抗生素医学知识培训专家讲座

补充知识微生物种类：非细胞型微生物：病毒。原核细胞型微生物：细菌、衣原体、立克次体、支原体、螺旋体和放线菌。真核细胞型微生物：真菌。抗生素医学知识培训第1页第24章抗菌药品概论第1节抗菌药品概论

一、机体、药品及病原体相互作用关系：二、惯用术语：⒈化学治疗与化疗药品：对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病药品治疗，称为化学治疗。用于化学治疗药品称为化疗药品。2.化疗指数(CI)：指半数致死量与半数有效量比值（LD50／ED50）或5%LD与95%ED比值。是衡量化疗药品有效性和安全性主要指标。

抗生素医学知识培训第2页⒊抗菌药:指抑制或杀灭细菌药品。包含抗生素和人工合成抗菌药。4.抗生素：由一些微生物产生能抑制或杀灭其它病原微生物代谢产物。⒌抗菌谱：指抗菌药品抗菌作用范围。是临床选药依据。⒍抗菌活性：指药品抑制或杀灭微生物能力，惯用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）评价。７.抑菌药：指抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用药品。８.杀菌药：不但能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭微生物药品。

抗生素医学知识培训第3页９.抗菌后效应（PAE）:指细菌与抗菌药品接触后，当药品低于MIC或被去除以后，细菌生长依然受到连续抑制现象。10、抗药性（耐药性）：病原体屡次接触化疗药后，对药品敏感性降低甚至消失现象。抗生素医学知识培训第4页三、抗菌药品作用机制1、抑制细菌细胞壁合成：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽和磷霉素。2、影响细胞膜通透性：多粘菌素类、多烯类。3、影响细菌蛋白质合成：氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素。4、影响细菌叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶。5、抑制细菌核酸合成：喹诺酮类、利福平。抗生素医学知识培训第5页四、细菌耐药性产生机制及防治对策（一）细菌耐药性产生机制1、细菌产生抗生素灭活酶2、细菌细胞膜通透性降低3、细菌体内靶位结构发生改变4、细菌改变本身代谢路径5、细菌药品外排系统活性增强（二）细菌耐药性防治对策主要是预防抗菌药滥用五、抗菌药合理应用（自学）抗生素医学知识培训第6页

