免疫器官和组织-课件

医学免疫与临床

medicalimmunology

andClinics丁建中Prof.&PHDDep.Mecrobiology医学免疫与临床

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a1学科相关杂志中华微生物学和免疫学杂志中华检验医学杂志中国免疫学杂志上海免疫学杂志细胞与分子免疫学杂志免疫学杂志临床检验杂志国外医学免疫分册

中国实验临床免疫学杂志

ClinicalImmunologyCellularImmunologyImmunologyImmunologyTodayInfectionandImmunityJournalofImmunologicalMethodsMolecularImmunologyTheJournalofImmunology学科相关杂志中华微生物学和免疫学杂志ClinicalImm2Immunology

瘟疫和平兵疫免除异物生理平衡（抗原）Immunology3免疫学发展简史经验免疫学：“人痘”天花疫苗(1798论文）免疫学科建立：减毒活疫苗（炭、狂）antibody发现、antigen(血型）Burnet学说、细胞免疫发展、T命名单克隆抗体、超敏反应现代免疫学：抗原识别多样性、信号转导途径、成就：消除天花、诺贝尔奖*免疫学发展简史经验免疫学：“人痘”天花疫苗(14免疫学：经验时期免疫学：经验时期5天花—牛痘疫苗天花—牛痘疫苗6免疫Immunity免疫：免除税赋、免除差役是机体的免疫系统识别自己和非己物质，并通过免疫应答排除非己物质，维持生理平衡和稳定的功能免疫学

Immunology研究机体免疫系统的组成、结构、功能及其应用的学科免疫Immunity免疫：免7主要内容免疫的概念与基本功能：防御监视耐受调节免疫应答特点：固有/适应性免疫免疫病理：超敏反应自身免疫免疫缺陷

免疫学的应用：传染病预防、疾病防治、免疫诊断重点内容：抗原抗体细胞因子免疫调节

超敏反应免疫缺陷肿瘤免疫免疫诊防治

主要内容免疫的概念与基本功能：防御监视耐受调节8

免疫系统(IS)特点

执行免疫功能；淋巴器官及淋巴组织组成

1.分布广泛（遍及全身淋巴组织，除神经系统外）。成人体内免疫系统的成分约2磅（﹦0.9.7市斤），淋巴细胞约有1012个，淋巴结500-600个，抗体1020个。2.识别性

能从分子水平精确自己与非己抗原，一个成人免疫系统能识别1030个异物。3.有免疫记忆性是回忆反应的基础4.与神经-内分泌系统有密切联系免疫系统(IS)特点1.分布广泛（9免疫系统的功能

功能生理性表现病理性表现免疫防御防御病原微生物侵害超敏反应/免疫缺陷免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫病免疫监视清除复制错误/突变细胞细胞癌变、持续感染免疫系统的功能功能生理性表现10免疫学的应用1、传染病预防：菌苗、疫苗（HIV）、天花！2、疾病治疗：肿瘤、慢性传染病、超敏性疾病3、免疫诊断：抗原---抗体……免疫学的应用1、传染病预防：菌苗、疫苗（HIV）、天花！11回答免疫细胞对肿瘤的识别机制；自身免疫性疾病机制，超敏反应的生物意义、精神卫生与免疫系统的关系、神经-内分泌-免疫网络的调节机制、老化免疫以及非感染性疾病与免疫系统的关系等重要免疫学问题免疫学的发展与展望回答免疫细胞对肿瘤的识别机制；自身免疫性疾病机制，超12

基础免疫学研究:更加侧重免疫应答的始动环节和网络调控机制免疫学应用研究:重要传染病(艾滋病、肝炎、疟疾)等提供诊断、治疗方法

研究方法与方式:基因组学、蛋白组学生物信息学的成果与技术,转基因、基因敲除模型来深化免疫应答的理论研究

基础免疫学研究:更加侧重免疫应答的始动环节和网络调控机制13

免疫器官的结构与功能免疫器官和组织-课件14免疫器官的分类

中枢免疫器官胸腺骨髓

免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所对外周免疫器官的发育起主导作用

外周免疫器官淋巴结脾脏黏膜免疫系统成熟T、B细胞定居的场所产生免疫应答的场所免疫器官的分类中枢免疫器官外周免疫器官15免疫器官和组织-课件16免疫器官的分布中枢免疫器官外周免疫器官免疫器官的分布中枢免疫器官外周免疫器官17ImmuneSystem具有免疫功能器官Immuneorgans细胞Immunecells分子ImmunemoleculesImmuneSystem具有免疫功能器官Immuneo18第1节Centrallymphoidorgan

