物料管理系统的审计

物料管理系统审计1物料管理系统的审计第1页物料是药品生产物质基础，无质量合格物料就不可能生产出符合质量标准产品，而不规范物料管理必定引发药品生产混同、差错和污染。物料管理是GMP与生产管理结合点，它表现特点：是现场管理对象与控制结果、贯通于药品制造全过程、包括了企业各职能部门工作。2物料管理系统的审计第2页物料与生产关系3物料管理系统的审计第3页GMP与生产加工4物料管理系统的审计第4页5物料管理系统的审计第5页主要内容物料管理对象

GMP对物料管理要求

物料质量标准与起源符合性审计

物料静态管理审计

物料动态管理审计

案例及分析6物料管理系统的审计第6页物料管理对象7物料管理系统的审计第7页GMP对物料管理要求GMP对物料管理标准是：必须建立规范物料管理系统，使物料流向清楚、含有可追溯性，为此必须制订物料管理系列制度，使物料接收、检验、存放、发放使用有章可循；二是从物料输入到输出整个过程，应严格预防差错、混同、污染发生。8物料管理系统的审计第8页物料质量标准与起源符合性审计9物料管理系统的审计第9页物料质量标准与起源符合性审计10物料管理系统的审计第10页物料质量标准与起源符合性审计11物料管理系统的审计第11页物料质量标准与起源符合性审计12物料管理系统的审计第12页物料质量标准与起源符合性审计13物料管理系统的审计第13页物料质量标准与起源符合性审计

药品（内）包装材料质量标准GMP要求直接接触药品包装材料－－内包材注册管理法规药品包装材料质量标准

14物料管理系统的审计第14页物料质量标准与起源符合性审计15物料管理系统的审计第15页物料质量标准与起源符合性审计

物料质量标准文件要求名称、企业内部使用物料代码；红同意供给商有及原始生产商（可能时）；物料质量标准依据及其编号；取样、检验方法或相关规程编号；定性和定量程度要求；贮存条件和注意事项；复验前最长贮存期；印刷包装材料质量标准是否包含其标准样张；药品标签、说明书应是否药品监督管理部门同意

内容、式样、文字相一致？16物料管理系统的审计第16页物料质量标准与起源符合性审计17物料管理系统的审计第17页物料管理审计分类18物料管理系统的审计第18页物料管理系统审计—静态19物料管理系统的审计第19页物料管理系统审计—静态20物料管理系统的审计第20页物料管理系统审计—静态货位卡是否最少标明下述内容：□物料名称、规格、数量？□企业内部物料代码？□物料起源（生产商或供给商）？□物料批号或序号？□物料入库、领用或发放情况？□必要时还应增加：入库日期、检验汇报单编号/物料放行单编号、复验日期或使用期（至）等信息。21物料管理系统的审计第21页物料管理系统审计—静态物料贮存及条件22物料管理系统的审计第22页物料管理系统审计—静态物料贮存及条件23物料管理系统的审计第23页物料管理系统审计—动态物料采购物料验收入库物料放行、发放物料及产品退回不合格品管理标签管理（标签控制）控制24物料管理系统的审计第24页物料管理系统审计—动态（供给商）第二百八十条质量管理部门应对全部生产用物料供给商进行质量评定，并会同相关部门对主要物料生产商质量体系进行现场质量审计,并对质量审计或评定不符合要求供给商行使否决权。主要物料确实定应综合考虑企业所生产药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量影响程度等原因。企业法人代表、企业责任人及其它部门人

