绪论细胞适应损伤

病理学

Pathology王颖佳wyj论LOGO

概述

病理学的内容和任务病理学在医学中的地位病理学的研究方法病理学的发展病理学教学计划提要研究疾病的发生、发展和转归《病理学》：形态《病理生理学》：机能与代谢概述学习任务研究疾病的发生（病因、发病机制）发展（形态、机能、代谢的病理改变）转归（结局和并发症）病理学的内容和任务例：乙型病毒性肝炎发生发展转归乙肝病毒肝乙型肝炎血免疫机制肝细胞在形态、机能、代谢上不同程度改变痊愈、慢性、肝硬化、肝癌学习内容普通病理学（GeneralPathology）学习疾病发生、发展、转归的共同规律系统病理学（SystemicPathology）学习疾病发生、发展、转归的特殊规律病理学的内容和任务普通病理学（总论）系统病理学（各论）例：总论中“炎症”与各论中肠炎、肺炎、肾炎的关系病理学的内容和任务第一章适应与损伤第二章损伤的修复第三章局部血液循环障碍第四章炎症第五章肿瘤第六章心血管系统疾病第七章呼吸系统疾病第八章消化系统疾病第九章泌尿系统疾病第十章传染病在医学教育中：是基础医学和临床医学之间的桥梁在医疗工作中：许多疾病仍依赖病理学检查才能做出最终诊断在科学研究中：常作为“金标准”判断实验结果。病理学在医学中的地位“病理学为医学之本”--SirWilliamOsler(1849-1919)病理学的研究方法包括人体病理学和实验病理学两类尸体剖检（Autopsy）确定诊断，查明死因发现和确诊某些新的疾病、传染病、地方病和流行病等积累各种疾病的人体病理材料病理学的研究方法—人体病理学活体组织检查（Biopsy）手段：切取、钳取、刮取、穿刺准确地对疾病做出病理学诊断术中做冰冻切片快速诊断，以选择最佳的手术治疗方案定期活检可动态了解病变的发展和判断疗效采用如基因检测和组织培养等研究方法对疾病进行更深入的研究病理学的研究方法—人体病理学活体组织检查（Biopsy）病理学的研究方法—人体病理学肾脏穿刺活体组织检查，左图为PAS染色，右图为masson染色细胞学检查(Cytology)直接采集脱落的细胞在自然分泌物、体液及排泄物中采集细胞通过内镜或细针穿刺在病变部位采集的细胞病理学的研究方法—人体病理学临床病理学诊断具权威性。“doctor’sdoctor”动物实验（Animalexperiment）在适宜动物身上复制出某些人类疾病的动物模型进行一些不能在人体上作的研究，如致癌剂的致癌作用等病理学的研究方法—实验病理学左图为肿瘤细胞培养，右图荷瘤裸鼠动物模型组织和细胞培养（Tissueandcellculture）将某种组织或单细胞用适宜的培养基在体外培养研究在各种因子作用下细胞发生改变的分子机制体外培养建立人体和动物肿瘤的细胞系软骨细胞培养病理学的研究方法—实验病理学器官病理学（200多年）病理学的发展细胞病理学（100多年）解剖病理学、组织病理学、超微病理学（80多年）免疫病理学、分子病理学、遗传病理学、计量病理学（近30年）数字病理学（现在）教学大纲的使用，三级要求教学理论和实习（共84学时）病理学部分49学时理论28学时+实验21学时病理生理学部分35学时理论23学时+实验12学时教学计划学生成绩构成：平时成绩占30%实验考试、实验报告、上课提问、课堂纪律等期末成绩占70%课本、复习题成绩评定王颖佳细胞和组织的适应与损伤提要第一节细胞和组织的适应第二节细胞和组织的损伤内外环境有害因子刺激组织细胞非损伤性应答反应—适应可逆性损伤—变性不可逆损伤—坏死、凋亡组织细胞应答反应病例患者某某，男性，19岁，士兵。主诉：右下肢枪伤，肿胀两周。现病史：患者于两周前右下肢受枪击，子弹未取出，后伤口湿润暗黑色，局部明显肿胀，按之有捻发音。逐步出现意识障碍，抢救无效，死亡。问题：患者得了什么病？死亡原因是什么？

第一节适应适应细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应适应（Adaptation）适应的形态学表现：萎缩肥大增生化生学习要求掌握：萎缩、肥大、增生和化生的概念、意义；理解：肥大、增生和萎缩的类型；常见的化生及其意义；第一节适应—萎缩