第2节β－内酰胺类抗生素

【抗菌机制】妨碍细菌细胞壁合成

与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合→抑制转肽酶活性→妨碍细菌细胞壁粘肽合成→使细菌细胞壁缺损→菌体膨胀裂解而死亡。——属繁殖期杀菌剂一、青霉素类㈠天然品：青霉素G（PenicillinG）基本结构：6－氨基青霉烷酸（6－APA）＋侧链。抗生素医学知识培训第7页【理化性质】１、水溶液不稳定，久置效价下降，并易产生诱发过敏青霉烯酸和青霉噻唑，故即配即用。２、易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热。【体内过程特点】①不耐酸——口服无效②不易经过血脑屏障、骨组织等(脑膜有炎症时透入增多，用大剂量)③主要经肾小管分泌排泄(快)，T1/2为0.5-1h，但PAE长达6-12h抗生素医学知识培训第8页【抗菌作用】抗菌谱：较窄①G＋球菌:溶血性链球菌、肺炎链球菌、金葡菌等②G＋杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌③G－球菌：脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌④螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体⑤放线菌抗菌特点：①为繁殖期杀菌剂，不宜与速效抑菌药适用②对G＋菌作用强，对G－菌作用弱(尤其G－杆菌)③对人和哺乳动物几乎无毒抗生素医学知识培训第9页【抗药性】：金葡菌最易产生机制：产生青霉素酶（β－内酰胺酶），破坏β－内酰胺环结构。【用途】各种敏感菌感染首选药：G＋球菌、G＋杆菌、G－球菌、螺旋体、放线菌（注意：G＋杆菌感染——破伤风、白喉、气性坏疽需加抗毒素）抗生素医学知识培训第10页【不良反应及防治】★⒈过敏反应：发生率0.7－10%。严重反应是过敏性休克。★过敏性休克防治办法：①问询过敏史②皮试(A.S.T.)：首次注射、停药3天、更换不一样批号③防止：滥用药品、局部用药、饥饿时用药④现配现用；注射后观察20分钟。⑤备好抢救药品和器材抗生素医学知识培训第11页⑥一旦出现过敏，用Adr抢救，需要时加用糖皮质激素或H1受体阻断药；⒉局部反应：i.m钾盐：疼痛、硬结或红肿，可改用钠盐⒊青霉素脑病：静滴大剂量或静注速度过快时出现刺激大脑皮质→反射性肌肉痉挛、抽搐、昏迷4、赫氏反应５、青霉素G钾过量可致高血钾抗生素医学知识培训第12页㈡半合成青霉素：【特点】⒈与青霉素G比较其优点为：①耐酸：口服吸收好（如阿莫西林）②耐酶：不被青霉素酶破坏，对耐药金葡菌有效(如苯唑西林)③广谱：对G＋、G－菌都有效（如氨苄西林）④抗铜绿假单胞菌，如羧苄西林。⒉与青霉素G有交叉过敏反应。【药品分类及其特点】抗生素医学知识培训第13页1、耐酸类：青霉素V特点：（1）耐酸、不耐酶；（2）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。2、耐酶类：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林特点：（1）耐酸、耐酶；（2）抗菌谱似青霉素，但抗菌活性不如青霉素。抗生素医学知识培训第14页3、广谱类：氨苄西林、阿莫西林特点：（1）耐酸、不耐酶；（2）广谱，但对绿脓杆菌无效。4、抗绿脓杆菌广谱类：羧苄西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林特点：（1）不耐酸、不耐酶；（2）广谱，对绿脓杆菌效。５、抗G－杆菌类：美西林、替莫西林、匹美西林对部分G－杆菌作用强抗生素医学知识培训第15页二、头孢菌素类（先锋霉素类）种类【特点】⒈抗菌机制：同青霉素，为杀菌剂。⒉抗菌谱广，杀菌力强。抗G＋菌：第一代＞第二代＞第三代。抗G－菌：第三代＞第二代＞第一代。绿脓杆菌：第一、二代无效，第三、四代有效。第四代对G＋菌和G－菌均强于第三代⒊耐酶性：第四代＞第三代＞第二代＞第一代抗生素医学知识培训第16页⒋有肾毒性：第一代＞第二代＞第三代（几无）＞第四代⒌过敏反应：发生率低，与青霉素有部分交叉过敏(青霉素皮试阳性或对其过敏者不用)【不良反应】抑制肠道细菌合成VitK而致出血、过敏反应、肾损害、二重感染、双硫仑样反应等三、新型β－内酰胺类四、β－内酰胺酶抑制剂抗生素医学知识培训第17页第3节大环内酯类、林可霉素类及其它抗生素一、大环内酯类㈠天然品：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素等㈡半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素，抗菌谱广，抗菌作用强，不良反应轻。共性：【抗菌作用】⒈抗菌机制：抑制菌体蛋白质合成。(快速抑菌剂)⒉抗菌谱：抑制G＋菌（为主）、G－菌、厌氧菌、军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体。

对β－内酰胺类产生耐药金葡菌有一定抗菌活性。抗生素医学知识培训第18页⒊抗药性易产生，停药后可恢复，与其它抗菌素间无交叉抗药性。【用途】主要治疗G＋菌感染，还可用于治疗支原体、衣原体感染。【不良反应】１、胃肠道反应，半合成品发生率低２、肝损害３、心脏毒性抗生素医学知识培训第19页【代表药及特点】红霉素(Erythromycin，EM)⒈可口服，胆汁中分布浓度高－－适合用于胆道感染⒉适合用于对青G过敏者G＋菌感染、抗青霉素金葡菌感染、支原体或衣原体感染。⒊不良反应和防治：抗生素医学知识培训第20页①胃肠道反应：宜饭后服。②局部刺激性强，不宜肌注。静滴应迟缓③肝毒性：久服酯化EM可引发胆汁郁积性黄疸，GPT升高等。——定时检验肝功、肝功效不良者慎用。④耳毒性：大剂量时发生抗生素医学知识培训第21页二、林可霉素类

