肾上腺皮质激素类药物专家讲座

第23章肾上腺皮质激素类药品

药理学教研室肾上腺皮质激素类药物专家讲座第1页

教学目标1.掌握糖皮质激素类药品药理作用、临床应用、使用方法、不良反应及应用注意事项。2.了解盐皮质激素作用和用途。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第2页肾上腺位于肾脏上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第3页肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌一类激素总称。包含:⑴糖皮质激素:氢化可松等⑵盐皮质激素:醛固酮等⑶性激素:肾上腺皮质激素类药物专家讲座第4页球状带—（盐皮质激素:醛固酮）

束状带—（糖皮质激素：氢化可松）

网状带—（性激素

）

皮质结构及功能肾上腺皮质激素类药物专家讲座第5页肾上腺皮质激素分泌调整肾上腺皮质激素类药物专家讲座第6页正常人糖皮质激素分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，早晨8-10时最高，此节律性改变受ACTH影响。0108124162024t（h）皮质激素浓度肾上腺皮质激素类药物专家讲座第7页第一节糖皮质激素药肾上腺皮质激素类药物专家讲座第8页一、体内过程

1.吸收：口服、注射都有效2.分布：90%与血浆蛋白结合

3.代谢：肝可松氢化可松泼尼松泼尼松龙

80%与皮质激素运载蛋白结合10%与白蛋白结合肝起效4.排泄：肾肾上腺皮质激素类药物专家讲座第9页肾上腺皮质激素类药物专家讲座第10页二、药理作用

在生理情况下所分泌糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其本身稳定主要物质；

超生理剂量时,影响物质代谢，还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第11页

促进糖原异生降低外周组织对Glc摄取和利用

血糖↑

糖代谢：

对代谢影响（一）肾上腺皮质激素类药物专家讲座第12页蛋白质代谢：

促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解大剂量皮质激素还能抑制蛋白质合成血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等对代谢影响（二）肾上腺皮质激素类药物专家讲座第13页脂肪代谢：

促进脂肪分解，抑制其合成脂肪重新分布（满月脸、水牛背、向心性肥胖）。

对代谢影响（三）肾上腺皮质激素类药物专家讲座第14页水、盐代谢：长久大量应用可致水钠潴留（高血压、水肿）可引发低血钾，钙磷排泄增加等。

长久应用造成低钙、低磷、脱钙，可引发骨质疏松对代谢影响（四）肾上腺皮质激素类药物专家讲座第15页1、抗炎作用炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生一个防御反应，可有各种表现。糖皮质激素含有强大抗炎作用，能反抗各种原因（物理、化学、病原体、免疫等）所致炎症。对炎症病剪发展过程不一样阶段都有抑制作用。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第16页在炎症早期可减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应，从而改进红、肿、热、痛症状；在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，预防粘连及瘢痕形成。必须注意，炎症反应是机体一个防御功效，炎症后期反应更是组织修复主要功效，所以，糖皮质激素在抑制炎症，减轻症状同时，也降低了机体防御功效，可致感染扩散，创口愈合延缓。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第17页

1）抑制一些细胞因子产生、释放和作用：2）抑制磷酯酶A2活性，使前列腺素、白三烯、血小板活化因子等生成降低，降低炎症反应3）抑制NOS活性，NO生成↓

抗炎机制肾上腺皮质激素类药物专家讲座第18页作用于免疫过程中多个步骤；

小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。

特点：1）抑制巨噬细胞反抗原吞噬和处理；2）破坏参加免疫反应淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外，血液中LC↓

3）抑制B细胞转化为浆细胞；

2、免疫抑制作用肾上腺皮质激素类药物专家讲座第19页提升机体对细菌内毒素耐受力，降低内毒素对机体损害。稳定溶酶体膜，降低内热源释放，降低下丘脑体温调整中枢对致热源敏感，快速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无效。3、抗内毒素作用

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第20页1）稳定溶酶体膜，心肌抑制因子形成↓2）心肌收缩力↑，心排↑3）血管对一些缩血管物质敏感性↓，血管扩张，改进微循环4.抗休克作用：

大剂量糖皮质激素对各种休克都有一定疗效。其抗休克原理可能与抗炎、抑制免疫反应和抗内毒素等作用相关。

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第21页能刺激骨髓造血RBC↑、Hb↑、plt↑、纤维蛋白原浓度↑、N↑(但功效↓)L↓、

5、对血液和造血系统影响肾上腺皮质激素类药物专家讲座第22页6、其它作用

（1）消化系统

胃酸和胃蛋白酶分泌增多，降低胃粘液分泌，大剂量可诱发或加重溃疡病。

（2）骨骼系统

抑制成骨细胞，破骨细胞数量↑、且功效↑，长久应用可引发骨质疏松、出现腰背痛，甚至发生压缩性骨折、股骨头坏死。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第23页（3）神经系统

能影响情绪、行为，兴奋性↑：产生欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁、躁狂等，甚至诱发精神失常。