实质细胞体积缩小实质细胞数量减少组织器官的未曾发育或发育不全不属于萎缩范畴萎缩（Atrophy）：已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小类型:生理性萎缩

病理性萎缩

适应—萎缩营养不良性萎缩（全身性、局部性）压迫性萎缩失用性萎缩去神经性萎缩内分泌性萎缩全身营养不良性萎缩蛋白质摄入不足或消耗过多局部营养不良性萎缩（脑血供不足）本质：受压组织缺氧缺血Simmond综合征

垂体功能低下引起的肾上腺、甲状腺、性腺等器官萎缩病理变化(眼观)：体积变小、重量减轻、色泽变深、质地变韧、边缘变锐、包膜增厚、皱缩适应—萎缩正常心脏萎缩心脏病理变化(镜下):实质细胞体积缩小或数量减少萎缩器官可伴有实质细胞数量的减少，有时间质增生，出现假性肥大。细胞质内可出现脂褐素颗粒，本质为细胞器残体被磷脂膜包裹的形态所见。见于心肌细胞、肝细胞等萎缩。适应—萎缩

肝细胞压迫性萎缩横纹肌萎缩后果与结局：萎缩的器官功能降低轻度萎缩在原因消除后，组织与器官的大小可恢复正常；严重萎缩可引起细胞死亡，导致器官和组织的细胞数目减少。

适应—萎缩类型:按性质：生理性肥大、病理性肥大按原因：代偿性肥大、内分泌性肥大

肥大(Hypertropy)：

实质细胞体积增大所致组织或器官体积增大称为肥大。肥大器官的功能增加，合成代谢旺盛。适应—肥大需求旺盛、负荷增加向心性肥大（代偿）离心性肥大（失代偿）甲状腺功能亢进病理变化：肥大组织与器官体积均匀增大肥大的细胞体积增大，细胞核肥大深染

心肌肥大心脏向心性肥大适应—肥大后果：原因消除后可复原，代偿性肥大超过限度可失代偿。适应—肥大增生(Hyperplasia)：实质细胞数目增多所致的组织器官体积增大称为增生。类型:按性质：生理性增生、病理性增生按原因：代偿性增生、内分泌性增生

适应—增生病理变化:

细胞数量增多，细胞和细胞核形态正常或稍增大。细胞增生可为弥漫性或局限性鼻息肉后果：部分可复原。无论是生理性还是病理性增生，一旦刺激消除，则增生停止。若增生过度失去控制，则可能演变为肿瘤。适应—增生

增生和肥大的关系:

尽管增生和肥大是两种不同的病理过程，但病因相似，故常相伴存在细胞本身的增殖特性，决定其是单纯性肥大还是伴有增生增殖活跃：子宫、乳腺增殖能力较低：心肌、骨骼肌适应适应—化生通常只出现在分裂增殖能力较活跃的细胞类型中不是由原来成熟细胞直接转变所致，而是该处的干细胞发生转分化的结果通常只发生在同源细胞之间：上皮细胞之间或间叶细胞之间。化生(Metaplasia)：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程鳞状上皮化生柱状上皮（气管、宫颈、胆囊等）移行上皮（肾盂等）类型：上皮性化生肠上皮化生胃腺上皮假幽门腺化生胃窦胃体腺体适应—化生

间叶性化生骨、软骨、脂肪组织骨纤维结缔组织骨骼肌、软骨支气管上皮鳞状上皮化生慢性萎缩性胃炎

增强机体局部对外界刺激的抵抗力和适应能力

降低了局部组织固有的生理功能引起化生的因素持续存在可引起局部组织的恶变化生的意义（利弊兼有）：适应—化生适应的本质：细胞生长和分化受到调整的结果是介于正常与损伤之间的一种状态细胞通过适应性改变，在内外环境变化中达到代谢、功能和形态结构上新的平衡病因去除后，大多数适应细胞可逐步恢复正常适应小结

