中药药剂学-注射剂

注射剂

第三四小组特制

第一节概述

一、注射剂的含义与特点

含义：注射剂是指药物与适宜的溶剂或者分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或者混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或者浓溶液的无菌制剂。

特点：

1.药效迅速，作用可靠。

2.使用于不宜口服给药的药物。

3适用于不能口服给药的病人。

4.可使药物发挥定位定向的局部作用。二、注射剂的分类

1.注射液

2.注射用无菌粉末

3.注射用浓溶液三、注射剂的给药途径

1.皮内注射

2.皮下注射

3.肌内注射

4.静脉注射

5.脊椎腔注射四、注射剂的质量要求

1.pH值

2.渗透压摩尔浓度

3.可见异物

4.不溶性异物

5.有关物质

6.无菌

7.热原或细菌内毒素

8.安全性

9.重金属

10.稳定性

第二节热原

热原的含义与组成热原的基本性质注射剂热原的污染途径除去注射剂中热原的方法热原与细菌内毒素的检查方法热原:是指能够引起恒温动物体温异常升高的异常物质。

（包括：细菌性热原，内源性高分子热原，内源性低分

子热原及化学热原。）

热原的基本性质：（1）水溶性（2）不挥发性（3）耐热性（4）其他性质注射剂热原的污染途径:（1）溶剂带入（2）原辅料带入（3）容器或用具带入（4）制备过程带入（5）使用过程带入除去注射剂中热原的方法：（一)除去药液中热原的的方法1吸附法2离子交换法3凝胶滤过法4超滤发5反渗透法6其他方法（二）除去容器或用具上热原的方法1高温法2酸碱法热原与细菌内毒素的检查方法:1热原检查法2细菌内毒素检查方法第三节注射剂的溶剂和附和剂注射剂的溶剂和附和剂注射用水制药用水注射用水的质量要求注射用水的制备注射用非水溶剂注射剂的附加剂增加主药溶解度的附加剂帮助主药混悬或乳化的附加剂防止主药氧化的附加剂抑菌剂调整PH值的附加剂减轻疼痛的附加剂调整渗透压的附加剂（一）注射用水1、制药用水（1）饮用水：为天然水经净化处理所得的水（2）纯化水：为饮用水经蒸馏法等适宜的方法制备的制药用水（3）注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水（4）灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得2、注射用水的质量要求3、注射用水的制备（1）纯化水的制备：①离子交换法②反渗透法③电渗析法（2）蒸馏法制备注射用水：①塔式蒸馏水器②多效蒸馏水器③气压式蒸馏水器（二）注射用非水溶剂1、油：无异臭、无酸败味、色泽不深于黄色6号标准比色液2、其他注射用溶剂（1）油酸（2）苯甲酸苄酯（3）乙醇（4）甘油（5）丙二醇（6）聚二乙醇（三）注射剂的附加剂1、增加主药溶解度的附加剂（1）聚山梨酯-80（2）胆汁（3）甘油（4）其他2、帮助主药混悬或乳化的附加剂3、防止主药氧化的附加剂（1）抗氧剂（2）惰性气体（3）金属络合物4、抑菌剂5、调整pH值的附加剂6、减轻疼痛的附加剂（1）苯甲醇（2）盐酸普鲁卡因（3）三滤叔丁醇（4）盐酸利多卡因7、调整渗透压的附加剂（1）冰点数据降低法（2）氯化钠等渗当量法（3）等渗溶液与等张溶液第四节注射剂的制备注射剂的生产过程包括原辅料的准备与处理、配制、灌封、灭菌、质量检查和包装等步骤。中药注射剂原料的准备中药的预处理挑选、洗涤、切制、干燥必要时还需要粉碎或灭菌中药注射用原液的制备

中药原液的制备方法蒸馏法----提取挥发性成分水醇法----利用相关成分在水中或乙醇中具有不同溶解性的特性（用水提取有效成分，再用乙醇去除杂质）醇水法----先用乙醇去除杂质，再用水提取有效成分双提法----蒸馏法与水醇法的结合超滤法----利用特殊的高分子膜为过滤介质，在常温加压的条件下，将提取液中的不同分子量的物质加以分离除去注射剂原液中鞣质的方法