员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供给

商独立做出质量评定25物料管理系统的审计第25页物料管理系统审计—动态（供给商）第二百八十七条质量管理部门应定时对物料供给商进行

评定和现场质量审计，回顾分析物料质量检验结果、质

量投诉和不合格处理统计。如物料出现质量问题或生产

商生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响

质量关键原因发生重大改变时，还应尽快进行相关

现场质量审计。第二百八十八条质量管理部门应与物料供给商签署质

量协议，在协议中应明确双方质量部门所负担责任。第二百八十九条企业应对每家物料供给商建立质量档

案，档案内容应包含供给商资质证实文件、质量协

议、质量标准、样品检验数据和汇报、供给商检验报

告、现场质量审计汇报、产品稳定性考查汇报、定时

质量回顾分析汇报等。26物料管理系统的审计第26页物料管理系统审计—动态（供给商）

资质符合性药用物料□原料药

▽药品生产许可证/药品经营许可证

▽产品注册证/经营范围

▽GMP证书/GSP证书/中药饮片GMP证书

▽进口药品注册证/口岸药检所汇报

□药用辅料

▽生产许可证

▽生产批文证实文件（国家或地方标准）药品内包材□《药包材注册证》27物料管理系统的审计第27页物料管理系统审计—动态（供给商）资质符合性进口药品▽进口原料药：《进口药品注册证》或《医药产品注册证》、《进口药品检验汇报书》或《进口药品通关单》和首次进口《进口药品检验汇报单》▽进口药材：《进口药材批件》。▽《注册证》、《批件》使用期、生产国，进口包装标签上，应注明药品名称、注册证号，并有汉字标识。▽复印件应有供货单位质量管理机构原印章。▽国务院所要求范围内，需批批进口检验，应按要求索要批《进口药品检验汇报单》28物料管理系统的审计第28页物料管理系统审计—动态（供给商）质量体系评定供货商（经销商：如从医药商业企业购进药用辅料，应对生产厂家及供给商分别进行质量评定。）▽厂房、设施、设备条件▽质量确保体系（文件/质量标准/检验仪器）▽人员及培训▽产品质量▽供货能力▽企业信誉▽协作态度▽三批样品检验对主要药用辅料供给商必须到现场对其生产质量确保体系进行质量评定29物料管理系统的审计第29页物料管理系统审计—动态（供给商）物料质量与标准符合性供给商供货标准与验收要求标准实物与标准符合性▽小样检验▽试机▽工艺试验▽批量检验▽批量工艺验证30物料管理系统的审计第30页物料管理系统审计—动态（供给商）物流部、QA建立与供给商信息联络▽在所供物料出现任何质量问题时及时向供给商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防范办法。▽在供给商生产条件、质量标准以及其它注册证照等发生变更时，能及时取得信息，到达更新供给商资料或采取其它对应办法。▽供给商供货产品年度质量回顾：由QA在每年1月份对供给商上一年供货质量情况进行统计，内容包含：产品名称、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。31物料管理系统的审计第31页物料管理系统审计—动态（供给商复审）资料复审

▽QA对供给商档案资料每年进行一次复审，填写《供给商质量复审表》：检验证照、批文及标准等资料有效性，对已近期或超期资料，应通知物流部，由物流部通知供给商提供；统计供给商1年供货质量。现场复审复审结论由质量部经理审批。32物料管理系统的审计第32页物料管理系统审计—动态（供给商变更）供给商变更管理

▽供给商因各种原因已失去所供给物料生产经营资格；

▽供给商停顿所供给物料生产或停顿供货；▽经留样考查，所提供物料不能满足我企业产品稳定性要求或其它要求；▽所生产物料连续出现质量问题并经现场评审不合格供给商；▽供给商变更程序：供给商变更程序执行《变更处理程序》，由要求变更部门提出。33物料管理系统的审计第33页物料管理系统审计—动态（供给商变更）《注册管理方法》附件4药品补充申报要求

▽34改变国内生产药品制剂原料药产地－－省级药监部门立案变更后供给商审计现场考查

（1）在变更控制SOP中，必须建立关于怎样应对物料起源变更对应方法；

（2）质量部门与采购部门需要按照变更控制SOP中程序实施变更；

（3）在物料供给协议中需要建立关于变更条款，尤其需要„要求协议双方在变更前都需要向对方提供足够时间防止突然变更造成违法GMP后果和经济损失。

(4)关键物料变更需要通知客户34物料管理系统的审计第34页物料管理系统审计—动态35物料管理系统的审计第35页物料管理系统审计—动态36物料管理系统的审计第36页物料管理系统审计—动态37物料管理系统的审计第37页物料管理系统审计—动态38物料管理系统的审计第38页物料管理系统审计—动态39物料管理系统的审计第39页物料管理系统审计—动态40物料管理系统的审计第40页物料管理系统审计—动态41物料管理系统的审计第41页物料管理系统审计—动态42物料管理系统的审计第42页物料管理系统审计—动态43物料管理系统的审计第43页物料管理系统审计—动态

物料平衡控制每一主要生产工序应制订与生产过程相适应物料平衡控制数据。整个生产过程应制订对应物料平衡或收率。印刷性包装材料计数发放与物料平衡控制。44物料管理系统的审计第44页物料管理系统审计—动态

物料平衡与放行物料平衡：▽产品或物料理论产量或理论用量与实际产量或用量之间比较，并适当考虑可允许正常偏差。收率和物料平衡：▽都是药品生产质量指针，收率偏重于生产成本，只控制合格品；物料平衡偏重于质量风险，控制合格、残损、抽样等全部已知去向实际与理论比较，是为了预防混同和差错。45物料管理系统的审计第45页物料管理系统审计—动态

剩下物料管理明确合格物料处理及存放（如分装零

头、包装零头管理）明确不合格物料及时处理控制物料处理（尾料批形成及检验使

用，处理数量控制）46物料管理系统的审计第46页物料管理系统审计—动态标准品/对照品管理WHOGMP第13章□可使使用方法定标准品／对照品；生产商供给标准品或对照品应同法定标准品一样经过检验、同意放行并在适当条件下贮存。标准品／对照品应由专员负责存放在安全区域内。□法定标准品／对照品只适合用于药典专论所要求用途。□可经过试验建立工作标准品或二级标准品，但应定时检验确保其标准性。全部内控工作标准品／对照品应以法定标准品／对照品为依据。□全部标准品／对照品贮存和使用都不应损害其质量。管理关键点：来源、规格、批号/编号、数量47物料管理系统的审计第47页物料管理系统审计—动态易忽略管理物料规范：与药品直接接触干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。接触药品气体介质质量符合