化学药品透皮给药制剂调研报告

.. ....化学药品透皮给药制剂调研报告一、透皮给药制剂的技术特点透皮给药系统或透皮治疗系统〔transdermaldrugdeliverysystems或transdermaltherapeuticsystem，简称TDDS或TT疾病的治疗及预防制造了一种简洁、便利和行之有效的给药方式。〔一〕TDDS/TTS的剂型特点及其药物吸取途径TDDS/TTSTDDS/TTS制剂是：药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料把握药物的释放速率。肤附属器吸取要比表皮途径快，但由于其外表积小，因此它不是药物经皮吸取的主要途径。〔二〕TDDS/TTS的优缺点1、优点避开了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果，药物可长时间持续集中进入血液循环。维持恒定的血药浓度或生理效应，增加了治疗效果，削减了胃肠给药的副作用：一般除胃肠道吸取部位的差异，而TDDS/TTS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸取速度和吸取总量不会消灭明显变化。延长作用时间，削减用药次数，改善患者用药顺应性：一般状况下，口服缓释或控释制剂，维持有效作用的时间不会超过24h。与之相比，TDDS11天以上。患者可以自主用药，削减个体间差异和个体内差异，依据处方，患者可以在皮肤上自行用药，也可以随时撤消用药。适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。由于避开了饮食、体位、睡眠、运动等因素的干扰，皮肤之间吸取的差异比人体胃肠道吸取的差异小得多。2、缺点由于皮肤的屏障作用，药物仅限于强效类；大面积给药，可能会对皮肤产生刺激性和过敏性；存在皮肤的代谢与储库作用。贴剂与口服制剂比较的优点比较工程血药浓度肝脏首过作用食物等外界条件安全性

