则需加一定稀释剂、润滑剂用等辅料。2.填充物料制备、填充与封口固体制剂主题知识讲座第11页(2)胶囊规格选择与套合、封口①空胶囊选取

空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，当前多使用锁口式胶囊密闭性好，无须封口。2.填充物料制备、填充与封口固体制剂主题知识讲座第12页固体制剂主题知识讲座第13页（二）软胶囊制备1.影响软胶囊成型原因

(1)囊壁组成影响：囊壁含有可塑性与弹性是软胶囊特点，它由明胶、增塑剂、水三者所组成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:（0.4~0.6):1。明胶剂与增塑剂百分比对软胶囊剂制备及质量有着十分主要影响。常见增塑剂与甘油、山梨醇或二者混合物。固体制剂主题知识讲座第14页(2)药品性质与液体介质影响

对蛋白质性质无影响药品和附加剂才能填充。液体药品若含5%水或为水溶性、挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊。液体药品pH以2.5~7.5为宜，可选取磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。影响软胶囊成型原因固体制剂主题知识讲座第15页影响软胶囊成型原因(3)药品为混悬液时对胶囊大小影响：

为求得适宜软胶囊大小可用“基质吸附率”(baseadsorption)来计算，既1g固体药品制备混悬液时所需液体基质克数，可按下式计算：基质吸附率=基质重量/固体药品重量依据基质吸附率，称取基质与固体药品，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量混悬液所需模具大小。固体制剂主题知识讲座第16页2.软胶囊剂制备方法常见滴制法和压制法制备软胶囊(1)滴制法：滴制法由具双层滴头滴丸机完成。滴制时，胶液、药液温度、滴头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量。(2)压制法：当前生产上主要采取旋转模压法。固体制剂主题知识讲座第17页(三)肠胶囊剂制备肠溶胶囊制备有两种方法：一个方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等原因影响较大，使其肠溶性极不稳定。另一个方法是在明胶壳表面包被肠溶衣料，其肠溶性较稳定。固体制剂主题知识讲座第18页三、胶囊剂质量检验与包装贮存胶囊剂质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂要求：1.外观

胶囊外观应整齐，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊剂内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。2.水分

硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。(一)质量检验固体制剂主题知识讲座第19页3.装量差异每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异程度为±10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异程度为±7.5%)。4.崩解度与溶出度胶囊剂作为一个固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检验，

除另有要求外，应符合要求。凡要求检验溶出度或释放度胶囊不再检验崩解度。(一)质量检验固体制剂主题知识讲座第20页（二）包装与储存由胶囊剂囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂质量都有显著影响。普通应选取密闭性能良好玻璃容器、透湿系数小塑料容器和泡罩式包装，在小于25℃、相对湿度不超出45%干燥阴凉处，密闭贮藏。固体制剂主题知识讲座第21页第二节滴丸剂和膜剂滴丸剂系指固体或液体药品与适当物质（普通称为基质)加热熔化混匀后，滴入不相混溶冷凝液中，收缩冷凝而制成小丸状制剂，主要供口服使用。特点：①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药品溶于基质后，可增加其稳定性；③基质容纳液态药品量大，故可使液态药品固形化；④用固体分散技术制备滴丸含有吸收快速、生物利用度高特点；⑤发展了耳、眼科用药新剂型。一、滴丸剂固体制剂主题知识讲座第22页（二）常见基质滴丸剂所用基质普通具备类似凝胶不等温溶胶与凝胶互变性，分为两大类：1.水溶性基质常见有PEG类，如PEG6000、PEG4000，肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等。2.脂溶性基质常见有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等。固体制剂主题知识讲座第23页（三）制备方法1.工艺流程与设备滴制法是将药品均匀分散在熔融基质中，再滴入不相混溶冷却液里，冷凝收缩成丸方法。普通工艺流程：常见冷却液有：液体石蜡、植物油、二甲基硅油和水等。药品混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装固体制剂主题知识讲座第24页在制备过程中确保滴丸圆整成形、丸重差异合格关键是：

选择适宜基质，确定合格滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液液压恒定，及时冷却等。（三）制备方法2.制备关键点固体制剂主题知识讲座第25页二、膜剂膜剂（films)系指药品溶解或均匀分散于成膜材料中加工成薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；外用可作皮肤或粘膜创伤、烧伤或炎症表面覆盖。膜剂分为单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。厚度普通为0.1~0.2μm，面积为1cm2可供口服，0.5cm2供眼用。固体制剂主题知识讲座第26页膜剂特点（1）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；（2）成膜材料较其它剂型用量小；（3）含量准确；（4）稳定性好；（5）吸收快；（6）体积小、质量轻，应用、携带及运输方便。优点：缺点：载药量小，只适合于小剂量药品，而且其重量差异不易控制，收率不高。固体制剂主题知识讲座第27页成膜材料(1)

生理惰性，无毒，无刺激；(2)性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适嗅味；(3)成膜、脱膜性能好，成膜后有足够强度和柔韧性；(4)用于口服、腔道、眼用膜剂成膜材料应含有良好水溶性，能逐步降解、吸收或排泄；外用膜剂应能快速完全释放药品；(5)起源丰富，价格廉价。

成膜材料应具备条件：固体制剂主题知识讲座第28页成膜材料种类(1)天然高分子化合物：

明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精

特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其它材料适用。

(2)合成高分子材料：

聚乙烯醇类化合物；屏息酸类共聚物；纤维素衍生物类

特点：成膜性能优良，成膜后强度与柔韧性均很好。

固体制剂主题知识讲座第29页起源：醋酸乙烯→聚醋酸乙烯+甲醇→PVA规格：PVA05-8817-88

聚合度：500~600和1700~1800，分别用05和17表示。

分子量：分别为2~26400和78400~79200。醇解度：均为88%±2%。应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，二者以1:3混合使用。性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。吸收少，48小时后80%随大便排出。常见品种(1)聚乙烯醇（PVA）固体制剂主题知识讲座第30页起源：乙烯

+醋酸乙烯→EVAEVA性能与其分子量及醋酸乙烯含量有很大关系。本品成膜性能良好，膜柔软，强度大，常见于制备眼、阴道、子宫等控释膜剂。常见品种(2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)固体制剂主题知识讲座第31页膜剂制备工艺主药

0~70%(W/W)

成膜材料(PVA)等30~100%增塑剂(甘油、山梨醇)0~20%表面活性剂(聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠)

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