第二节

细胞和组织的损伤内外环境有害因子刺激组织细胞非损伤性应答反应—适应可逆性损伤—变性不可逆损伤—坏死、凋亡组织细胞应答反应学习要求掌握：变性、坏死的概念；细胞水肿、脂肪变性、玻璃样变性的常见原因、形态改变；坏死细胞核的改变；坏死的类型、常见原因和形态特点。理解：细胞水肿、脂肪变性、玻璃样变性的意义；坏死时细胞质和间质的改变；坏死的结局。了解：细胞、组织损伤的原因与机制；黏液样变、淀粉样变、病理性色沉着和病理性钙化。凋亡的概念、形态改变和发生机制。细胞和组织损伤的原因神经内分泌因素免疫因素遗传性缺陷社会心理因素缺氧生物性因素物理性因素化学性因素（药物）营养失衡

当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（Injury）。细胞可逆性损伤可逆性损伤（reversibleinjury），也称变性（Degeneration），是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象。变性大多属于可逆性，但严重时可发展细胞死亡。变性脂肪变细胞水肿玻璃样变淀粉样变黏液样变色素沉着病理性钙化细胞水肿的机制：细胞水肿(Cellularswelling)

线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍，导致细胞内钠离子积聚，吸引大量水分子进入细胞好发于实质细胞，如肝、心、肾。眼观:

受累器官体积增大，边缘圆钝，包膜紧张，切面外翻，颜色变淡细胞水肿病理变化：光镜：病变初期，细胞质内出现的红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，细胞基质高度疏松呈空泡状，细胞核也可肿胀，胞质膜表面出现囊泡，微绒毛变形消失，其极期称为气球样变电镜：线粒体肿胀、内质网扩张断裂细胞水肿病理变化：正常细胞颗粒状物气球样变细胞水肿病理变化：

肉眼观肝脏混浊肿胀镜下见细胞水肿、气球样变肝细胞水肿肾小管上皮细胞水肿原因：常因营养障碍、感染、中毒、酗酒、糖尿病、肥胖和缺氧等引起。常见部位：肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨骼肌细胞等脂肪变(Fattychange)甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中脂肪酸来源:A肝脏从血液中吸收脂肪酸→酯化→形成脂肪B将糖类转化为脂肪酸脂肪酸去处:A少部分被肝细胞氧化利用B大部分以酯的形式与载脂蛋白结合→形成前β脂蛋白→入血→在脂库中储存，供其他组织利用C还有一小部分磷脂及其他类脂与蛋白质、碳水化合物等结合→形成细胞的结构成分脂肪变脂肪变眼观：器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感

镜下：细胞内出现边缘较整齐的大小不等的圆形空泡，

苏丹Ⅲ染色呈桔红色，锇酸染色呈黑色病理改变肝脂肪变肝脂肪变的机制肝细胞质内脂肪酸增多-高脂饮食、缺氧甘油三酯合成过多-酗酒脂蛋白载脂蛋白减少-营养不良、中毒肉眼观器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，油腻感镜下见细胞内境界清楚的空泡心肌脂肪变灶性：多见于左心室心内膜下乳头肌,脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称“虎班心”弥慢性:两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于严重缺氧和中毒时脂肪变心肌脂肪浸润心外膜下过多脂肪并向心肌入伸，严重可致猝死心肌脂肪变VS心肌脂肪浸润心肌脂肪变—虎斑心心肌脂肪浸润

结局（肝脂肪变）轻度可恢复，可不引起器官功能障碍。重度持续严重肝脂肪变性，发展为肝坏死、肝硬化脂肪变玻璃样变（Hyalinechange）类型细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细小动脉壁玻璃样变胞内或间质中出现HE染色为均质、红染半透明状的蛋白质蓄积细胞内玻璃样变Mallory酒精小体:肝细胞Russell小体:浆细胞重吸收小滴:肾小管上皮细胞

玻璃样变酒精性肝病时，肝细胞内蛋白变性形成Mallory小体浆细胞内免疫球蛋白蓄积形成Rusell小体肾小管上皮细胞玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变玻璃样变见于：萎缩的子宫乳腺间质瘢痕组织动脉粥样硬化纤维斑块各种坏死组织的机化胶原蛋白交联、变性、融合，增生的胶原纤维增粗，其间少有血管和纤维细胞高血压和糖尿病的肾、脑、脾血浆蛋白渗入血管壁基底膜样物质沉积于血管壁细小动脉壁玻璃样变细小动脉壁增厚，管腔狭窄，动脉壁内见红染、均质的玻璃样物质玻璃样变病变：