天然品：林可霉素(洁霉素)半合成品：克林霉素(氯洁霉素)——抗菌作用更强，不良反应较轻。⒈特点：口服易吸收，易分布到骨组织，不易经过血脑屏障。对G＋菌和厌氧菌有较强抗菌作用。⒉用途：①主要用于对β－内酰胺类无效或过敏金葡菌患者；金葡菌感染所致急、慢性骨髓炎、关节和软组织感染（首选－－克林霉素）②厌氧菌或厌氧菌与需氧菌混合感染。抗生素医学知识培训第22页三、其它抗生素：万古霉素类：主要杀灭G＋，耳、肾毒性严重，只用于严重G＋感染。多粘菌素类：主要杀灭G－杆菌（尤其是铜绿假单胞菌），肾及神经系统毒性较大抗生素医学知识培训第23页第4节氨基糖苷类天然类：庆大霉素(GM)、链霉素(SM)、卡那霉素）、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素半合成类：阿米卡星(丁胺卡那霉素）、奈替米星【共同特点】⒈机制：妨碍细菌蛋白质合成。⒉抗菌谱较广：抗G－杆菌强，抗G＋菌弱。抗生素医学知识培训第24页⒊抗药性易形成，各药间有部分或完全交叉抗药性。⒋口服不易吸收，可用于肠道感染。全身感染需注射给药。⒌原形经肾排，适合用于泌感，碱化尿液可增强疗效。⒍不易经过血脑屏障，但可透过胎盘屏障。抗生素医学知识培训第25页▲⒎不良反应：①耳毒性：前庭损害和耳蜗损害。②肾毒性：蛋白尿、管形尿、尿中红细胞、氮质血症③神经肌肉阻断作用解救用药：葡萄糖酸钙或新斯明④过敏反应：可致过敏性休克，用葡萄糖酸钙和肾上腺素抢救。抗生素医学知识培训第26页【惯用药品及特点】1、庆大霉素（Gentamicin，GM）：①抗菌谱广(G＋菌、G－菌)，对G－杆菌强。对结核杆菌无效。②用于各种敏感菌感染：G－杆菌感染(最惯用)、铜绿假单胞菌感染(与羧苄西林或头孢菌素适用)、心内膜炎(与青G适用，分开注射)、肠道感染(伤寒)③肾毒性较多见，耳毒性较小。遇有过敏反应抗生素医学知识培训第27页2、阿米卡星（AMK）：耐酶，用于对其它氨基糖苷类抗药细菌感染。3、奈替米星（西梭霉素）①耐酶，对耐氨基糖苷类G－杆菌及耐青G金葡菌有效；②本类药中毒性最低。抗生素医学知识培训第28页4、大观霉素（淋必治、壮观霉素）①仅对淋病奈氏菌有高度抗菌活性(对其它菌无效）②用于淋病治疗(对青G、四环素耐药或过敏者)抗生素医学知识培训第29页

第5节四环素类和氯霉素一、四环素类【种类】⒈天然品：四环素(Tetracycline)、土霉素⒉半合成品：多西环素(强力霉素)、米诺霉素——抗菌活性更强，不良反应少。惯用。【抗菌作用】⒈机制：抑制菌体蛋白质合成－－快速抑菌药⒉抗菌谱：——广谱抗生素抑制G＋、G－、立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、一些厌氧菌、阿米巴原虫（间接抑制）等。抗生素医学知识培训第30页【用途】⒈首选：立克次体感染（斑疹伤寒、恙虫病）、支原体肺炎、衣原体病。⒉其它敏感菌感染：次选【不良反应】⒈胃肠道反应：宜p.c.⒉二重感染（菌群交替症）原理：长久使用广谱抗生素，体内敏感菌被抑制，正常菌群生态平衡破坏，而不敏感菌(耐药菌、真菌)乘机大量繁殖，从而造成新感染。抗生素医学知识培训第31页常见白色念珠菌感染：鹅口疮、肠炎、假膜性肠炎－－一旦发觉，即停药，用抗真菌药治疗⒊影响骨、牙齿生长：抑制婴幼儿生长发育；儿童牙齿黄染及牙釉质发育不良－－“四环素牙”。－－－孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用。⒋肝损害抗生素医学知识培训第32页二、氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】⒈机制：抑制菌体蛋白质合成，为快速抑菌药⒉抗菌谱：广谱。对G－杆菌作用强（尤其对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌有特效）