第43章人工合成抗菌药课件

第四十三章

人工合成抗菌药第四十三章

人工合成抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、莫西沙星、加替沙星第一节喹诺酮类抗菌药第一代：奈啶酸氟喹诺酮类抗菌作用特点

（1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性（2）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强（3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体也有抗菌作用（4）提高对厌氧菌的抗菌活性氟喹诺酮类抗菌作用特点（1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活【作用机制】抑制DNA回旋酶-G-菌干扰DNA复制抑制拓扑异构酶Ⅳ-G+菌【作用机制】抑制DNA回旋酶-G-菌干扰DNA复制抑制拓扑异形成正超螺旋（+）（-）DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）（-）1.与DNA回旋酶A亚基结合抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡作用机制形成正超螺旋（+）（-）DNA断裂（-）ABCD封闭2.与拓扑异构酶IV解环连2.与拓扑异构酶IV解环连【临床应用】

泌尿生殖道感染：环丙沙星肠道感染与伤寒呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素骨骼系统感染皮肤软组织感染【临床应用】泌尿生殖道感染：环丙沙星【不良反应与注意事项】

胃肠道反应1神经系统反应2变态反应3软骨损伤4【不良反应与注意事项】胃肠道反应1神经系统反应2变态反应3【耐药性】

gyrA基因突变:DNA回旋酶OmpF基因突变：孔道蛋白norA基因高表达：主动外排蛋白【耐药性】gyrA基因突变:DNA回旋酶二、常有氟喹诺酮类药物

诺氟沙星（norfloxacin）

肾、前列腺、肠道中浓度高主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染二、常有氟喹诺酮类药物诺氟沙星（norfloxacin）环丙沙星（ciprofloxacin）

对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高铜绿假单胞菌性尿道炎——首选环丙沙星（ciprofloxacin）对革兰阴性杆菌的体外氧氟沙星（ofloxacin）

脑脊液、尿中浓度高抗结核杆菌用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结核病的二线药物氧氟沙星（ofloxacin）脑脊液、尿中浓度高左氧氟沙星（levofloxacin）抗菌活性比氧氟沙星强支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌不良反应最少左氧氟沙星（levofloxacin）抗菌活性比氧氟沙星强第二节

磺胺类抗菌药全身性感染的肠道易吸收类用于肠道感染的肠道难吸收类外用磺胺类分类：第二节全身性感染的肠道易吸收类分类：一、磺胺类的共同特点【抗菌作用】

广谱抑菌剂抗革兰阳性和革兰阴性菌对衣原体有效对支原体、立克次体和螺旋体无效一、磺胺类的共同特点【抗菌作用】广谱抑菌剂对氨苯甲酸(PABA)+蝶啶二氢蝶酸+谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸前体嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类

【作用机制】

对氨苯甲酸(PABA)+蝶啶二氢蝶酸+谷氨酸二氢蝶酸合【临床应用】

全身性感染肠道感染烧伤和创伤感染【临床应用】全身性感染【不良反应与注意事项】结晶尿核黄疸过敏反应血液系统反应肝损害胃肠道反应【不良反应与注意事项】结晶尿【耐药性】

通过合成过量的PABA对抗磺胺药的作用产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶降低细菌对磺胺类通透性【耐药性】通过合成过量的PABA对抗磺胺药的作用二、常用磺胺类药物（一）肠道易吸收类短效磺胺类:磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶中效磺胺类:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑长效磺胺类:磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛二、常用磺胺类药物（一）肠道易吸收类短效磺胺类:磺胺异噁唑和磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）

脑脊液浓度高防治流行性脑膜炎尿中形成结晶析出磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）脑脊液浓度高磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，

SMZ，新诺明）SMZ＋甲氧苄啶(TMP)＝复方新诺明协同作用磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ＋甲氧苄复方新诺明（co-trimoxazole）对氨苯甲酸(PABA)+蝶啶二氢蝶酸+谷氨酸二氢喋酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸前体嘌呤、嘧啶核苷酸SMZ

TMP复方新诺明（co-trimoxazole）对氨苯甲酸(PAB泌尿道感染呼吸道感染肠道感染伤寒和其他沙门菌属感染：首选【临床应用】泌尿道感染【临床应用】（二）肠道难吸收类柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP)分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎（二）肠道难吸收类柳氮磺吡啶（sulfasalazine，（三）外用磺胺类

磺胺米隆（mafenide，SML，甲磺灭脓）磺胺嘧啶银（sulfadiazinesilver）磺胺醋酰（sulfacetamide，SA）

（三）外用磺胺类磺胺米隆（mafenide，SML，甲磺灭磺胺米隆（SML）

对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强适用于烧伤或大面积创伤后的感染

磺胺米隆（SML）对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强硝基呋喃类呋喃妥因（furantoyin,呋喃坦啶）1）杀菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌2）用于治疗尿路感染硝基呋喃类呋喃妥因（furantoyin,呋喃坦啶）1）杀菌

1）肠内浓度高

2）主治肠道感染呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）硝咪唑类（甲硝唑）抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫对需氧菌、兼性需氧菌无效应用范围广

（1）治疗厌氧菌感染