鞣质是多元酚的衍生物，存在于植物的茎、皮、根、叶及果实中。

明胶沉淀法----利用蛋白质可与鞣质在水溶液中形成不溶性鞣质蛋白沉淀的性质

醇溶液调pH法----利用鞣质可与碱成盐，在高浓度乙醇中难溶而析出的原理

聚酰胺吸附法----利用聚酰胺分子内存在的酰胺键对酚类化合物具有较强的吸附作用

其他方法包括酸性水溶液沉淀法、超滤法、铅盐沉淀法注射剂的容器与处理

容器有安瓿

、西林小瓶两类安瓿的质量检查物理检查、化学检查、装药试验安瓿的洗涤喷淋式安瓿洗瓶机组、汽水喷射式安瓿洗瓶机组、超声波安瓿洗瓶机安瓿的干燥与灭菌

注射剂的配液与滤过

注射液的配制原料投料量的计算→配液用具的选择和处理→配液方法（浓配法、稀配法）注射液的滤过通常有高位静压滤过、减压滤过及加压滤过注射剂的灌封注射液的灌装、安瓿的封口注射剂的灭菌与捡漏注射剂的质量检查装量、可见异物、热源检查或细菌内毒素检查、无菌检查、其他检查注射剂的印制与包装注射剂的举例三尖杉酯碱注射液参麦注射液当归注射液

中药注射剂的质量控制

小知识：什么是中药注射剂?

指从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内，包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌溶液或乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液等注入人体的制剂。

一、概述(一)中药注射剂的质量控制项目和方法中药注射剂的质量应符合一般注射剂的质量标准，但由于，中药材的来源、产地、采收季节、炮制加工、贮藏条件等方面差异，加上中药本身成分的多样性和提取制备的方法的不同，均对中药注射剂有效成分含量的确定、杂质的控制、质量稳定性的保证等工作增加了复杂性和难度。因此，中药注射剂的质量控制，除了应进行一般注射剂的质量检测外，还要根据制剂本身的特点制订有关控制质量的检查项目和检查方法。

具体检查项目杂质或异物检查安全性检查所含成分检测1.可见异物2.不溶性微粒3.有关物质4.重金属5.砷盐1.异常毒性2.过敏反应3.溶血与凝聚4.热源或细菌内毒素5.无菌6.渗透压摩尔溶液1.总固体含量测定2.有效成分或有效部位含量测定3.指标成分含量测定4.含量表示方法6.ph值二、中药注射剂的质量问题讨论一、可见异物与不溶性微粒问题1.去除杂质。2.调节药液ph值。3.采取热处理冷藏措施。4.合理选用注射液的附加剂。5.应用超滤技术。二、刺激性问题1.消除有效成分本身的刺激性问题。2.去除杂质。3.调整药液ph值。4.调整药液渗透压。三、疗效问题

1.控制原料质量。2.调整剂量优化工艺。3.提高有效成分溶解度。

三、中药注射剂指纹图谱一、概述

（一）中药指纹图谱

指中药化学成分指纹图谱的简称。一般是指某些中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其化学特征的色谱图或光谱图。谢培山对中药色谱指纹图谱给出了以下定义：中药色谱指纹图谱是一种综合的、可量化的色谱鉴定手段，借以鉴别真伪、评价原药材以及半成品和成品质量均一性和稳定性，其基本属性是整体性和模糊性。（二）建立中药指纹图谱的意义主要存在缺陷：1.不能全面反映复杂的中药成分体系。2.不能准确表达中药的整体功能。3.不能有效的说明中药加工制备过程中所含成分可能产生的相互作用。（三）、中药指纹图谱的特性1.整体性2.特征性3.模糊性4.稳定性（四）、中药指纹图谱辨认和判断（五）、中药注射剂图谱技术的要求一：输液剂的特点

使用剂量大、作用多样、使用范围广常作为一种载体维持稳定的血药浓

度

电解质输液

营养输液二：输液剂的类种胶体输液

含药输液三：输液剂的质量要求：无菌、无热源；PH值尽可能与血浆相近；渗透压应为等

渗或偏高渗；不得添加任何抑菌剂；使用安全，不引起血象的任何变化。四：输液剂的制备1、工艺流程2、输液容器与包装材料处理a:输液容器及其处理b:胶塞