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第24页用于急、慢性肾上腺皮质功效减退症（包含肾上腺危象和艾迪生病）、脑垂体前叶功效减退及肾上腺次全切除术后，小剂量给药，维持生理需要。

1.替换疗法三、临床应用肾上腺皮质激素类药物专家讲座第25页严重感染伴有显著毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，暴发型流脑、重症伤寒，败血症等。经过抗炎、抗内毒素、抗休克等作用，快速缓解症状。先用足量有效抗菌药，后用激素。普通病毒感染不用，如带状疱疹、水痘。但对非典、严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。

2.严重感染和炎症

（1）严重急性感染肾上腺皮质激素类药物专家讲座第26页脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，各种非特异性眼炎等，早期应用可减轻炎症损伤，又能预防组织粘连或瘢痕形成。（2）预防一些炎症后遗症肾上腺皮质激素类药物专家讲座第27页

风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，肾病综合征,系统性红斑狼疮，本身免疫性贫血等。只缓解症状，停药后易复发。3.本身免疫性疾病、器官移植排斥反应

和过敏性疾病

1)本身免疫性疾病

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第28页

血清病、荨麻疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性休克等。

普通采取抗组胺药和肾上腺素药。对危重病例或其它药品无效时作为辅助治疗。

2)器官移植排斥反应

可与环孢素等免疫抑制剂适用。

3)过敏性疾病肾上腺皮质激素类药物专家讲座第29页4.抗休克治疗早、短、大量突击应用1)感染性休克：足量有效抗菌药适用2)过敏性休克：首选AD。3)低血容量性休克：补液、补血、纠正电解质紊乱，效果不佳时适用4)心源性休克：针对病因治疗。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第30页

可用于儿童急淋，再障、粒C↓症、pt↓症，过敏性紫癜等有效控制症状，疗效不持久，但停药后易复发

5.血液病肾上腺皮质激素类药物专家讲座第31页皮肤病如：接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等多采取外部局部用药。

6.局部应用肾上腺皮质激素类药物专家讲座第32页1)类肾上腺皮质功效亢进症：引发物质代谢和水盐代谢紊乱采取低盐、低糖、高蛋白饮食,适量补钾。必要时对症处理，

五、不良反应

1.长久应用引发不良反应：

库欣综合征患者111肾上腺皮质激素类药物专家讲座第33页2)诱发或加重感染：

诱发感染，体内潜在病灶扩散，应用过程中需与有效、足量抗生素适用。

3)诱发或加重溃疡：

能刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液生成。严重时可致出血或穿孔，肾上腺皮质激素类药物专家讲座第34页4)心血管系统：水钠潴留、血脂升高

可诱发高血压和动脉硬化。

5)骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓：

(+)蛋白质分解，(—)合成，

自发性骨折。

6)眼并发症：眼压升高，诱发青光眼；

可致白内障。

7)其它：精神失常、诱发癫痫。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第35页2.停药反应

1)医源性肾上腺皮质功效不全：

机制：长久大量应用糖激素，反馈抑制下丘

脑—垂体—肾上腺轴，ACTH降低，肾上腺皮

质萎缩，内源性糖激素分泌降低.

注意：不可突然停药;停药后1年内碰到应激情况时应及时给予足量糖皮质激素。

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第36页2)反跳现象：

因病人对激素产生了依赖性或病情还未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐步减量、停药

故不可突然停药。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第37页肾上腺皮质功效亢进、活动性溃疡，新近胃肠吻合术后，角膜溃疡，高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折，抗菌药不能控制感染等。禁忌症肾上腺皮质激素类药物专家讲座第38页

氢化可松静脉给药，首剂100~300mg,1g/日或>1g/日，疗程不超出3天。

2.普通剂量长久疗法：适合用于本身免疫性疾病，肾病综合症、白血病等慢性疾患。

泼尼松口服，10~20mg3次/日，达效后逐渐减量，用最小量维持。

六、给药方法

1.大剂量突击疗法：适合用于急性、重症及危及生命疾病抢救。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第39页

3.小剂量替换疗法：

腺垂体功效减退、艾迪生病，皮质次全术后，以补充体内不足。

氢化可松每日10~20mg。

应激情况时应增加剂量。

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第40页4.隔日疗法：

将两日量清晨一次服用。与内源性分泌昼夜节律重合，产生药效协同作用；对肾上腺皮质功效抑制较小。

适合用于糖皮质激素使疾病控制后慢性病长久维持治疗。

常选取泼尼松、泼尼松龙。

肾上腺皮质激素类药物专家讲座第41页第二节盐皮质激素

醛固酮作用：促进肾远曲小管对水和Na+、Ca2+重吸收，促进K+、H+排出。应用：慢性肾上腺皮质功效不全。不良反应：水肿、高血压、低血钾等。肾上腺皮质激素类药物专家讲座第42页第三节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素（ACTH）

ACTH功效：维持肾上腺正常形态和功效；临床应用：诊疗肾上腺皮质功效预防长久应用肾上腺皮质激素所致肾上腺皮功效不全；肾上腺皮质