肺淀粉样变病-课件

淀粉样变病Amyloidosis淀粉样变病Amyloidosis1IntroductionAmyloidosisisacollectivenamefor

aseriesofdiseasesinwhichexcessproteinisdepositedonvariousorgansystems.Amyloidosisisgenerallyclassifiedintothreegroups,AL,AA,andATTR,baseduponthetypeofproteindeposited.Finnishtypeamyloidosis(FAF)fallsintotheATTR,orhereditarycategory.IntroductionAmyloidosisisac2分类原发少见继发常有结核CTD肿瘤分类原发少见3病变部位局限全身性

心脏最多见血管壁胃肠道舌气管、肺及胸膜肝脾肾等病变部位局限心脏最多见4ClinicalSignsPersonswithFinnishtypeamyloidosismaysufferfromawiderangeofdisorders.神经系统includecranialneuropathy,bulbarpalsy,andperipheralpolyneuropathy.眼Corneallatticedystrophyandcutislaxamayresultduetolocalamyloiddeposition.肾Patientsmayalsosufferfromnephroticsyndromeandrenalfailurecharacteristicofotheramyloiddisorders.ClinicalSignsPersonswithFin5皮肤Amyloidosisdeposition

皮肤Amyloidosisdeposition6手手7喉是常见的受累部位，为粘膜肥厚，息肉。主要症状为声嘶。喉是常见的受累部位，为粘膜肥厚，息肉。主要症状为声嘶。8心肌淀粉样变猝死率15-35%出现症状2年内死亡心律失常50%低电压，1/3酷似心梗超声心脏增厚与心电图低电压同时存在是其常见表现心肌淀粉样变猝死率15-35%出现症状2年内死亡9心肌淀粉样变X线胸片、CT和超声心脏大小正常，部分可有胸腔心包积液。增强CT显示为室间隔与心室壁增厚，但与肥厚性心肌病难以鉴别，而超声心动图显示为室间隔与心室壁增厚并可见较为特征性的闪烁颗粒心肌淀粉样变X线胸片、CT和超声心脏大小正常，部分可有胸腔10呼吸道淀粉样变临床40-60岁中老年人为主性别差异不大发病后平均生存率为1年，常见表现为咳嗽，气道阻塞，痰中带血，呼吸困难等，累及心脏的可出现充血性心衰。呼吸道淀粉样变临床40-60岁中老年人为主11呼吸道淀粉样变气管-支气管型肺结节型单发/多发肺泡-间隔型或间质型弥漫病变型3种形式可共同存在呼吸道淀粉样变气管-支气管型121气管-支气管型1/4病例的病变为局限性3/4为弥漫性1气管-支气管型1/4病例的病变为局限性13局限性支气管淀粉样变气管支气管粘膜淀粉样变：

呼吸困难，活动后为重，喘鸣喷嚏咯血，肺不张局限性支气管淀粉样变气管支气管粘膜淀粉样变：14弥漫性支气管淀粉样变

弥漫性支气管淀粉样变15影像特征管壁波浪状不均匀弥漫增厚和（或）腔内结节，管腔环形或偏心狭窄阻塞，病变范围广，常累及多个支气管。该型与支气管内膜结核、复发性多软骨炎、气管内肿瘤等有相似之处。影像特征管壁波浪状不均匀弥漫增厚和（或）腔内结节，管腔环形或16气道型放射学CT：气管、大支气管管壁增厚或腔内肿块，管腔环形或不对称性狭窄，常合并阻塞性肺不张、肺炎或肺气肿，气道型放射学CT：气管、大支气管管壁增厚或腔内肿块，管腔环形172肺结节型淀粉样变多位于肺周围胸膜下区，症状轻2肺结节型淀粉样变多位于肺周围胸膜下区，症状轻18肺结节型放射学X线胸片和CT表现为肺内单发或多发结节，多在肺下叶，以0.5～5.0cm最常见，偶见斑点状钙化，极少有空洞肺结节型放射学X线胸片和CT表现为肺内单发或多发结193弥散型肺实质淀粉样变最常见，进行性呼吸困难3弥散型肺实质淀粉样变最常见，进行性呼吸困难20影像征象缺乏特异性，与结缔组织病的胸部损害鉴别困难。影像征象缺乏特异性，与结缔组织病的胸部损害鉴别困难。21肺间质型放射学X线胸片多表现为弥漫性线网状模糊影，也可表现为网状小结节影、蜂窝肺，偶有胸水

。HRCT表现为小叶间隔增厚呈网状和（或）弥漫分布的小于5mm的边界清晰小结节，可有钙化［8］。HRCT能显示该型病变的缓慢进展而X线胸片变化多不明显。肺间质型放射学X线胸片多表现为弥漫性线网状模糊影，也可表现为224胸膜受累的X线胸片和CT表现为胸膜增厚或胸膜结节，常伴胸腔积液，也有患者仅表现为胸腔积液

