清脑益智颗粒对脑白质疏松症轻度认知障碍患者的临床疗效

清脑益智颗粒对脑白质疏松症轻度认知障碍患者的临床疗效

轻度认知障碍（mci）是老年人和老年人之间的一种临床状态，主要表现为轻度记忆和感知功能丧失，但未达到智力诊断标准。随着对痴呆认识的加深,由于中晚年痴呆治疗效果不佳,研究的注意力转向了早期诊断和干预。脑白质疏松症(leukoaraiosis,LA)在临床检出率较高,是导致血管性轻度认知障碍的主要类型,轻度认知障碍是其主要的临床表现之一。我们应用具有清热解毒、化瘀通络之功效的清脑益智颗粒来治疗MCI,并以尼莫地平片组为对照,同时观测2组治疗前后MMSE分项积分值、临床记忆量表分项积分值以及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乙酰胆碱(Ach)的水平变化,结果如下。1数据和方法1.1性别、文化程度选用我院2007年8月-2010年1月神经内科门诊及住院患者60例,所有病历均经头颅CT或MRI检查确诊。随机数字表法分为治疗组和对照组。其中治疗组30例,男性18例,女性12例,年龄60~75岁,平均62.7岁,均为右利手;文化程度:大学8例、中学12例、小学8例;对照组30例,男性20例,女性10例,年龄60~77岁,平均62.9岁,均为右利手;文化程度:大学7例、中学14例、小学6例、文盲3例;经统计学处理,2组入选病例在性别、年龄、文化程度、MMSE量表和临床记忆量表分值等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),提示2组一般资料具有可比性。1.2诊断和包含标准依据Petersen等提出的轻度认知障碍(MCI)的诊断标准,和郭洪志等提出的脑白质疏松症的诊断标准。1.2.1临床认知行为异常(1)存在由患者自己、家属或知情人提供的记忆主诉;(2)记忆测验成绩低于年龄和文化程度匹配的正常对照1.5个标准差;(3)总体认知分级量表轻度异常,即总体衰退量表(globaldeteriorationseale,GDS)2~3级或临床痴呆评定量表(clinicaldementiarating,CDR)0.5分;(4)一般认知功能;(5)日常生活能力正常。1.2.2脑积瘤类型除痴呆外或任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患。如正常颅压脑积水(NPH)、多发性硬化(MS),脑肿瘤、CO中毒、蛛网膜下腔出血后梗阻性脑积水等白质变性疾病患者。1.4观察方法1.4.1不同文化程度mmse评分所有入组者均选用MMSE整体评价认知功能,按不同文化程度(文盲、小学、中学、大学)MMSE评分分别低于17,20,22,23分为痴呆,MMSE评分小于26分为认知功能减退。1.4.2实验2:实验2,学习表甲式由经过专门培训的固定人员在安静条件下测查。采用临床记忆量表甲式,测查内容包括联想学习、指向记忆、无意义图形再认、图像自由回忆和人像特点联系回忆。用测查后各分测验原始分依据年龄、文化程度查表得出量表分及记忆商(MQ)。1.4.3sod、mda、ache检测取受试者清晨空腹静脉血5ml,以2000r·min-1离心10min,取血清分装5份,置-20℃冷冻保存批量检测。SOD采用化学比色法检测,MDA及AchE采用双抗夹心elisa法检测。超氧化物歧化酶活性测定试剂盒(SOD)、血清丙二醛检测试剂盒(MDA)、乙酰胆碱酯酶检测试剂盒(AchE)由南京建成生物工程研究所提供。1.5安全评估用药前及用药12周后均进行血、尿常规及血生化(肝肾功能、血糖、血脂)、心电图的检测。1.6统计方法采用STATA6.0统计软件进行分析,数据以ue0af±s表示,组间比较采用t检验、χ2检验,以P<0.05为有统计学意义。2结果2.12言和执行能力及mmse评分治疗组治疗前后患者的定向力、计算力、短期回忆、语言和执行能力及MMSE等各项分值均有所提高(P<0.05),且各项分值提高程度优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。见表1。2.2两组记忆分值比较2组治疗前的记忆商及各项记忆分值比较差异均无显著性(P>0.05)。