低分子肝素临床应用研究进展

低分子肝素临床应用研究进展

低分子肝素是在20世纪90年代初采用的一种化学或酶分解方法。将未组分的肝脏（ufh）分解并分解为10001000（平均40006000）组分。低分子量肝素与肝素相比,抗凝因子Ⅱa活性减弱,抗凝血因子Xa活性增强,具有较强的抗血栓形成作用。另外,低分子量肝素半衰期长,皮下注射吸收好,生物利用度高,可皮下注射给药,每天1次或2次给药而无需实验室监测抗凝疗效或调整剂量。因此,近年来低分子量肝素得以在临床各科广泛应用。本文通过检索国内医学中文期刊,对近几年低分子肝素临床应用作一综述。1在脑损伤中的使用1.1组神经功能缺损程度评分的比较进展性脑卒中是缺血性脑卒中的常见亚型,其发生机制尚未阐明,常无有效方法或药物阻止其病情发展,一旦发生致残率、病死率均较高。谌传琴等报道用低分子肝素钙5000U,肌内注射,每天2次,联合丹红注射液20ml,静脉滴注,每天1次治疗进展性脑梗死79例,根据第四届脑血管病会议修订的神经功能缺损程度评分标准为疗效判定指标。结果治疗组治疗3d,评分开始减少;第7、14天时评分明显减少,而对照组在治疗后3d评分仍有增高的趋势,第7天才逐渐下降,2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01)。说明低分子肝素钙和丹红注射剂分别通过降纤、抗凝、拮抗血小板聚集等药理作用,使脑梗死缺血半暗带血供快速恢复,从而促进神经功能改善。卜淑芳等也报道了低分子肝素钙联合自由基清除剂依达拉奉注射液,治疗起病72h内的进展性卒中,结果治疗组治疗24h后、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)延长,纤维蛋白原(FIB)浓度降低,与治疗前比较差异有显著性(P<0.01),但均在正常范围内。NIHSS评分和BI评分在治疗后2周、4周与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。1.2奥扎格雷钠联合低分子病死率、致残率高。唐国传报道奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗发病6～48h内急性脑梗死40例,结果病情控制有效率100%,且无恶化,未发现继发性出血病例。说明奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗急性脑梗死能有效终止病情进展,治疗效果好,应用安全。孙玉新等报道,应用低分子肝素钙联合阿司匹林治疗急性脑梗死可取得理想的临床疗效。治疗方法:将120例脑梗死患者随机分成2组:对照组60例给予阿司匹林肠溶片+丹参注射液静脉滴注治疗,治疗组在此基础上加用低分子肝素钙0.6ml脐旁2cm皮下注射,每天2次,用药1疗程,2组治疗后神经功能缺损程度评分均较治疗前降低,但治疗组降低更明显(P均<0.05)。1.3组临床疗效比较短暂性脑缺血发作(TIA)是公认的缺血性卒中最重要的独立危险因素。紫炎用低分子肝素钙治疗TIA40例,结果应用低分子肝素钙组在治疗3d内TIA发作控制24例(60%),3～7d内发作控制12例(30%);对照组3d内TIA发作控制17例(45%),3～7d内发作控制10例(26%)。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。邵道良报道,低分子肝素钙联合巴曲酶,同时给予化瘀通脉剂脉络宁以及促进脑功能恢复的吡拉西坦治疗TIA的临床疗效明显优于对照组(P<0.05);且用药安全性高。2川私家车药治疗肺源性心脏病是以心肺功能障碍为主的危重疾病,具有反复发作及逐渐加重的特点,而肺动脉高压(PAH)是肺源性心脏病发生发展的病理基础。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病。而PAH是COPD发展至肺源性心脏病的重要环节。张秋爱等报道慢性肺源性心脏病肺动脉高压53例患者使用川芎嗪和低分子肝素钙治疗,同时予以控制感染等基础治疗;结果喘息、水肿、肺部啰音显著减少或消失,心功能≥2级者25例,喘息、水肿、肺部啰音显著减少,心功能≥1级18例,总有效率81.13%;而对照组总有效率为66.04%。