美平产品基础课件

经验性治疗重症感染信心之选

世界首创的可单方使用的碳青霉烯类抗生素对于致病菌——广谱、高效、耐酶、低耐药治疗中重度感染具有——优异的临床疗效副作用发生率低，平安性好——分别表现在中枢神经系统、肾脏及消化道主要内容碳青霉烯类抗生素的结构变迁修饰侧链合剂弱碱性美平甲基NH3强碱性硫霉素-SOHONCOO+pka=9.0CH3OHSNOCOOONH2CNCH3CH31β()+pka=7.4亚胺培南强碱性pka=9.9OH强碱性帕尼培南pka=10.9+ONCOONCCH3NH2SOH+ONSNHCHCOONH2增强了对革兰氏阴性菌的抗菌活性，尤其是绿脓杆菌降低了中枢和肾脏的毒性对DHP-1稳定，单方制剂新一代的碳青霉烯美平OHCOOHON提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性

1β

甲基

CH3世界首创的碳青霉烯单方制剂

增强了抗菌活性和化学稳定性

SCH3CH3NH2OCN弱碱性基团PKA=7.4增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性降低了对中枢和肾脏的毒性

碳青霉烯类抗生素之间的差异一、C1位的化学结构改造1-甲基碳青霉烯可以增加对DHP-1的稳定性。1-甲基可以局部的增加抗铜绿假单胞菌的活性。碳青霉烯类抗生素之间的差异二、C2位的化学结构改造药效学的差异美平可以通过其它尚未确认的外膜通道进入外膜，所以其抗铜绿假单胞菌的活性优于比阿培南等其它碳青霉烯类。比阿培南、亚胺培南等C2位碱性氨基的碱性较强，增加了对OprD2通道的依赖性，又没有其它未被确认的外膜通道可以进入外膜，所以其抗铜绿假单胞菌活性较美平低的原因之一。碳青霉烯在高水平的

-内酰胺酶存在下，发生缓慢的水解，而美平对酶更为稳定，且很少倍诱导，所以显示其对铜绿假单胞菌具有更高的活性。总之，抗革兰阴性菌特别是铜绿假单胞菌的抗菌作用可作以下比较：美平>帕尼培南亚胺培南2.不良反响的差异对人体脱氢肽酶I(DHP-I)的稳定性(invitro)住田能弘etal.:Chemotherapy,40(S-1),123,1992亲和力Km

(mM)水解速度Vmax※2(μmolesmin/enzymeunit※3)Vmax/kmMEPM美平IPM亚胺培南1010.10.016.31.00.162.00.0900.045美平对人体内DHP-I的稳定性约为亚胺培南的四倍美平在炎症性肺组织细胞间隙中分布良好美平的浓度-时间曲线美平单剂治疗1gq8h为推荐剂量。该剂量下，感染肺组织细胞外液中可见足够浓度的游离美平，高于大多数临床病原的MIC90。AntimicrobAgentsChemother.2004美平在支气管粘膜和肺泡上皮衬液的浓度高，有效去除呼吸道病原菌证明了美平在肺组织中有很强的穿透能力。ICAAC2004,AbstractA-222:pg.27.亚胺培南在肺组织中G.Benonietal.J.Antimicrob.Chemother.20,725〔1987〕亚胺培南1g40分钟静脉滴注胸廓切开术前的肺、食道肿瘤患者10例血清肺组织5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后时间(h)0.282.053.3亚胺培南的浓度mg/mlormg/kg世界首创的可单方使用的碳青霉烯类抗生素对于致病菌——广谱、高效、耐酶、低耐药治疗中重度感染具有——优异的临床疗效副作用发生率低，平安性好——分别表现在中枢神经系统、肾脏及消化道主要内容抗菌谱美平年度细菌敏感性试验MYSTIC结果显示：对致重症感染的革兰阴性菌和阳性菌美平显示了优异的抗菌活性并在连续监测的几年中保持不变美平对多重耐药的G-具有最强的抗菌活性ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12美平对环丙沙星耐药的革兰阴性菌的抗菌活性MYSTIC1997-200675－95％亚胺培南对环丙沙星耐药的革兰阴性菌的抗菌活性65－80％肠杆菌科细菌1997－2005年全球对肠杆菌科细菌的累计敏感性MYSTIC2005ICU碳青霉烯类对所有肠杆菌科有极高的活性〔99%)美平比亚胺培南的MIC低4～16倍ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12中国美平药敏监测