。本组4例既有胸膜增厚又有胸腔积液，与文献相符。4胸膜受累的X线胸片和CT表现为胸膜增厚或胸膜结节，常伴胸23检查检查24胸片气管支气管淀粉样变，纹理重，阻塞性肺炎肺不张肺实质淀粉样变两肺斑片/块状/多发结节影，钙化空洞，或有肺门纵隔淋巴结大，胸膜受累肺间质纤维化胸片气管支气管淀粉样变，纹理重，阻塞性肺炎肺不张25支气管镜管壁单灶或多灶隆起或普遍狭窄，隆起呈光滑无蒂结节，大小不等，苍白上皮，有时支气管完全阻塞。支气管镜管壁单灶或多灶隆起或普遍狭窄，隆起呈光滑无蒂结节，大26肺功能阻塞性肺通气功能障碍，气管支气管淀粉样变弥漫功能减低，限制性通气障碍，弥散性淀粉样变正常肺功能，肺结节状淀粉样变肺功能阻塞性肺通气功能障碍，气管支气管淀粉样变27组织学刚果红染色阳性确诊靠病灶、骨髓、腹部脂肪、直肠黏膜等多部位组织活检。直肠活检阳性率70%组织学刚果红染色阳性28

29PositiveBiopsyAmyloidosisofthekidneyshownunderapolarizingmicroscope.Congoredbindstothedepositionscausinggreenbirefringencewhenshownunderpolarizedlight.PositiveBiopsyAmyloidosisof30镜检镜检31继发性淀粉样变结核，结缔组织病，骨髓瘤，淋巴瘤、慢性感染继发性：家族性，老年性，慢性感染者继发性淀粉样变结核，结缔组织病，骨髓瘤，淋巴瘤、慢性感染继发32多发性骨髓瘤MM继发淀粉样变较常见，一般认为其发生率约为6%～15%

，于病程中逐渐出现舌大、腹壁皮肤增厚变硬、心衰、心律失常、胸腔积液等症状，MM淀粉样变多为AL蛋白沉积，而有心肌严重受损者很少为AA蛋白沉积所致

多发性骨髓瘤MM继发淀粉样变较常见，一般认为其发生率约为633结缔组织病继发性淀粉样变

以类风湿关节炎(RA)最常见，发生率已降至5%(3)。国内尚未见报道。86年至今国外报道SS继发淀粉样变共有8例，累及肺、皮肤及皮下组织，结缔组织病继发性淀粉样变以类风湿关节炎(RA)最常见，发34鉴别诊断1慢性支气管炎2支气管扩张咯血病人3支气管内膜结核4慢性间质性肺病弥漫性淀粉样变5复发性多软骨炎韦格氏肉芽肿鉴别诊断1慢性支气管炎35治疗和预后本病为慢性进行性预后不佳。以弥漫性肺实质淀粉样变为严重。平均存活16月。多死于大咯血，呼衰，感染，全身衰竭无治疗治疗和预后本病为慢性进行性预后不佳。以弥漫性肺实质淀粉样变为36例1例137例1例138例1例139例2例240例3多结节例3多结节41例4孤立结节例4孤立结节42例5例543病生InheritancePatternFinnishtypeamyloidosisisanautosomaldominantinheriteddisease.病生InheritancePatternFinnisht44MechanismoftheDiseaseProcessAmyloiddepositsoriginatefromserumprecursorproteins.Inhereditaryformsofthedisease,geneticallyalteredformsofserumprecursorproteinsareresponsibleforamyloidogenicdepositions.InFinnishtypeamyloidosis,gelsolinservesastheprecursorprotein.MechanismoftheDiseaseProce45MutationsCausingtheDisorderAmutantformofgelsolincausestheamyloidogenicdepositioninpersonssufferingfromFinnishtypeamyloidosis.ThemutantgelsoliniscausedbyasinglebasemutationintheGSNgene.ThetransformationofG654toA654atresidue187,resultsinanasparagineortyrosinesubstitutionforthenormalasparticacid.MutationsCausingtheDisorder46HowMutationatAsp187causesFAF(A)RedregionisS1.YellowandcyanregionscomprisetheF-actinbindingsiteofS2.CyanandorangeregionscomprisePIP2(inhibitorofF-actinbinding)bindingsite.(B)Asp187iswithinbindingdistancewiththreeresiduesandtheseforcesstabilizethelocalregion.WhenAsp187ismutated,atrypsin-likeproteasesiteatArg172-Ala173islikelytobecut.HowMutationatAsp187causes47ChromosomeLocationoftheDisorderThemutationf