贴剂无峰谷现象，使血药稳定在有效治疗范围内无首过作用无影响随时给药或停药

口服制剂峰谷现象药物被肝脏首过作用截留破坏分解药物循环一个周期前方可停药给药次数给药剂量适应人群便利性

明显削减〔可七天一剂〕一次一剂各年龄段和特别人群随时随地随处用药

2-3次，或更多一次多量多数人群需要关心条件二、国外化学药品透皮给药制剂的进展状况目前国外已上市的TDDSTransdermal-ScoCatapres-TT、雌二醇Estrader利多卡因、妥洛特罗、司来吉兰〔Emasam〕等。1、硝酸甘油贴膜〔NitroglycerinPlaster，Deponit，帖保咛〕硝酸甘油是一种有效的心绞痛治疗与预防药。口服给药首过效应达60%，常用片剂舌下粘膜给药，但由于半衰期短，作用时间短，需频繁给药，当血药浓度高时，会消灭头痛、头胀等副作用，所以研制出硝酸甘油经皮吸取制剂。本品属于粘胶分散型TDDS。由于它经皮肤吸取直接进入体循环，避开了肝脏首过效应，其生物利用度较口服给药显著提高〔约55。每片贴膜〔经皮给药系统〕内含16mg硝酸甘油，按设定在24h持续向皮肤恒量释放硝酸甘油，每小时释放0.2mg。本品适用于冠心病的长期治疗，预防心绞痛发作，与洋地黄和/或利尿剂合用治疗慢性心衰。开头时每日一片，贴于胸前皮肤，剂量可视需要酌情增加。本品禁用于急性循环衰竭，严峻低血压，急性心肌梗死。勿用于治疗急性心绞痛发作。〔吗啡的75-100倍〕④无局部刺激性。多瑞吉为膜控释型TDDS/TTS。多瑞吉构造分为五层：保护层、粘膜层、72h透压的作用。首次给药后，血清芬太尼的浓度渐渐增加，通常6-12h血浆芬太尼可产生镇痛效应，12-24h血浆浓度到达稳态，并在此后保持相对稳定直至72h。72h的平坦皮肤外表上。可据镇痛效果调整剂量。本品禁用于急性或手术后苦痛的治疗以及40岁以下非癌性慢性苦痛患者。呼吸抑制患者，伴有慢性堵塞性或其它肺部疾病患者，肝、肾功能损害者，缓慢型心律失常患者及孕妇慎用。常见的不良反响为恶心，呕吐，便秘，体位性低血压，心动过缓，嗜睡，头晕，头痛，精神错乱，幻觉，欣快，瘙痒，出汗及尿潴留。与全部的强效阿片类药物一样，最严峻的不良反响为肺通气缺乏。本品是麻醉药品控释剂，15天用量，不宜长期使用。3、东莨菪碱经皮吸取制剂〔Transdermal-Scop〕东莨菪碱是M胆碱受体阻断药，在临床上对晕车、船、飞机等晕动病所致头晕、恶心、呕吐等病症有良好的防治效果。常用为每次口服0.2-0.3mg，每6h一次，但有口干、面红、散瞳、视力模糊、心率加快等副作用，其副作用的产生与血药浓度有关，经皮给药可使血药浓度保持恒定，避开副作用的产生。同时，东莨菪碱用药剂量小，半衰期短，分子量小，有适宜的油/水安排系数，适宜制成经皮吸取制剂。东莨菪碱经皮吸取制剂为复合膜型系统，控释膜是聚丙烯微孔膜，储库层与黏胶层都是聚异丁烯压敏胶为基质。该系统可应用72h，给8h12h，随后下降。4、尼古丁透皮贴剂1992OTC7、11、14、15、21、22mg等剂量型。患者可以依据吸烟量选择不同剂量的贴剂。如重度吸烟者需要使用较高剂量的尼古丁透皮贴剂治疗，以防止戒断病症消灭及复吸。高剂量的贴剂(42-44mg/d)是安全的，能够供给较完全的替代，有效减轻戒断病症，提高治疗效果。依据10支以下，7-14mg/d；10-20支，14-22mg/d；21-40支，22-44mg/d；40支以上，>44mg/d。在猛烈渴求状态下，可以将尼古丁透皮贴剂与尼古丁香口胶联合使用。每天一贴，贴于腰前或腰后，也可以贴在上臂外侧。争论觉察，承受尼古丁透皮贴剂治疗期间，在渴求消灭时使用尼古丁香口胶，通常4-8片/天，可以提高6-7%的戒断率，并且不增加副作用。开头治疗的前两周是能否成功戒烟的后可改为定期随访。渴求，副作用少；主要的缺点是：皮肤过敏反响，剂量不易把握，尼古丁释放慢，夜间使用可能影响睡眠。5、复方左炔诺孕酮〔雌二醇〕透皮控释贴片〔Estraderm〕性闭经、绝经期综合征以及前列腺癌等。用法：每次于脐下贴1片，连贴3天。可有恶心、呕吐、乳房胀痛、子宫内膜过度增生等副作用，肝肾功能不全者忌用。