淀粉样变性(Amyloidchange)病变：镜下细胞外间质呈淡红色的均质状。因与淀粉遇碘反应相似故得名常见部位：细胞间、小细管基底膜、网状纤维支架、血管壁细胞间质出现淀粉样蛋白质-黏多糖复合物沉淀刚果红染色

橘红色棕褐色蓝色碘稀硫酸黏液样变（Mucoiddegeneration）病变：镜下间质疏松，多突起的星芒纤维细胞散在于灰兰色的黏液样基质中常见部位：胶原病，如风湿病等，动脉粥样硬化及间叶组织肿瘤基质中等细胞间质内黏多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄集黏液样变病理性色素沉着（Pathologicalpigmentation）内源性色素：含铁血黄素脂褐素黑色素胆红素外源性色素：炭尘煤尘纹身内源性或外源性色素在病理情况下增多并积聚于细胞内外，称为病理性色素沉着。含铁血黄素巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白所产生的铁蛋白微粒聚集体，系Fe3+与蛋白质结合而成镜下呈金黄色或褐色颗粒，可被普鲁士兰染成蓝色病理性色素沉着生理性——少量在肝、脾内沉着。病理性——陈旧性出血、溶血性疾病。病理性色素沉着慢性肺淤血脂褐素细胞自噬溶酶体内末被消化的细胞器碎片残体镜下为黄褐色微细颗粒状，其成份是磷脂和蛋白质的混合物慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中病理性色素沉着黑色素正常状态下：黑色素是由黑色素细胞产生的深褐色颗粒状色素，见于皮肤、毛发、虹膜及脉络膜局部性增多：色素痣、恶性黑色素瘤全身性增多：Addison病（全身皮肤、黏膜)病理性色素沉着胆红素胆管中的主要色素粗糙、金色颗粒状血中胆红素升高时，患者出现皮肤黏膜黄染（黄疸）病理性色素沉着营养不良性钙化：继发于局部坏死或其他异物，常见于结核坏死灶、动脉粥样硬化斑块、异物沉积后、坏死组织转移性钙化：全身钙磷代谢障碍，血钙和血磷增高引起的某些组织（肺泡壁、肾小管、胃黏膜）异常钙盐沉积。见于甲状旁腺功能障碍、骨肿瘤等病理性钙化（Pathologicalcalcification）骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积。病理性钙化HE染色呈蓝色的颗粒状钙盐沉积类型蓄积物质病变部位细胞水肿水、Na+细胞内脂肪变甘油三酯细胞内玻璃样变变性的血浆蛋白、胶原蛋白、免疫球蛋白细胞内、细胞间质淀粉样变淀粉样蛋白—黏多糖复合物细胞内、细胞间质黏液样变性黏多糖和蛋白质细胞间质病理性色素沉着含铁血黄素、脂褐素、黑色素细胞内、细胞间质病理性钙化磷酸钙、碳酸钙细胞间质、细胞内常见可逆性损伤的特征细胞死亡主要类型：坏死凋亡

当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤(Irreversibleinjury)，即细胞死亡坏死（Necrosis）坏死的基本病变：细胞核的变化：

核固缩、核碎裂、核溶解细胞质的变化：细胞浆嗜酸性染色增强，细胞浆红染间质的变化：细胞间质基质，胶原纤维可以崩解液化形成一片无结构的红染物质活体内局部组织、细胞的死亡。死亡细胞代谢停止、功能丧失，并逐渐出现坏死形态改变。坏死核固缩——DNA转录合成停止核碎裂——核膜破裂核溶解——核DNA和核蛋白分解细胞核的变化是细胞坏死的主要形态学标志！坏死细胞膜通透性增加，胞质中一些酶可释放入血。可用以诊断疾病。如：心肌梗死—乳酸脱氢酶、谷草转氨酶肝细胞坏死—谷丙转氨酶胰腺坏死—血液淀粉酶坏死坏死的类型凝固性坏死干酪样坏死液化性坏死脂肪坏死纤维素样坏死坏疽干性坏疽湿性坏疽气性坏疽坏死部位：心肌、肝、脾、肾眼观：灰白、干燥、坚实的凝固体，充血出血带，与周围组织界限清楚镜下:

细胞微细结构消失，而组织结构轮廓保存坏死—凝固性坏死蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态心凝固性坏死（心肌梗死）心凝固性坏死脾凝固性坏死肾凝固性坏死（肾梗死）肾凝固性坏死肾干酪样坏死是坏死更为彻底的特殊类型凝固性坏死，常见于结核病。眼观：微黄色、质松软，细腻状似干奶酪镜下：为无结构颗粒状红染物坏死—干酪样坏死肺干酪样坏死肺结核镜下：组织结构完全破坏，呈无定形、颗粒状红染。部位：脑、脊髓、胰腺眼观:

