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文档简介
趋化性细胞因子
是近年发觉一类结构高度同源,分子量约为8~10kD对白细胞含有趋化和激活作用细胞因子。当前已发觉趋化性细胞因子多达十几个。依据趋化因子多肽链近氨基端两个半胱氨酸(C)残基排列方式,可将其分为CXC,CC,C和CX3C(C代表半胱氨酸,X代表其它任一氨基酸)四个亚家族。2023/8/29兰州大学1嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第1页嗜酸性粒细胞趋化因子-EotaxinEotaxin是由Jose等于1994年首先从致敏豚鼠支气管肺泡灌洗液中分离取得,是对嗜酸性粒细胞(EOSEosinophil)有选择性趋化作用细胞因子。
Eotaxin为CC类趋化因子家族组员之一,在正常呼吸道主要由上皮细胞产生,其受体是CCR3(CCchemokinereceptor),主要表示于E0S,另外还表示于Th2细胞及嗜碱性粒细胞。2023/8/29兰州大学2嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第2页嗜酸性粒细胞趋化因子-Eotaxin成熟eotaxin分子含72个氨基酸残基,N端有2个特征性、并列丝氨酸残基,其与受体结合时起灵活、定向作用,是eotaxin对EOS表面CCR3受体含有高度选择性结构基础。变应性鼻炎患者Eotaxin阳性细胞分布于鼻腔黏膜组织上皮细胞、成纤维细胞、腺体上皮细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞等一些炎性细胞,抗原致敏后,巨噬细胞和EOS是eotaxin主要起源,使eotaxin生成增加。2023/8/29兰州大学3嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第3页变应性鼻炎2023/8/29兰州大学4嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第4页常见变应原2023/8/29兰州大学5嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第5页变应性鼻炎-Eotaxin2023/8/29兰州大学6嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第6页变应性鼻炎-Eotaxin变应性鼻炎为Ⅰ型变态反应,表现为特异性个体接触变应原后,完成机体致敏状态,当机体再次接触变应原后,抗原与致敏细胞IgE结合,刺激肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放包含趋化因子Eotaxin在内一系列炎性介质,这些趋化因子随之与其特异性受体CCR3结合,然后经过一系列信号传导使细胞产生对应效应。2023/8/29兰州大学7嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第7页变应性鼻炎发生机制2023/8/29兰州大学8嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第8页变应性鼻炎-Eotaxin当前研究表明变应性鼻炎局部产生Eotaxin是从以下几个方面引发嗜酸粒细胞聚集和活化:2023/8/29兰州大学9嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第9页变应性鼻炎-Eotaxin1.eotaxin及其受体CCR3与呼吸道变应性炎症(AR、BA)关系亲密,EOS是呼吸道变应性炎症效应细胞,eotaxin/CCR3介导了EOS浸润及EOS脱颗粒。全部趋化因子都是经过与其对应趋化因子受体相结合而发挥作用,Eotaxin与其CCR3受体蛋白结合后,促进嗜酸性粒细胞与内皮细胞粘附及穿透血管壁进入局部组织发挥作用;2023/8/29兰州大学10嗜酸性粒细胞趋化因子专家讲座第10页变应性鼻炎-Eotaxin2.在组织中生成Eotaxin可与IL-5结合,eotaxin和IL-5介导了EoS从骨髓EOS池释放到气道和外周血过程,刺激骨髓嗜酸粒细胞动员;
3.Eotaxin经过增强对血管内皮细胞黏附和向炎症部位移行,促进嗜酸粒细胞在组织中不足聚集;最终Eotaxin能促进募集到组织中嗜酸粒细胞活化,继而释放嗜酸粒细胞阳离子蛋白和一些有毒氧化物,从而引发组
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