Thymus组成：胸腺基质细胞（TSC）（抚育细胞）胸腺细胞胸腺微环境：TSC*、细胞外基质、局部活性物质

功能1、T细胞分化、成熟的场所2、免疫调节作用3、屏障作用（血-胸腺屏障）第1节Centrallymphoidorgan19胸腺thymus胸腺thymus20免疫器官和组织-课件21免疫器官和组织-课件22T细胞克隆选择T细胞克隆选择23胸腺基质细胞相互连接成网状结构，起网状支架作用，并可分泌多种胸腺激素和细胞因子为胸腺细胞的发育和成熟提供合适的微环境。胸腺微环境胸腺基质细胞及分泌多种组成胸腺激素细胞因子细胞外基质：胶原蛋白、环状蛋白等免疫器官和组织-课件24胸腺微环境胸腺细胞胸腺基质细胞

上皮细胞、DC、MФ等胸腺激素细胞因子CD4-CD8–CD4+CD8+CD4-CD8+CD4+CD8-

胸腺微环境胸腺细胞胸腺基质细胞CD4-CD825

⑴胸腺激素：小分子多肽

包括多种：

①胸腺素⑤胸腺体液因子②淋巴细胞刺激因子⑥胸腺抑素③胸腺血清因子⑦胸腺毒素等④促胸腺生成素都有利于TC分化成熟及促进或抑制细胞免疫⑴胸腺激素：小分子多肽26

（四）胸腺的功能1.胸腺是TC分化成熟的主要场所，90%TCRαβTC来源于胸腺；2.使TC获得MHC限制性(阳性选择)；3.建立自身耐受性(阴性选择)维持自身稳定4.胸腺的免疫调节作用.（四）胸腺的功能27CentrallymphoidorganBoneMarrow

骨髓

造血器官

功能1、各类免疫细胞发生的场所2、B细胞分化成熟的场所3、再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所Centrallymphoidorgan造血器28（二）骨髓功能1.血细胞、免疫细胞的发源地

2.BC、NK细胞分化发育的场所3.再次体液免疫应答发生的场所：骨髓可缓慢、持久地产生抗体，是血清抗体的主要来源(记忆）。脾脏是产生初次免疫应答主要场所。在此点意义上说骨髓既是中枢免疫器官又是外周免疫器官。骨髓功能缺陷体液免疫缺陷细胞免疫缺陷（二）骨髓功能29第2节Peripherallymphoidorgan

外周免疫器官淋巴结*扁桃体脾脏黏膜免疫系统MIS

意义成熟T、B细胞等定居场所产生免疫应答的场所第2节Peripherallymphoidorgan30Peripherallymphoidorgan淋巴结

lymphnodePeripherallymphoidorgan淋巴结l31免疫器官和组织-课件32淋巴结的功能1、T细胞、B细胞定居的场所

TC占75%，BC占25%

2、免疫应答的场所3、参与淋巴细胞再循环4、过滤作用（临床意义）淋巴结的功能1、T细胞、B细胞定居的场所33脾脏Spleen最大的淋巴器官有血液循环但无淋巴循环脾脏Spleen最大的淋巴器官34免疫器官和组织-课件35脾脏的功能免疫细胞定居的场所

TC占35%，BC占55%，MΦ占10%

免疫应答的场所（产生抗体）合成生物活性物质滤过、净化血液脾脏的功能免疫细胞定居的场所36黏膜免疫系统

mucosalimmunesystem,MIS

黏膜相关淋巴组mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT鼻相关淋巴组织肠相关淋巴组织支气管淋巴组织重要性：主要物理屏障执行局部免疫功能黏膜免疫系统

mucosalimmunesystem,37免疫器官和组织-课件38肠道淋巴系统免疫应答Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助肠道淋巴系统免疫应答Th巨噬细胞IgAs39MIS的功能及特点参与局部免疫应答产生分泌型IgA(SIgA)参与口服抗原介层导的免疫耐受口服抗原

MIS的功能及特点参与局部免疫应答40造血干细胞的特性和分化

一.造血干细胞的起源哺乳动物的造血最早发生在卵黄囊

卵黄囊（2周）

胚肝（5周）

骨髓（5月）出生后骨髓是主要造血场所

成人造血干细胞主要分布在红髓、脾脏及淋巴结造血干细胞的特性和分化41HSC的分化HSC的分化42单核巨噬细胞表达模式识别受体patternrecognitionreceptor,