6、可乐定贴片〔透皮慢释放剂，Catapres-TTS〕可乐定具有阻滞α作用外，有口干、一过性低血压、头昏、失眠等副作用。2mg61局部皮肤须清洗干净，如贴药后消灭皮肤过敏，可改换贴药部位。7、睾酮透皮贴剂〔商品名：Androderm〕欲和性行为力气，另外，睾酮替代还有治疗妇女肌肉强壮和骨密度作用。应用睾酮透皮贴剂〔TTP〕300μg,2次。该贴剂可恢复术后绝经妇女睾酮缺乏的18、利多卡因贴膏〔Lidoderm〕美国FDA己批准恩多制药EndPharmaceutica〕公司的利多卡因贴膏Lidoder，于治疗疱疹后神经痛引起的苦痛。恩多公司自欣德保健〔 HindHealthCare〕公司获得Lidoderm美国市场。此贴膏将由帝国制药公司生产。它通过将利多卡因释入表皮和皮层内到达皮肤镇痛，此镇痛可削减受损神经的苦痛，而无完全丧失感觉或麻木。1日需几片Lidoderm1片即可维持较长时间。9、双氯芬酸二乙胺透皮贴膏阿根廷贝塔〔Beta〕公司上市了非甾体消炎药双氯芬酸二乙胺透皮贴膏，商品名为OXASAT，用于解除骨骼肌和其他炎症有关的疾病。此产品是英国埃塞卡尔 -霍尔丁斯〔EthicalHolding〕南美分公司为贝塔公司开发的。一天一次的基质型粘附贴膏含双氯芬酸100mg，可持续维持双氯芬酸血药浓度24h，避开口服和静脉给药途径的血药浓度波动。10、妥洛特罗贴膏巴斯夫制药公司子公司北陆制药公司的争论组开发了抗哮喘药妥洛特罗贴膏，商品名HokunalinTape，1998年在日本上市。该争论组觉察，妥洛特罗游离碱基〔而不是气雾剂使用盐酸盐作用持续时间长，可预防早晨哮喘发作。由于此贴膏可切成所需大小故剂量调整亦简便。11、丁丙诺啡透皮基质型透皮贴片纳普制药〔NappPharmaceutical〕公司上市的丁丙诺啡透皮基质型透皮贴片，商品名：Transec。药物自贴片内长时间缓缓释出，避开短效丁丙诺啡舌下片血药浓度形成峰顶和峰谷波动，继而削减不良反响和改善镇痛作用。慢性非恶性肿瘤苦痛或癌症苦痛患者使用Transec后可不再使用丁丙诺啡舌下片来把握他们的苦痛。12、司来吉兰透皮制剂〔Emasam〕20232月，司来吉兰〔Emasam〕FDA批准。该药品由美国Mylan公司成功开发，用于治疗成人重度抑郁症。13、雌二醇/左旋-18-甲基炔诺孕酮透皮贴片〔Climara〕2023FDA批准了德国先灵子公司Berlex的激素治疗贴片ClimaraPro，即雌二醇/左旋-18-甲基炔诺孕酮，用于预防骨质疏松症。14、奥昔布宁、丁螺环酮和未公开的抗菌药贴膏治疗技术〔TheraTech〕公司开发的产品，包括奥昔布宁、丁螺环酮和未公开的抗菌药感染的局部获得大剂量药物，避开全身性不良反响。三、国内化学药品透皮给药制剂的进展状况国内经皮给药制剂主要包括两大类，一是中药透皮贴剂，二是化学药物透皮贴剂。由药品透皮制剂可以划分为两大类，一是国产的透皮贴剂，二是进口的透皮贴剂。〔一〕SFDA批准的国产化学药品透皮给药制剂2023年6月，国家食品药品监视治理局〔SFDA〕已批准的国产化学药品透皮制剂有芬太尼透皮贴剂、可乐定透皮贴剂〔可乐定贴片、可乐定控释贴、硝酸甘油透皮贴剂、雌二醇透皮贴剂〔雌二醇控释贴片、复方雌二醇透皮贴剂〔复方雌二醇贴片、吲哚美辛透皮贴剂〔吲哚美辛贴片、复方吲哚美辛达克罗宁贴膏〔复方吲哚美辛达克罗宁硬橡胶膏剂、复方氢溴酸东莨菪碱贴膏〔复方氢溴酸东莨菪碱贴膏剂、东莨菪碱贴片、尼群地平贴片〔膜剂。药品名称剂型规格生产厂家药品名称剂型规格生产厂家芬太尼透皮贴剂贴剂5mg常州四药制药可乐定贴片膜剂2mg安徽丰原药业股份有限公司涂山药厂可乐定贴片贴剂2mg大庆其次制药厂可乐定控释贴贴剂(控释)透皮贴剂2.5mg可乐定透皮贴剂2.5mg北京克莱斯瑞控释药业山西瑞福莱药业有限公批准文号国药准字H20237054国药准字H10900082国药准字H23023542国药准字H11022508国药准字硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴片硝酸甘油贴膜雌二醇控释贴片〔伊尔〕复方雌二醇贴片复方吲哚美辛达克罗宁贴膏吲哚美辛贴片复方氢溴酸东莨菪碱贴膏东莨菪碱贴片复方氢溴酸东莨菪碱贴膏尼群地平贴片