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance美平对肠杆菌科细菌MIC90值比与亚胺培南低4－16倍CMSS,ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12非发酵菌碳青霉烯类对非发酵细菌的敏感率：绿脓杆菌，美平敏感率〔84%〕>亚胺培南〔72.5%〕及其它抗生素不动杆菌，美平〔86.6%)＝亚胺培南〔85.6%)洋葱伯克霍尔德菌，美平〔61.1%)>亚胺培南〔36.8%)ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12中国美平药敏监测

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance美平与亚胺培南对非发酵细菌MIC90值比照CMSS,ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12MIC90值美平和亚胺培南对绿脓杆菌的MIC相关图日本耐药监测.57,(1),70,2004绿脓杆菌对美平耐药率为9％，亚胺培南为21％绿脓杆菌对碳青霉烯类的耐药机制美平对绿脓杆菌疗效更好的原因住田龙弘Chemotherapy40〔S-190,1995SumitaY.etal.;Chemotherapy,42,47-56,1996JounalofAntimicrobialChemotherapy2001,47,247-250与PBPs亲和性更强有多个通道进入细菌体内，受D2通道缺失的影响小耐药需要D2通道缺失和外排体统抗进的双重突变，该发生率仅为10照

美平

亚胺培南(无诱导)

0.313

g/ml

0.313

g/ml碳青霉烯对绿脓杆菌产-内酰胺酶的诱导能13.937.5绿脓杆菌P.aeruginosa(BI-633)KatsunoriKanazawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2pp.142-149February1999.

-内酰胺酶活性亚胺培南的消耗量与绿脓杆菌耐药率成正相关AntimicrobialAgentsChemother2002:46(9):2920:25美平用量根本不变，但对绿脓杆菌的耐药性呈有下降趋势AlanH.Mutnick,来自北美MYSTIC〔1999－2000〕工程的调查绿脓杆菌耐药率美平的使用量美平为低耐药可能性药物，应选用美平来取代亚胺培南治疗革兰阴性菌感染的重症感染，

能有效控制耐药菌株的流行与扩散，并能减少MRSA及VRE的发生。CunhaBA.DrugsofToday1998?热病?2021

TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy

治疗绿脓杆菌

美平为推荐的首选药物绿脓杆菌：治疗期间可能会出现-内酰胺类的耐药〔亚胺培南/西司他丁、头孢他啶〕〔AAC43：883,1999〕亚胺培南：有报道绿脓杆菌对之耐药世界首创的可单方使用的碳青霉烯类抗生素对于致病菌——广谱、高效、耐酶、低耐药治疗中重度感染具有——优异的临床疗效副作用发生率低，平安性好——分别表现在中枢神经系统、肾脏及消化道主要内容对各种疾病的临床疗效〔1〕在343家医疗机构，用美平®治疗1,816例病人，有效1,501例，有效率为82.7%,显示了优异的临床疗效。0100疾病及临床疗效(成人)20406080有效率(%)Chemotherapy,40(S-1),199266.191.386.480.880.387.585.0疾病名称有效例数败血症78/118呼吸系统感染扁桃体脓肿21/23慢性支气管炎57/66支气管扩张(伴有感染)59/73慢性呼吸系统疾病继发感染53/66肺炎412/471肺脓疡17/20脓胸5/8(62.5)Chemotherapy,40(S-1),199210075.878.684.476.577.279.995.089.5(55.6)疾病及临床疗效(成人)020406080100有效率(%)96.678.8对各种疾病的临床疗效〔2〕疾病名称有效例数浅表性化脓性疾病蜂窝织炎、淋巴结炎31/32肛门周围脓疡13/13外科、骨科感染骨髓炎25/33关节炎11/14外伤感染、手术感染38/45烧伤感染13/17尿路感染肾盂肾炎122/158复杂性膀胱炎222/278肝、胆道感染胆囊炎19/20胆管炎34/38肝脓疡5/9腹膜炎89/11376.5Chemotherapy,40(S-1),1992疾病及临床疗效(成人)020406080100有效率(%)95.010078.393.110063.6对各种疾病的临床疗效〔3〕(66.7)100对其它抗生素无效的病例也显示了优异的临床疗效有效率(%)02040608010056.072.374.057.975.881.881.377.374.3对各种疾病的临床疗效〔4〕美平和亚胺培南疗效比照作者适应症每日用量临床有效率（％）细菌学清除率（％）美平亚胺培南美平亚胺培南C.Verwaest,2000ICU重症感染(肺炎、腹膜炎、败血症)3g77686760GarauJ,1997重症院内感染（下呼吸道、腹腔内、败血症、皮肤或泌尿道感染）3g87747971KuoBI,2000败血症2g84768075G.Romanelli,2002老年人重症CAP1.5g86.586.37771C.Verwaest,2000重症腹腔内感染3g96777870HouF,2002下呼吸道、泌尿道等感染1g(最大2g)90878686美平和亚胺培南治疗重症感染的系统比较

SystematicreviewcomparingmeropenemwithimipenempluscilastatininthetreatmentofsevereinfectionsCURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–794全球资料的荟萃分析Meta分析：美平和亚胺培南/西司他丁治疗严重感染的临床疗效比照亚胺培南疗效好美平疗效好CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即荟萃分析Meta分析：美平和亚胺培南/西司他丁治疗严重感染的细菌学疗效比照亚胺培南疗效好美平疗效好CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即荟萃分析Meta分析：美平和亚胺培南/西司他丁治疗严重感染的不良反响比照亚胺培南不良反响多美平不良反响少CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即荟萃分析全球资料的荟萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027项研究2000例患者的荟萃分析临床疗效P=0.001细菌去除率P=0.008不良反响P=0.02RR>1.00说明美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RR<1.00说明美平不良反响少于亚胺培南/西司他丁美平比亚胺培南有更卓越的临床和细菌学疗效(有统计学差异〕美平比亚胺培南有更少的不良反响(有统计学差异〕世界首创的可单方使用的碳青霉烯类抗生素对于致病菌——广谱、高效、耐酶、低耐药治疗中重度感染具有——优异的临床疗效副作用发生率低，平安性好——分别表现在中枢神经系统、肾脏及消化道主要内容肾肾小球滤过肾动脉肾毒性(肾小管上皮细胞的坏死)阻断肾毒性抑制剂有机阴离子游离抑制剂Carbapenem的排泄美平(MEPM)亚胺培南(IPM)+西司他丁(CS)帕尼培南(PAPM)+倍他米隆(BP)美平肾小球滤过

肾小管上皮细胞坏死阻断有机阴离子游离抑制剂西司他丁碳青霉烯的排泄

亚胺培南

美平肾小球滤过对肾脏的影响〔家兔〕药物血清尿素氮(mg/dl)血清肌酐(mg/dl)肾小管上皮细胞坏死生理盐水1651.00.2－美平300mg/kg1931.20.3－亚胺培南150mg/kg686*2.70.2*＋(3/3)*与生理盐水组相比有统计学意义P<0.05－:正常＋:轻度变化NoudaH.etal.:J.Antibiotics,49(6),603,1996连续使用时的肾脏(猴)组织学变化■急性肾小管坏死MEPM180mg/kg(n=6)500mg/kg(n=6)IPM180mg/kg(n=6)CAZ500mg/kg(n=6)井上薰et.:Chemotherapy,40(S-1),222,19920255075100(%)无异常轻度中度重度Control(n=12)GABA受体亚胺培南美平GABAO结构相似脑神经细胞GABA受体GABA受体GABA受体CH3CH3CH3NH2OCNCCH2CH2CH2NH3COOSCOOHNOCOOHSCH2CH2NH3N阻断抑制性神经传导兴奋癫痫样发作美平对中枢神经具有高度平安性美平卓越的平安性－中枢中枢毒性(小鼠)给小鼠脑室内注射美平,证实其诱发抽搐作用明显小于亚胺培南。>300>300>300IPM/CS：亚胺培南/西司他丁PAPM/BP：帕尼培南/倍他米隆森永正敏etal.:

