中药颗粒剂成型工艺研究进展

中药颗粒剂成型工艺研究进展

中药粒剂是指中药提取物与适宜的片剂或与某些医疗材料的粉末混合而成的干片剂。中药颗粒剂是一类常用的中药剂型,具有易溶解、易吸收,生物利用度高、服用方便等特点。中药颗粒剂的制备需经过前处理、提取、纯化浓缩、成型等工序。每个工艺都应该经过进行优选和详细的研究。成型工艺是颗粒剂制备中的核心技术,它对提高产品质量和产量具有十分重要的作用。颗粒剂最初多含药材细粉,工艺凭经验而定。随着制剂质量要求的提高,各种新辅料和新设备、新技术的应用,大大地提高了中药颗粒剂的制备效率和成品质量。本文将就近年来中药颗粒剂成型工艺的研究进展做一综述。1谷物生产方法目前常使用的制粒方法有湿法制粒、干法制粒、快速搅拌制粒和一步制粒技术等。1.1辅料用量确定湿法制粒在我国中药制粒工艺中被广泛应用,多采用槽式混合机和摇摆颗粒机制备,适用于绝大多数品种及工艺条件,具有设备简单、投资少,耗能极低,生产效率高等优点。但同时也存在着多方面的缺陷,如辅料用量过多、机械化程度低、操作工序多、微生物易超标等。传统的湿法制粒工艺所用辅料常局限于淀粉、糖粉和糊精,依靠对浸膏比例、浸膏稠度等的经验性判断来确定辅料用量,影响了制剂的质量控制。近年来,随着干燥技术的进步和新辅料的应用,结合正交设计、均匀设计等优选实验方法,有效地提高了湿法制粒的质量。目前多通过正交设计实验来考察辅料种类、用量、混合辅料比例及治粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响,以颗粒成型性、流动性、吸湿度等指标评价、筛选湿法制粒的技术参数。王娟等以临界相对湿度、吸湿曲线、休止角等粉体学特征为指标,通过正交试验确定通脉颗粒剂的成型工艺。试验表明,最佳工艺条件为浸膏粉与辅料(微晶纤维素与甘露醇按1∶1混匀)的配比为8∶2,用70%乙醇为润湿剂制颗粒,醇的用量为浸膏粉的4%。如生产辣蓼颗粒剂,首先将浸出液进行喷雾干燥,得到干浸膏粉,使用75%乙醇为润湿剂,浸膏粉与玉米淀粉、乳糖按2∶2∶1的比例混匀制成颗粒。湿粒以70℃温度干燥,临界相对湿度为75%。成品颗粒的流动性、成型性和抗湿性都较好。1.2无创机械制剂法干法制粒是把药物粉末(干燥浸膏粉末)加入适宜的辅料混合,直接加压压缩成较大片状物后,重新粉碎成所需要大小的颗粒的方法。干法制粒工艺是近年来出现的新制粒技术,多用轮转式干压机或滚筒平压制粒机完成。该法不加入任何液体,靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。所制的颗粒均匀、崩解性和溶出性好,特别适合热敏物料、遇水易分解药物的制粒。但此法制成的颗粒流动性及可压性相对较差。同时,干法制粒对前工序的要求也很高,需先将浸膏干燥成浸膏粉末,而干膏粉极易潮,给保存和制粒带来较大困难。并且对于粘度高、含糖量高的中药浸膏的干燥比较困难,这也限制了干法制粒的应用。宁洪斌等利用干压法制备胃舒颗粒,确定最佳的工艺条件为浸膏粉含水量3%~4%,辅料选择乳糖+糊精(2∶3)15%。如正交试验法考察板蓝根颗粒剂的干压法制粒工艺,最佳工艺为温度20℃、浸膏粉含水量4%,加入辅料量9%。1.3最佳工艺的确定快速搅拌制粒技术是利用快速搅拌制粒机完成的制粒技术。由于该设备运行时桨叶和制粒刀同时旋转,形成三向搅拌并同时切割制粒,故物料混合非常均匀,也不存在结块现象;又因药物与辅料被共置于制粒机的密闭容器内,混合、制软材、切割制粒与滚圆一次性完成,故制成的颗粒圆整均匀、流动性好、辅料用量少,制粒过程密闭、快速、污染小。郭功玲等采用正交试验法,以颗粒得率、溶解率为考核指标,考察补肾健脑颗粒快速搅拌制粒工艺中的几个影响因素。结果表明,最佳制剂工艺为乳糖用量为0.2%,制料机转速比为快/慢,制粒时间为210s。