服药3个月后,治疗组的记忆商、指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认及人像特点联系回忆的记忆分值均较治疗前明显提高(P<0.05);对照组记忆商、指向记忆及图像自由回忆的记忆分值均较治疗前明显升高(P<0.05)。除无意义图形再认项外,治疗组治疗后提高的各项记忆分值与对照组比较,均存在显著性差异(P<0.05)。见表2。2.32两组治疗前后mda、ache水平比较2组治疗前后患者的SOD均有所提高,AchE均有所下降,2组治疗前后SOD、AchE水平均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后MDA明显下降,对照组MDA治疗前后无明显变化(P>0.05)。治疗组各项分值提高或降低程度均优于对照组(P<0.05)。2.4临床安全3血清氧自由基、清脑智颗粒及对血管性充电等特殊老年人MCI主要分为遗忘型MCI、多个认知领域轻度损害型MCI和单一非记忆认知领域损害型MCI,其中遗忘型MCI因其向老年性痴呆(AD)转化率高而倍受关注。作为正常老年人向痴呆转化的过渡阶段MCI被认为是可以干预治疗的时期,因此,及早发现MCI并给予药物治疗对预防AD和其他类型痴呆的发生具有重要的意义。迄今为止,改善认知障碍的药物非常多,包括促智药、麦角生物碱类制剂、钙离子拮抗剂、银杏叶提取物、胆碱酯酶抑制剂等。王良斌等研究发现,认知障碍与脑内重要中枢神经结构钙离子平衡紊乱有关,并从突触水平上证实了记忆障碍时脑内存在钙超载现象。钙离子拮抗剂尼莫地平通过血脑屏障进入脑组织后,特异性地与钙通道受体结合,阻断细胞外钙内流和抑制细胞内钙释放,降低细胞内钙浓度,可选择性作用于脑血管平滑肌,扩张脑血管,增加脑血流量,减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤,从而改善MCI患者的记忆和注意功能。是临床公认有效的治疗药物,故在本研究中选作阳性对照药物。近年来研究表明,氧化应激可能成为导致MCI的关键致病机制,认为自由基生成与清除之间的不平衡是诱发MCI甚至痴呆的神经病理改变的主要原因。自由基对智力的损害主要是由于它对细胞及细胞膜上不饱和脂肪酸的破坏和过氧化物及MDA产生,脂质过氧化产物MDA是衡量脑缺血再灌注损伤的重要指标。SOD是机体内外非常重要的氧自由基清除剂,能清除超氧阴离子自由基,保护细胞免受损伤。Ach是进行和维持高级神经功能的一种重要递质,它的不足将直接影响中枢胆碱能的通路,可致学习记忆障碍。胆碱酯酶抑制剂能够抑制脑内的胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,增加脑内乙酰胆碱的水平,改善认知,是轻中度AD的治疗药物。按照络病理论,血管性痴呆的病因机制主要是由于脏腑虚衰,阴精亏空,不能上充于脑,复加痰浊、淤血等毒邪内生,使虚、痰、瘀互结于上,损伤脑络而致神机失统,从而发生学习、记忆功能障碍等疾患。本方由石菖蒲、郁金、漏芦、大血藤、茯苓、当归、地龙等组成,其中石菖蒲豁痰醒神,开窍通络;郁金、当归祛瘀生新,通和脉络;大血藤藤类入药,取类比象,活血通络,败毒散瘀;地龙虫类走窜,入络搜剔在一定程度上可对抗致病因素对机体的影响。现代中药药理研究资料表明,石菖蒲可抑制小鼠大脑皮质和海马乙酰胆碱酯酶活力,改善大脑去甲肾上腺素能神经功能;抗缺氧、清除氧自由基,抑制脑神经细胞凋亡,从而具有益智健脑、改善学习记忆、抗痴呆的作用。地龙具有显著地抗凝血、扩张血管、增加脑血流量和溶解血栓作用。郁金对低张性缺氧小鼠有脑组织保护作用。本研究结果显示,清脑益智颗粒治疗MCI有效,尤其在改善临床症状、智能方面优于尼莫地平,且未见明显不良反应。其作用机制可能与其抑制AchE活性,降低MDA含量,提高SOD活性有关,提示清脑益智颗粒可通过促进脑细胞代谢、清除自由基、抑制脑组织过氧化来改善患者的学习和记忆功能。本研究结果虽然显示清脑益智颗粒较尼莫地平有较好的疗效,但因样本小、用药时间短的缘故,其评价的客观性尚有一定的局限性。若下一步能够增加例数或者延长用药时间,对更客观评价清脑益智颗粒对MCI患者的药物干预效果是十分有意义的。治疗组给以清脑益智颗粒(由山东中医药大学第二附属医院制剂室提供,批准文号:鲁ZBZ0092012;批号20070607,20080910,20090716;规格:10g/包),每次1