日达仙肿瘤科室会教学课件

日达仙在肿瘤治疗中的应用Confidential2/21/2013日达仙在肿瘤治疗中的应用Confidential2/21肿瘤免疫反应29/13/2023诱导出T细胞抗肿瘤作用肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应肿瘤免疫反应28/3/2023诱导出T细胞抗肿瘤作用肿瘤特肿瘤免疫逃逸机理39/13/2023不能产生肿瘤抗原

肿瘤细胞变异失去抗原T细胞不能识别肿瘤MHC基因突变

MHC-I缺失生成免疫抑制蛋白

T细胞对肿瘤抗原产生免疫耐受T细胞不能识别肿瘤TGF-β抑制T细胞激活肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸机理38/3/2023不能产生肿瘤抗原T细胞不能细胞毒T细胞的作用(CTLs)Haanenetal(2006)CancerImmunologyImmunotherapy55:451-458结论：黑色素瘤患者的生存时间与存在抗黑色素瘤CTLs相关转移瘤中有肿瘤特异性CTLs

p=0.0094转移瘤中无肿瘤特异性CTLs累积生存率时间(月)细胞毒T细胞的作用(CTLs)Haanenetal(4肿瘤细胞MHC-I的表达状况对生存的影响Kageshitaetal(1999)AmericanJournalofPathology154:745-754结论：肿瘤患者的生存率与肿瘤细胞MHC-I表达的上调相关p=0.027患者比例（%）至死亡时间(月)MHC/的表达:阳性中性阴性

肿瘤细胞MHC-I的表达状况对生存的影响Kageshita5日达仙肿瘤治疗中的作用提高机体抗肿瘤免疫反应提高肿瘤治疗疗效降低放、化疗不良反应改善患者生活质量Confidential2/21/2013日达仙肿瘤治疗中的作用提高机体抗肿瘤免疫反应Confiden6日达仙抗肿瘤免疫作用机理79/13/2023增加NK细胞活性促进Th1和CTL分化与成熟激活DC活性，增强免疫反应促进细胞因子释放，如IL-2增加靶细胞MHC-I表达增加肿瘤特异性抗原的表达减少病毒复制作用免疫细胞：作用肿瘤细胞：日达仙抗肿瘤免疫作用机理78/3/2023增加NK细胞活性增日达仙促进肿瘤特异性CTLs的分化和成熟Picaetal(1998)AnticancerResearch18:3571-3578结论：日达仙增加抗黑色素瘤细胞毒性T淋巴细胞的比例鼠B16黑色素瘤模型抗-B16CTL(细胞毒性细胞%)*p<0.005TA1=日达仙Cy=环磷酰胺*Confidential2/21/2013日达仙促进肿瘤特异性CTLs的分化和成熟Picaetal8日达仙增加肿瘤相关抗原的表达99/13/2023对照组ZDX50µg/mlZDX100µg/ml日达仙增加肿瘤相关抗原的表达98/3/2023对照组ZDX日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达Guilianietal(2000)EuropeanJournalofImmunology30:778-786结论：日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达相对表达(b-肌动蛋白comp检测)**p<0.05Indo=吲哚美辛(特异性NFkB抑制剂)日达仙上调肿瘤细胞MHC-I的表达Guilianieta10日达仙显著延长可手术HCC患者中位生存期

119/13/2023.ChengS,WuM,ChenH,etal.ChinJHepatobiliary

Surg,Sep2004,Vol.10,No910个月7个月一项纳入57名可手术切除HCC患者，随机、对照研究治疗组：Tα1+手术；Tα1每周2次，1.6mg/次，共24周对照组：手术日达仙显著延长可手术HCC患者中位生存期

118/3/202日达仙联合放疗显著延长NSCLC患者中位生存期

129/13/2023一项纳入42名局部晚期NSCLC患者，随机、双盲对照研究治疗组：日达仙+放疗;日达仙每周2次至疾病进展，1.6mg/次对照组：放疗SchulofRS,LloydMJ,ClearyPA,etal.JBiolResponseModifiers.1985;4:147-158.12个月8个月P=0.03日达仙联合放疗显著延长NSCLC患者中位生存期

128/3/日达仙联合化疗提高晚期黑色素瘤患者总生存率MaioM,MackiewiczA,TestoriA,etal.日达仙联合化疗提高晚期黑色素瘤患者总生存率MaioM,M13日达仙降低化疗引起的严重血液学毒性日达仙降低化疗引起的严重血液学毒性日达仙改善患者的生活质量Confidential2/21/2013日达仙改善患者的生活质量Confidential2/215日达仙在肿瘤相关疾病的用法用量

化疗前4天每天1支，化疗后第1周每周2支皮下注射。使用3—6个月增加机体抗肿瘤免疫反应，延长患者生存期日达仙在肿瘤相关疾病的用法用