欧灿纯采用干压法、流化法、高速搅拌法制备清胆颗粒,以颗粒粒径分布、流动性及成品率为评价指标,优选制粒工艺。结果表明,采用高速搅拌制粒法制备清胆颗粒,效果优于干压法和流化制粒法。1.4制备颗粒的工艺研究一步制粒是利用设备产生的热气流使粉体悬浮呈沸腾状直至流态化,将中药浓缩液或黏合剂均匀喷入使之粘成粒,再通过热气流使之干燥,从而使得颗粒和粉粒逐步长大的一种生产过程。一步制粒又称流化喷雾制粒、沸腾制粒,该技术为混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技术,可大大减少辅料量,制得的颗粒大小均匀、外形圆整、流动性好、可压性好。其自动化程度高,生产重现性好,可较大程度地提高生产效率。另外,从原辅料投料到制成的颗粒出料整个过程都在密闭状态下操作,有效避免细粉飞扬,避免交叉污染,成品质量可得到更好的保障。一步制粒是中药制药工业中较为常用的先进技术之一,应用越来越广泛,但也存在着一些迫切需要解决的问题:如中药提取液喷雾制粒时的粘壁问题;难以处理粘度较大的浸膏;热敏性物料的氧化问题;以及设备庞大,结构要求高,能耗高,清洗不方便等。影响一步制粒的因素较多,有浸膏相对密度、喷雾速率、雾化压力、进风温度、出风温度等。选择适宜的操作参数是一步制粒的关键。郭进等考察前列安颗粒一步制粒法的制备工艺,选定物料温度、雾化压力和浸膏相对密度为考察因素,采用正交试验确定最佳工艺条件。即物料温度为70℃、雾化压力为2.4~2.6Pa、浸膏相对密度为1.18。吕翼等应用正交试验法考察骨炎宁颗粒喷雾制粒的最佳工艺条件。浓缩的相对比例为1∶1.20,进风温度为90℃,入塔风压为负压1800Pa。2材料选择中药颗粒剂辅料有稀释剂、润湿剂、崩解剂、包合剂、甜昧剂、包衣剂等的品种。2.1良稀释剂的使用传统的稀释剂有蔗糖、糊精和淀粉。蔗糖可引发胃炎、导致肥胖、诱发糖尿病等,使其应用逐渐减少。新开发的优良稀释剂有乳糖、甘露醇、木糖醇、双歧糖和甲壳胺等。尽管这些辅料因来源、价格等原因,目前使用还不太广泛,但因其具有吸湿性低,性质稳定等优点,应用前景广阔。魏莉等综合评价了用甘露醇、糊精、乳糖、淀粉、微晶纤维素这五种辅料制备的丹参颗粒。试验表明,甘露醇为辅料制得的丹参颗粒的成型性、流动性等均优于其它辅料。2.2以乙醇和聚乙烯为原料的中药颗粒添加剂此类辅料能使药物细粉湿润、粘合,以便制成合格的颗粒。早期的润湿剂多使用水,制的颗粒粘性较差,易结块。现在常用不同浓度的乙醇和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为粘合剂。PVP是一种合成高分子聚合物,具有有良好的溶解性和稳定性,对很多品种有较佳的粘合性和崩解性。另外,羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙二醇等也试用作中药颗粒剂的粘合剂。宋娟娜等制备清口颗粒时使用1g·L-1的聚乙烯吡咯烷酮,制粒效果较好。2.3崩解剂的筛选因中药浸膏粘度较大,为提高中药颗粒剂特别是无糖型颗粒剂的崩解度和释放度,常需加入崩解剂。目前常用的崩解剂主要有微晶纤维素(MCC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)。李德秀等用正交实验方法筛选扶正防喘颗粒剂的辅料。结果表明,CMS-Na作为崩解剂和乳糖、甘露醇配比制备为最佳成型工艺,2.4包助剂的选择包合剂可包合挥发油及苦味成份,变液体药物为固体粉末,可降低或消除药物的异味和苦味,减少毒副作用和刺激性,提高溶解度和稳定性。目前的包合剂主要有α-环糊精(α-CD)、β-环糊精(β-CD)和N-LOK变性淀粉。其中β-CD的应用最多。鼻渊灵颗粒用β-CD包合后,更好地保留了挥发油成分,提高了药物稳定性。3超声、浓缩联合预处理中药颗粒剂的发展应加强对新型辅料