化学疗法的领域,12(7),95,1996g/animal亚胺培南/西司他丁用药病例的痉挛发生率〔临床〕中枢神经疾病史肾功能障碍给药量痉挛发生率％－－正常量过量0.31.3＋，－＋正常量过量2.611.8＋＋，－正常量过量11.324.4＋＋正常量过量20.032.1Am.J.Med,84:911-918,1988美平(4872例)的平安性

与亚胺培南、头孢菌素类等〔4642例〕比较

治疗非脑膜炎患者时，与药物相关的痉挛发生率S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.美平是唯一获得美国FDA批准治疗脑膜炎的碳青霉烯类抗生素对消化道的平安性2.04.001.4％3.2％%美平亚胺培南与药物相关的恶心、呕吐发生率美平治疗各种感染患者的消化道副作用S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.102003.4％11.9％%美平亚胺培南与药物相关的恶心、呕吐发生率美平治疗中性粒细胞减少伴感染患者的消化道副作用S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.美平与亚胺培南治疗中性粒细胞减少伴感染患者的平安性比较P.M.Shahetal,Infection,24,480(1996)发生率美平亚胺培南恶心呕吐低更常见与其输液速度有关有肾损害的病人，血浆中药物浓度高，是恶心/呕吐的高危因素痉挛低可快速冲击给药剂量选择更方便。Max:6g/day高与给药剂量相关。剂量减为2g/day

中性粒细胞减少的病人由于疾病本身特点的缘故，常需要高剂量的抗生素进行治疗，美平由于其卓越的安全性而更具优势。副作用共观察2，683例，其中47例(1.8%)出现副作用。主要副作用为皮疹等皮肤病症及腹泻、软便等消化系统病症。Chemotherapy,40(S-1),1992副作用的种类发现例数(％)皮肤皮疹0.75颜面潮红0.07搔痒感0.07消化道恶心0.15呕吐0.15腹部不适感0.07腹泻、软便0.48黄疸0.04泌尿系统血尿0.07肾功能衰竭0.04其它发热0.07全身倦怠感0.04不安、幻觉0.04头痛0.04头重感0.04原耕平編:カルバペネム系抗生物質,医薬ジャーナル社,1995临床疗效〔显效＋有效率〕副作用美平1543例亚胺培南1440例帕尼培南1385例78.9%3.3%73.0%4.7%86.2%1.8%0〔%〕102030405060708090100012354〔%〕碳青霉烯类抗生素的临床疗效和副作用药代动力学美平®在血中浓度(30min,iv)中岛光好etal.:Chemotherapy,40(S-1)1992血中浓度1001010.10.01123468Ⅰ组0.25g(n=6)Ⅱ组0.5g(n=6)Ⅲ组1g(n=6)(μg/ml)时间(h)美平®尿中排泄率(30min,iv)中岛光好etal.:Chemotherapy,40(S-1)1992尿中浓度(µg/ml)60005000400030002000100000~22~44~66~88~1212~240255075(%)Ⅰ组0.25g(n=6)Ⅱ组0.5g(n=6)Ⅲ组1g(n=6)时间(h)累积尿中排泄率◆血浆中浓度(0.5g30分钟静脉点滴)ChimataM.etal.:Antimicrob.AgentsChemother,37(2),229,1993肾功能障碍时美平®的药代动力学时间(h)Ⅰ组Ccr>50ml/min(n=4)Ⅱ组30ml/min≤Ccr≤50ml/min(n=4)Ⅲ组30ml/min>Ccr(n=5)血浆中美罗培南浓度5010510.5012346812美平在肝肾功能不全时的应用在肝功能不全时不需调整剂量。成年人在肾功能不全使用美平的建议剂量

PediatrInfectDisJ