透皮贴剂透皮贴剂贴剂贴剂贴剂膜剂膜剂透皮贴剂贴片膜剂透皮贴剂透皮贴剂橡胶膏剂透皮贴剂贴膏剂片剂(贴片)橡胶膏剂膜剂

25mg25mg25mg25mg10cm:25mg25mg25mg/10cm225mg25mg25mg25mg4.0cm×2.6cm:2.5mg10mg：醋30mg6cm×10cm7.2cm×7.2cm复方1.5mg复方50mg

司河南金康药业山东潍坊制药厂山东博山制药广州白云山制药股份白云山外用药厂上海黄海制药有限责任公司武汉健民集团随州药业哈药集团世一堂外用药厂西安丽生药业地奥集团成都药业股份哈药集团世一堂外用药厂大庆其次制药厂浙江亚太药业股份浙江亚太药业股份杭州仁德医药北京羚锐卫生材料南通利民康制药安徽丰原药业股份涂山药厂桂林天和药业股份安徽丰原药业股份涂山药厂

H20233224国药准字H41024789国药准字H37023416国药准字H37023099国药准字H44024304国药准字H31022709国药准字H42023726国药准字H23023265国药准字H61022578国药准字H51023693国药准字H23023472国药准字H23023636国药准字H10950258国药准字H20230372国药准字H33022695国药准字H11022593国药准字H32025500国药准字H10880042国药准字H45021313国药准字H19991008〔二〕SFDA批准的进口化学药品透皮给药制剂截至2023年6月，国家食品药品监视治理局〔SFDA〕已批准的进口化学药品透皮制剂有硝酸甘油贴膜〔德国、芬太尼透皮贴剂〔比利时、东莨菪碱贴片〔韩国、尼古丁贴剂〔瑞典、瑞士、德国、美国、半水合雌二醇贴剂〔德国、摩纳哥、雌二醇缓释透皮贴片〔法国、美国、意大利〕等。药品名称剂型包装规格生产厂家药品名称剂型包装规格生产厂家注册证号硝酸甘油贴膜〔Deponit，帖保咛〕贴剂16mg〔16cm2〕×5贴，10贴/盒SchwarzPharmaAG〔德国〕H20230033硝酸甘油贴膜〔Deponit，帖保咛〕贴剂32mg〔32cm2〕×5贴，10贴/盒SchwarzPharmaAG〔德国〕H20230032芬太尼透皮贴〔Durogesic，多瑞吉〕透皮贴剂2.5mg×5贴/盒JANSSEN-CILAGN.V.〔比利时〕H20230068芬太尼透皮贴〔Durogesic，多瑞吉〕透皮贴剂5mg×5贴/盒JANSSEN-CILAGN.V.〔比利时〕H20230069东莨菪碱贴片MyungMoonKimit贴剂0.75mg×2片/盒PharmaceutialCo.,H20230569特〕Ltd〔韩国〕东莨菪碱贴片MyungMoonKimit贴剂1.5mg×2片/盒PharmaceutialCo.,H20230570特〕Ltd〔韩国〕