坏死组织呈液状,可见坏死腔或软化灶镜下:

原组织结构溶解消失

由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死组织自身及浸润的嗜中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生溶解液化坏死—液化性坏死细胞组织坏死后发生溶解液化。见于化脓、脑坏死、脂肪坏死、组织水肿而致的坏死。坏死—液化性坏死脑脓肿肺液化性坏死（肺脓肿）脑液化性坏死（脑软化）脑软化急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸，乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死，也属液化性坏死范畴。脂肪坏死后，释出的脂肪酸和钙离子结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂坏死—脂肪坏死脂肪液化性坏死（皂化）原因：变态反应性疾病、急进性高血压部位：结缔组织和血管壁病变：病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，由于其与纤维素染色性质相似，故名纤维素样坏死

本质：

胶原纤维肿胀，崩解免疫复合物外渗的纤维蛋白原(纤维蛋白)坏死—纤维素样坏死坏死—坏疽分类：干性坏疽湿性坏疽气性坏疽局部组织大块坏死并继发腐败菌感染部位：常发生在肢体和与外界相通的内脏。由于腐败组织分解与血红蛋白的形成硫化铁，故呈黑色。坏死组织水分少,蒸发干燥皱缩，呈黑褐色，分界明显四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅腐败菌感染一般较轻，全身症状无或轻干性坏疽足干性坏疽坏死—坏疽足干性坏疽坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿)腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素、恶臭；毒素吸收湿性坏疽坏死—坏疽肠湿性坏疽肠湿性坏疽坏死—坏疽气性坏疽深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；产气荚膜杆菌等厌氧菌感染坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感类型好发器官病变特点干性坏疽肢体，尤其下肢干燥、黑色，与正常组织界限清楚，腐败菌感染轻湿性坏疽与体表相通的器官，如肺、肠、子宫等；动脉阻塞又淤血的肢体肿胀，黑色或暗绿色，与健康组织无明显分界线，腐败菌感染严重，可引起全身中毒症状，危及生命。气性坏疽深部开放创伤合并产气荚膜杆菌感染病区肿胀，棕黑色，有奇臭，坏死组织含气体蜂窝状，产生严重全身中毒症状。坏死的结局溶解吸收分离排出机化与包裹钙化糜烂：皮肤黏膜处浅表性坏死缺损溃疡：皮肤黏膜处较深的坏死性缺损窦道：由于坏死形成的开口于表面的深在性盲管瘘管：两端开口的通道样缺损空洞：坏死物质溶解后经由自然管道排出后残留的空腔溃疡空洞机化（Organization）：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程包裹（Encapsulation）：当坏死灶较大，或坏死物难以溶解吸收，或不能完全机化时，则常由周围肉芽组织加以包裹，以后则为增生的纤维组织包裹坏死的结局肉芽组织坏死的结局后果的严重程度取决于坏死细胞的生理重要性坏死细胞的数量坏死细胞周围同类细胞的再生情况坏死器官的储备代偿能力意义：凋亡在胚胎发生、发展、个体形成、肿瘤生长、病毒疾病等均有重要意义。凋亡是指活体内个别细胞程序性死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致细胞主动死亡方式。凋亡（Apoptosis）凋亡的形态学特征细胞皱缩：胞质致密，水分减少，呈胞质高度嗜酸性，单个凋亡细胞与周围的细胞分离染色质凝聚：核染色质浓集成致密团块（固缩），或集结排列于核膜内面（边集），之后胞核裂解成碎片（碎裂）质膜完整：下陷包裹核碎片和细胞器形成凋亡小体。A.皮肤角化细胞的凋亡B.DNA电泳呈现阶梯状(a正常对照b凋亡c坏死)细胞凋亡的机制①起始阶段②执行阶段③清除阶段凋亡坏死机制程序性死亡（自杀）生理性，轻微病理性意外事故（他杀）病理性死亡范围单个或数个细胞大片细胞形态特征细胞固缩，核染色质边集，质膜完整，膜可发泡成芽，形成凋亡小体细胞肿胀，质膜溶解破裂，细胞自溶生化特