执业药师考试药剂学药物制剂的配伍变化与相互作用

2014年执业药师考试药剂学-药物制剂的配伍变化与相互作用1:概述药物配伍使用的目的酸片、复方降压片等在临床上已到达了增加疗效的目的。削减或延缓耐药性的发生，如磺胺药与甲氧苄氨嘧啶(TMP)配伍联用、阿莫西林与克拉维酸配伍联用。利用药物间的拮抗作用以抑制某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常配兴奋作用。2.药物配伍变化的目的性，防止医疗及生产质量事故的发生。1.物理的配伍变化物制剂不符合质量标准或医疗的要求，常见的配伍变化有:析出沉淀或分层。某些溶剂性质不同的制剂相互协作使用时，常因药物在剂的，假设与某些药物的水溶液协作使用，其中的有效成分可能析出沉淀。潮解、液化和结块。与吸湿性很强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母、胃蛋白酶、无机溴化物等配伍时，在制备、应用或贮存中可发生潮科常用的消毒剂、止痛剂系利用苯酚与樟脑或苯酚、麝香草酚与薄荷脑的共熔作用而制成液体滴牙剂。致药物分解失效。分散状态或粒径变化。乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配导致使用不便或分剂量不均匀，甚至使药物的生物利用度下降。失去作用。化学的配伍变化C色。混浊和沉淀。液体剂型配伍应用时假设配伍不当，可能发生混浊或沉淀。pHpH或巴比妥酸。水解产生沉淀。如苯巴比妥钠溶液因水解反响能产生无效的苯乙基溶液的沉淀。大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托生沉淀。无机药物之间可由复分解而产生沉淀。如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生沉淀。产气。药物配伍时，间或会遇到产气的现象。如溴化铵、氯化铵或乌洛托或酸性药物配伍能分解产生甲醛。利用其所产生的二氧化碳。分解破坏、疗效下降。很多药物在固体状态或溶液中参加肯定的稳定剂时，处于较无毒的状态，当与一些药物制剂配伍后，pH变化而变得不稳定。B12与维生素CB1290%.研磨能产生碘化氮，如有乙醇存在可引起爆炸。药理的配伍变化程相互影响，造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化。1.注射液配伍变化澄明度、pH稳定，常与其他注射液配伍。但有些输液不适于与其他注射液配伍，如:等现象。血液不透亮，产生沉淀混浊时也不易观看。20%甘露醇注射液为一过饱和溶液，如参加某些药物如氯化钾、氯化钠溶液，能引起甘露醇结晶析出。静脉注射用脂肪乳剂。这种制剂要求油的分散程度很细，油相粒子直径在稳定性，发生乳剂的裂开等现象。2.注射液配伍变化的主要缘由40%丙二醇、105%葡萄糖1/6mol/LpHpHpH产生沉淀。缓冲剂。某些药物会在含有缓冲剂的注射液中或具有缓冲力量的弱酸溶液510ml盐的葡萄糖注射液中则会析出沉淀。离子作用。有些离子能加速药物的水解反响。如乳酸根离子能加速氨苄青G420%.下，四环素会与含钙盐的输液形成螯合物而产生沉淀。B5%葡萄糖注射液中静滴，假设参加到含大量电解质的输液中，会使胶体粒子分散而产生沉淀。协作量。协作量的多少影响到浓度，药物在肯定浓度下才消灭沉淀。如氨1g、2g5g55g,2g,1g.混合的挨次。药物制剂配伍时的混合次序极为重要，可用转变混合挨次的1g300mg1000ml，再渐渐参加烟酸可得澄明溶液，假设两种药物先混合再稀释则会析出沉淀。反响时间。很多药物在溶液中的反响很慢，个别注射液混合几小时才消灭2氧与二氧化碳的影响。有些药物制备注射液时需在安瓿内填充惰性气体，pHB、磺胺嘧啶钠、维生素B2、四环素类、雌性激素等药物。成分的纯度。有些制剂在配伍时发生的特别现象，并不是由于成分本身而是由于成分的纯度不够而引起的。例如氯化钠原料中假设含有微量的钙盐，当与%的高分子杂质与输液配伍时可能消灭混浊或沉淀。4:药物相互作用药物相互作用是指药物的药效受到配伍应用的药物(或事先事后应用的其他药物)、内源性物质、附加剂、食物等影响而发生变化的现象。这里的变化不仅包括液药物浓度测定等的干扰;不仅仅限于用药过程中，也包括发生于用药后某一时间内所发生的相互影响。吸取过程中的药物相互作用吸取部位药物之间的物理化学反响。联合应用的药物口服进入胃肠道后，物而影响吸取。pHpH，能够影响合用药效，但假设与咖啡因同时服用可形成溶解性的、可吸取的复合物。进或抑制胃排空速率的药物能影响另一药物的吸取。分布过程中的药物相互作用体内结合型与游离型之间处于动态平衡。对于血浆蛋白结合率很高的药物，药物率等一系列变化，以致发生药效与毒副作用的转变。代谢过程的药物相互作用药物体内代谢主要在肝脏被肝微粒体中的药物代谢酶族(药酶)所代谢。血液、作用分为酶促作用和酶抑作用。快、药效降低。而使这些药物的药理作用增加或毒性增加。排泄过程中的药物相互作用管的分泌，使后者的消退减慢，血药浓度相应增高、作用增加。如青霉素与丙磺舒都通过肾小管分泌机制排泄，丙磺舒能与青霉素在肾小管近端竞争分泌进入尿增高而维持较长作用时间。pH，有的能加快另一种药物的排泄，有的则会些药物配伍时会相互反响而影响排泄。药效学的相互作用它们作用于一样的受体而加强了镇痛作用。,医学教育网搜集整理,的作用，故发生拮抗作用减弱了后者的药理作用。5:配伍变化的争论与处理方法推断是否发生药物配伍变化应从两方面进展:方、工艺、附加剂等;临床用药的对象、剂量、浓度、医师用药的意图等;以及产生配伍变化的因素、规律等方面的学问作为推断的根底。通过试验争论解决以下几方面的问题:有无外观上的变化及其变化产物;有无观看不到的变化，稳定性如何，有无物质生成;对于药物的效价、毒性、药理学产生变化的缘由及影响变化的因素。配伍变化的试验方法物理化学试验法。直接试验法。将临床应用的药物按临床要求配伍后观看争论其配伍变化状况，并可进一步通过紫外分光光度扫描、GCHPLC有无物质产L1mol/L1mol/L9力学参数是否变化。常用的具体方法产气等现象。pHpH(3)6h24h)药物效价和含量降低不超过的干扰，并具有较高的灵敏度。紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC变化，如可以鉴定产生的沉淀是哪种成分。药理学和药效学试验及药物动力学参数的测定。分析是否产生药理学和疗或药效学上的相互作用或配伍变化。配伍变化的处理原则首先应当了解病人的年龄、性别及病情，并与医师联系，明确用药意图、对象及作用，对处方成分、剂量、发出量、服用方法等各方面要加以全面的审查，确定抑制毒副作用的方法，必要时还须与医师联系，共同确定解决的方法。配伍变化的处理方法或