有效期2023.1.30-2023.1.292023.1.30-2023.1.292023.1.21-2023.1.202023.1.21-2023.1.202023.8.25-2023.8.242023.8.25-2023.8.24尼古丁贴剂〔尼古丁贴剂〔NiQuitinCQ，力凯定〕贴剂14mg×714贴／盒ALZACorporation〔美国〕H202305382023.12.5-2023.12.4尼古丁贴剂〔NiQuitinCQ，力凯定〕贴剂7mg×714贴／盒ALZACorporation〔美国〕H202305392023.12.5-2023.12.4尼古丁贴剂〔NiQuitinCQ，力凯定〕贴剂21mg×714贴／盒ALZACorporation〔美国〕H202305402023.12.5-2023.12.4尼古丁贴剂Nicorett克雷〕贴剂5mg/16小时×7片/盒PfizerAB〔瑞典〕H202300052023.1.10-2023.12.15尼古丁贴剂Nicorett克雷〕贴剂10mg/16小时×7片/盒PfizerAB〔瑞典〕H202300062023.1.10-2023.12.15尼古丁贴剂Nicorett克雷〕贴剂15mg/16小时×7片/盒PfizerAB〔瑞典〕H202300072023.1.10-2023.12.15雌二醇贴片〔Dermestril，得美素〕贴片，Patch4mg〔以C H4O计)×18 2 21片/袋，8片/盒RottapharmS.r.l.〔意大利〕H202304712023.6.24-2023.6.23雌二醇贴片〔Dermestril，贴片，Patch2mg〔以C H4O计)×RottapharmS.r.l.〔意大利〕H202304722023.6.24-2023.6.23得美素〕得美素〕雌二醇贴片〔Climara，康美华〕雌二醇贴片〔Climara，康美华〕雌二醇贴片〔Climara，康美华〕半水合雌二醇贴片〔Fem7，松奇〕1片/袋，8片/盒贴剂，Patch2mg/6.5cm2/片×4片/盒贴剂，PatchBerlexLaboratories,Inc.〔美国〕BerlexLaboratories,Inc.〔美国〕BerlexLaboratories,Inc.〔美国〕LaboratoireTHERAMEX〔摩那哥〕H202304682023.6.24-2023.6.233.8mg/12.5cm2/片×4片/盒H202304692023.6.24-2023.6.23贴剂，Patch7.6mg/25cm2/片×4片/盒H202304702023.6.24-2023.6.23贴片1.5mg×4贴片/盒H202305802023.12.182023.10.15四、透皮吸取制剂的国内外市场状况〔一〕国际市场状况1981年第一个TTS/TDDS产品东莨菪碱贴片问世以来，TTS/TDDS马上受到了宽阔患者的欢送，国际上竞相生产TTS/TDDS的公司就有数十家，品种几十种，正在争论预备上市的品种有数百种。治疗领域主要涉及苦痛、心脑血管疾病、激素替代治疗、帕金森氏综3516个活性化合物已经获准在全球使用。TTS处方药的销售额〔美元〕药品商标名应用领域芬太尼雌二醇DuragesicClimara,vivelle-Dot,Combipatch药品商标名应用领域芬太尼雌二醇DuragesicClimara,vivelle-Dot,CombipatchCatapresTTSNicoderm苦痛2023年1.15B销售额2023年1.29B2023年1.59B更年期综合症266M253M279M可乐定尼古丁〔烟高血压N胆碱受体感动133M147M168M88M72M73M碱〕CQ,Nicontrol药硝酸甘油Nitro-Dur,Deponit心血管209M182M159M睾酮TesrdermTTS性冷淡43M44M50M乙基雌二醇OrthoEvra避孕药//19M东莨菪碱Transdermal-ScopM胆碱受体阻滞剂12M14M17M利多卡因Lidoderm麻醉药/27M60M56%32%7%。全球TTS的分区市场份额如下〔IM。........药物所占据，已上市的透皮制剂药物品种有东莨菪碱、可乐定、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、雌二醇/地屈孕酮、睾酮等，近年上市的品种有复方水杨酸/三氯生贴片、周效雌二醇透皮贴片、雌二醇〔地屈孕酮〕贴片复合包装制剂、雌二醇凝胶剂、硝酸异山梨酯透皮喷雾剂和复方左炔诺孕酮〔雌二醇〕透皮控释贴片等。TTS药品销售市场份额图〔数据来源：IMS〕目前透皮制剂大多用于激素替代治疗〔治疗绝经期综合征、骨质疏松症和性腺机能减退、心血管疾病〔高血压和心绞痛〕和中枢神经系统疾病〔戒烟、晕动病和苦痛/炎症。1999年，全球透皮制剂市场的销售额约为11亿美元，2023年增至13亿美元，2023年到达1272023800-100010-151/3的药品将承受透皮吸取这种途径。1、芬太尼透皮贴剂2023年，芬太尼透皮贴片销售额为15.9亿美元，比202324%，显示了透皮制剂在市场上的强劲增长。2023年，芬太尼透皮贴剂的市场已超过21亿美元。72小时