PRR单核巨噬细胞表达模式识别受体patternrecogni43免疫器官和组织-课件44BLymphocyteBLymphocyte45B细胞超微结构图B细胞超微结构图46免疫器官和组织-课件47免疫器官和组织-课件48B细胞信号传递B细胞信号传递49T细胞转化T细胞转化50T细胞表面分子（TCR）T细胞表面分子（TCR）51Langerhan’scells郎格汉斯细胞并指状树突细胞interdigitatingDC滤泡树突细胞FDCLangerhan’scells郎格汉斯细胞并指状树突细胞52巨噬细胞的吞噬杀伤过程巨噬细胞的吞噬杀伤过程53免疫器官和组织-课件54穿孔素作用图穿孔素作用图55骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞56免疫器官和组织-课件57免疫系统—器官组织细胞分子中枢免疫器官

骨髓(BoneMarrow)基质细胞细胞外基质分泌细胞因子

造血诱导微环境

免疫细胞发生、分化射线

免疫细胞发生药物

B细胞分化成熟体液免疫应答

中枢免疫器官

胸腺（Thymus)胸腺细胞+胸腺基质细胞（TSC）（微环境）

细胞因子胸腺肽C-C接触

T成熟

自身耐受免疫缺陷免疫系统—器官组织细胞分子中枢免疫器官58免疫细胞–固有免疫

固有免疫天然免疫非特异性免疫进化形成生面有之作用有限

细胞类型呑噬细胞单核细胞（血液）+巨噬细胞（组织）定居与游走作用：识别呑噬异物参与炎症杀伤肿瘤病毒提呈抗原免疫调节树突状细胞：表皮/胃肠上皮：郎格汉斯细胞自然杀伤细胞(NK):抗肿瘤抗病毒穿孔素/颗粒酶Fas/FasL

其他：嗜酸性/嗜碱性粒细胞肥大细胞

免疫细胞–固有免疫固有免疫天然免疫59免疫细胞–固有免疫

固有免疫天然免疫非特异性免疫进化形成生面有之作用有限

细胞类型呑噬细胞单核细胞（血液）+巨噬细胞（组织）定居与游走作用：识别呑噬异物参与炎症杀伤肿瘤病毒提呈抗原免疫调节树突状细胞：表皮/胃肠上皮：郎格汉斯细胞自然杀伤细胞(NK):抗肿瘤抗病毒穿孔素/颗粒酶Fas/FasL

其他：嗜酸性/嗜碱性粒细胞肥大细胞

免疫细胞–固有免疫固有免疫天然免疫60淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环61淋巴细胞归巢与再循环功能有利淋巴细胞的合理分布有效补充全身循环的淋巴细胞加强淋巴细胞与抗原的接触利于动员效应细胞至炎症部位利于产生再次免疫应答（记忆细胞参与再循环）淋巴细胞归巢与再循环功能有利淋巴细胞的合理分布62其他固有免疫组织、细胞、分子组织屏障：皮肤：物理屏障化学屏障微生物屏障血-脑屏障：血-胎屏障：子宫内膜基蜕膜+胎儿绒毛膜滋养层细胞（≤3months)细胞：呑噬细胞NKB1分子：补体细胞因子溶菌酶其他固有免疫组织、细胞、分子组织屏障：皮肤：物理屏障化学63固有免疫应答时相innateimmunity瞬时固有免疫应答：模式识别受体与病原相关分子模式p131≤0-4h，屏障作用特征：中性粒细胞浸润早期固有免疫应答：4-96h炎性介质巨噬细胞趋化TNF（血栓封闭与阻扩）

内热源（IL-1TNF-aIL-6)促炎细胞因子（CFP）NK诱导适应免疫应答：≥96h特点MΦa—提呈抗原—T/B瞬时早期诱导适应进化形成、个体出生具有、作用广泛、可以遗传固有免疫应答时相innateimmunity瞬时固有免疫64适应性免疫adaptiveimmunityT/B特异性识别---活化/增殖–效应体液免疫/细胞免疫初次应答/再次应答主动免疫/被动免疫特异性记忆性耐受性适应性免疫adaptiveimmunityT/B特异性65生命之谜固有免疫适应性免疫生命之谜66巴特勒:1957-美国芝加哥-遗传与免疫系统专家（mice*)

霍夫曼:1941-卢森堡，1969年毕业于斯特拉斯堡大学，现任法国科学院院长（果蝇*）

斯坦曼:1943-洛克菲勒大学的免疫系统、细胞生物学专家*

巴特勒:1957-美国芝加哥-遗传与免疫系统专家（mice*67诺贝尔生理学或医学奖评审委员会

2011年10月3日瑞典卡罗琳医学院:146*