说明川芎嗪和低分子肝素钙两药合用,能达到相辅相成,改善肺循环,降低肺动脉高压,缓解支气管痉挛,改善肺泡通气,从而改善心肺功能的目的。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,出现呼吸困难、发绀、肺性脑病、心律失常、呼吸衰竭等。宋庆军等:报道在常规治疗基础上加用依诺肝素0.4ml(0.4ml/40mg)腹壁皮下注射,每天1次,治疗慢性阻塞性肺疾病患者82例,结果用药2周后显效者22例,有效16例,无效4例,总有效率90.5%;对照组患者显效14例,有效15例,无效11例,总有效率72.5%。本研究资料说明使用小剂量低分子肝素对AECOPD患者辅以抗凝治疗,能够明显改善患者高凝状态,且呼吸功能等改变明显。3治疗肾脏疾病的使用3.1分子激素钙联合卡托普利肾病综合征是一组由多种原因引起的临床症候群,表现为大量尿蛋白,严重水肿,低蛋白和高脂血症,患者常伴血液高凝状态,从而导致血栓形成等并发症。吗替麦考酚酯联合低分子肝素钙能有效降低原发性难治肾病综合征患者的尿蛋白,降低血液黏滞度,改善血液高凝状态,是治疗肾病综合征一种较好的方法。据李震生等报道,在基础治疗上应用低分子肝素钙5000U,皮下注射,1次/d,联合卡托普利12.5～25mg口服,每天2次,治疗4周后可明显降低肾病综合征患者尿蛋白和胆固醇,升高人血白蛋白;有效改善水肿、腹水等临床症状。说明通过低分子肝素钙的抗凝、抗炎及补充肾小球基底膜电荷屏障上的负电荷作用、卡托普利对肾小球血液动力学的特殊调节作用等,有效地防止白蛋白的漏出。3.2低分子激素-解环法皮下注射法糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要并发症之一,也是糖尿病致死的主要原因之一。据朱诚凤等报道,应用低分子肝素钠联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效满意。治疗方法为:低分子肝素钙5000U皮下注射,每天1次,连用30d;阿魏酸钠0.3g+0.9%氯化钠250ml静脉滴注,每天1次,连用30d,并限制饮食,胰岛素控制空腹血糖在6.1mmol/L以内,餐后2h血糖8mmol/L以内,降压降血脂治疗,结果24h尿蛋白定量、APTT、血肌酐与治疗前比较有统计学意义(P<0.01),说明应用低分子肝素钠可使DN患者受损的GBM负电荷重建,并能防止膜基质扩张GBM增殖,因而能有效抑制DN的蛋白排泄异常。3.3内瘘成形手术治疗急慢性肾衰竭有效方法之一是血液透析,然而,由于多种原因常造成自体-动静脉内瘘(血管通路)堵塞,以往常采用两次内瘘成形术等手术方法解决,但手术操作复杂,价格昂贵,复发率高。杨海波等采用尿激酶联合低分子肝素钙治疗动静脉内瘘血栓形成17例,12例内瘘恢复通畅,平均再通时间(15.5±11.8)h,说明用该方法解决血液透析自体-动静脉内瘘(血管通路)堵塞效果良好。4术后及止血4.1术后引流量文献报道应用低分子肝素钙能有效地防治骨折术后下肢深静脉血栓(DVT)的发生;而且对血小板、血红蛋白、凝血机制无影响,也未明显增加术后引流量。姜武等报道,36例骨科手术患者除给予卧床休息,抬高患肢,物理按摩等处理外,应用低分子肝素钙4000U,每天1次腹部皮下注射,7～10d(1个疗程)后,有30例患者侧肢体肿胀、疼痛完全或基本消失,皮肤色泽减轻或基本消失,与健侧肢体对比肢体围差<1cm,活动不受限制;有6例好转,有效率为100%,且用药安全。4.2低术后并发症高俊峰报道低分子肝素钙预防食管上段癌术后血栓性疾病有明显的效果,还能有效地降低术后并发症(血栓性)的死忙率。方法为将480例食管上段癌患者术前、术后随机分为治疗组和对照组各240例,2组均给予常规治疗。治疗组240例在常规治疗的基础上给予皮下注射低分子肝素钙4000～6000U,每天1次,连用5d。5新生儿硬肿症的药物治疗由于寒冷、感染等多种原因而引起新生儿以皮肤皮下脂肪组织硬化、水肿,从而导致多器官功能受损(新生儿硬肿症)。现阶段用于治疗新生儿硬肿症的药物主要有标准肝素和低分子肝素。标准肝素治疗法在给药剂量、使用时机、用药