抗菌药物给药方案的设计

抗菌药物给药方案的设计王凤明1111020128给药方案(dosageregimen)：临床治疗中，为了达到合理用药的目的，根据患者的具体情况以及药物的药效学和药动学特点拟定治疗(包括药物品种、给药剂量、给药间隔等)的计划。给药方案设计的基本原则临床最佳给药方案安全、有效、经济最佳给药途径、最适制剂、最适给药剂量和最佳给药时间间隔给药方案设计抗菌药物的给药方案5根据平均稳态血药浓度设计给药方案2根据稳态血药浓度波动设计给药方案3非线性药物动力学给药方案4根据半衰期设计给药方案1抗菌药物的给药方案临床应用抗菌药物治疗细菌感染性疾病清除病原菌目的：获得最大疗效并使不良反应降至最低，同时避免减少耐药菌的产生必须根据抗菌药物的特点、病原菌种类和患者的病情等设计最佳给药方案运用药物动力学/药效学一般原理指导制定给药方案缩短选择期或缩短选择性压力的持续时间关闭或缩小“突变选择窗”抗菌药物给药方案分类运用PK/PD一般原理指导制定给药方案抗菌药的药效学参数最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)最低杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC)抗生素后效应(postantibiotic,PAE)抗生素后促白细胞效应(postantibioticleukocyteenhancement,PALE)亚抑菌浓度下的抗生素后效应(postantibioticsub-MICeffect,PASME)防突变浓度(mutantpreventionconcentration,MPC)抗生素后效应(PAE):指细菌与抗生素短暂接触,当药物被清除后，细菌生长受到持续抑制的效应。最低抑菌浓度(MIC)：体外抗菌活性的重要指标。仅从浓度上反应抗菌活性强弱，不能说明药物活性持续的时间以及是否存在抗生素后效应。抗菌药物的PK/PD结合参数：Cmax/MICT>MIC,给药后血清药物浓度大于MIC的持续时间，以该部分占一个给药区间的百分比表示。AUC0-24/MIC(AUIC),24h血清抑菌浓度-时间曲线下面积。PAEPAE与药物品种、细菌种类、药物浓度、药物与细菌作用时间长短等有关不同药物对同一细菌的PAE不同同一药物对不同细菌的PAE也不同抗菌药物与细菌接触时间延长，其PAE也可延长PAE较长的药物，如氨基糖苷类、氟喹诺酮类，一般用AUC/MIC或Cmax/MIC作为预测参数，抗菌药物给药间隔时间可以适当延长。对无PAE或PAE很短的药物,如B-内酰胺类药物，要求T>MIC较长，大多采用一日多次或持续静脉滴注给药以维持体内稳定的血药浓度。依据PK/PD抗菌药物分类短PAE时间依赖型长PAE时间依赖型药物的杀菌作用取决于

峰浓度，PAE较长抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长

氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、酮内酯类β-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶

链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)、Cmax/MIC

主要参数T>MIC和t1/2主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)、T>MIC浓度依赖型药代动力学与药效动力学(PK/PD)

氨基糖苷类临床疗效：

Cmax/MIC：>8-10喹诺酮类临床疗效:

Cmax/MIC：>8-10(革兰氏阴性菌)

AUIC：≥40(革兰氏阳性菌)

头孢类临床疗效:

T>MIC:药物浓度超过MIC的时间T>MIC时间浓度CmaxMICCmax/MICAUC/MICPASMEPAE浓度依赖型抗菌药物Cmax/MIC≥8～10或AUC/MIC≥100~125时可或良好疗效,亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。还可以同药物隔室模型特征相应的血药浓度公式,计算最佳给药剂量和作用持续时间，并结合药物的PAE确定给药间隔时间。其杀菌效应及其后效应与其血浓度峰值有关，只需1/4时间在