动物模型与动物实验设计-卵巢切除骨质疏松模型的制作

项目五、动物模型与动物试验设计

任务一、

卵巢切除骨质疏松模型的制作

*任务实施知识平台任务描述学习目标9/28/2023学习目标9/28/2023了解动物模型的作用、意义；会按照要求制作部分常见动物模型；了解动物试验设计的基本原则；掌握动物实验数据记录的要求和基本处理方法。9/28/2023任务描述9/28/2023了解人类疾病动物模型的基本概念、制作模型的意义和原则，常用疾病模型的复制方法和应用，并学会切除雌性大鼠卵巢骨质疏松模型的方法。7

知识平台9/28/2023知识平台一、动物模型及其意义二、人类疾病动物模型的复制原则与注意事项三、人类疾病动物模型的分类四、影响动物模型质量的因素五、常见人类疾病动物模型

*一、动物模型及其意义1.人类疾病的动物模型

指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。动物疾病模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（包括新药筛选和疫苗开发）研究。9/28/20232.动物模型在生物医学中的意义

（1）避免对人体的伤害。（2）疾病可复制。（3）可以严控试验条件，降低无关因素的影响。（4）可以充分认识人畜共患病。9/28/2023

二、人类疾病动物模型的复制原则与注意事项

1.人类疾病动物模型的复制原则在（1）相似性

设计人类疾病动物模型的一个重要原则是所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。9/28/2023（2）重复性

理想的人类疾病动物模型应该是可重复、可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用研究的。为增强动物模型复制的重复性，在设计时应尽量选用标准化实验动物。

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（3）可靠性复制的动物模型应力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映该种疾病代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状和体征；

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*学生主体、教师引导课下教学

（4）适用性和可控性

设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑今后的临床应用和易于控制其疾病发展过程，以便于开展研究工作。

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（5）易行性和经济性

复制动物模型的设计，应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则。研究目的出发

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2.人类疾病动物模型的注意事项（1）注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病复制模型时

熟悉诱发条件宿主特征疾病表现发病机理充分了解所需动物模型的全部信息9/28/2023（2）注意所选用动物的实用价值

模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本。9/28/2023（3）注意环境因素对模型动物的影响复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系。拥挤过度光照饮食改变噪音屏障系统的破坏

任何一项被忽视都可能给模型动物带来严重影响9/28/2023（4）不能盲目地使用近交系动物（5）不能只考虑高等动物

复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。进化程度越高等的动物人的所有器官和功能其所有器官和功能

*（6）正确认识动物疾病模型的不足

应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。9/28/2023三、人类疾病动物模型的分类1．诱发性动物模型

是指研究者通过使用物理性、化学性、生物性和复合性致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身特定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。

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诱发性动物模型根据诱发方式可以分为：（1）物理因素诱发动物模型常见的物理因素机械损伤放射线损伤气压手术其他9/28/2023

（1）化学因素诱发动物模型常见的化学因素化学药致癌化学毒物中毒强酸强碱烧伤某种有机成分的增加减少导致营养性疾病9/28/2023

（1）生物因素诱发动物模型常见的生物因素细菌病毒寄生虫生物霉素9/28/2023

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其特点在于制作方法简便，实验条件容易控制，复制的模型符合研究目的，短时间内可以复制大量的动物模型，特别适用于药物筛选。但其不足之处是诱发性动物模型与自然疾病存在着某些不同。9/28/2023

2．自发性动物模型自发性动物模型是指实验动物未经任何人工处置，动物自然发生的疾病，或由于基因突变，通过遗传育种保留下来的动物模型。主要包括突变系的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模型。

9/28/2023（1）遗传疾病动物模型

突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子性疾病、特种蛋白合成异常性疾病等，如裸鼠、肥胖小鼠、高血压小鼠等。

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（2）肿瘤疾病动物模型近交系肿瘤动物模型随实验动物种属、品种不同，肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。

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自发性动物模型的优点是在一定程度上排除了人为的因素，更接近自然的人类疾病，其应用价值很高

缺点自发性疾病模型的动物饲养条件要求高，繁殖生产难度大，自然发病率也比较低，发病周期也比较长，大量使用有一定困难。9/28/20231.致模因素对动物模型复制的影响选择好致模因素是复制动物模型的第一步，应明确研究目的，清楚了解人类疾病的发生、临床症状和发病机制，熟悉致病因素对动物所产生的临床症状和发病情况，致病因素的剂量。

9/28/20232.动物因素对动物模型复制的影响复制动物模型的动物种类繁多，如实验动物、经济动物和野生动物。

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多种因素会影响到动物模型的品质。包括致模因素、动物因素、操作因素以及环境和营养因素。

四、影响动物模型质量的因素

9/28/2023实验技术对动物模型复制的影响（1）麻醉的影响麻醉剂量麻醉药物麻醉是否过甚或过浅产生的不同的药理作用与不良反应

9/28/2023（2）操作技术的影响在实验手术造模时，首先要选择好最佳的手术路线，以免过大、过繁的手术给机体带来的影响。技术是否熟炼影响动物的刺激、创伤和出血。

9/28/2023（3）实验给药的影响在造模过程中给药是常规的工作，但对造模也是影响因素。给药的途径剂量熟炼程度

9/28/2023（4）对照组对造模的影响在复制动物模型时常常因忽视或错误应用对照的问题。根据不同要求设置好对照组

9/28/20234.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响营养因素对复制动物模型，特别是长期实验，影响显著，应予以重视。应采用标准饲料，给予符合卫生条件的充足饮水。

9/28/2023环境因素是影响造模及其实验结果的重要因素，居住条件、饲料、营养、光照、噪声、氨浓度、温度、湿度、气流速度等任何一项都不容忽视。

9/28/20231.神经系统（1）大鼠囊状脑动脉瘤结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有氨基丙腈的饲料，复制囊状动脉瘤模型。五、常见人类疾病动物模型

9/28/2023（2）结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型结扎大鼠大中动脉，可复制中风模型。其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，为生理、病理研究提供了资料。

9/28/2023（3）维生素A缺乏引起的兔脑积水模型选用雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，通过监测血清维生素A含量控制血清中的维生素A的浓度，有利进行生化和形态学的研究。

9/28/20232.心血管系统（1）动脉粥样硬化（2）心肌缺血和心肌梗塞（3）高血压

9/28/20233.呼吸系统（1）慢性支气管肺炎模型（2）肺气肿模型（3）肺水模肿型（4）支气管痉挛、哮喘模型

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4.消化系统（1）急性胃炎（2）慢性胃炎（3）胃溃疡（4）肠梗阻（5）溃疡性结肠炎

（6）胰腺炎（7）胆结石9/28/20235.泌尿系统（1）肾小球肾炎（2）肾病

6.糖尿病7.骨质疏松9/28/2023任务实施

?9/28/2023?分组讨论，提出所在小组的意见1.教师提出切除雌性大鼠双侧卵巢，制备骨质疏松动物模型的学习内容和目标；2.各学习小组制定工作计划、分配工作任务，确定麻醉、连续缝合和结节缝合的主要负责人，形成纸质文件；

9/28/2023?分组讨论，提出所在小组的意见3.各学习小组利用课件和教材及教学视频，按照工作计划，分别学习麻醉、连续缝合和结节缝合的基本步骤和操作要点，在教师的指导下反复练习后做到准确和熟练。4.卵巢摘除操作步骤

9/28/2023?分组